• 特发性炎症性肌病患者的骨质疏松症和骨质减少症[时间范围：基线时]
  在基线时，特发性炎症性肌病患者的骨质疏松症和骨质减少症患病率。骨质疏松症的定义是DEXA扫描的t评分<-2.5，骨质减少症的定义由DEXA扫描在-1.0和-2.5之间定义。
• 腰椎骨矿物质密度变化与两个治疗组之间的髋关节（denosumab和Zoledronic Acid）[时间范围：12个月]
  通过双重能量X射线吸收仪（DEXA扫描）测量的两个治疗组（DEXA扫描）测量的两个治疗组（Deosumab和Zoledronic Acid）之间骨矿物质密度变化和髋关节的变化。将两组之间的BMD差异与配对t检验进行了比较。
• 性别是IIMS患者的骨质疏松症和骨质减少症的危险因素[时间范围：基线时]
  将记录参与者的性别。卡方检验将用于比较分类变量。
• 吸烟状况是IIMS患者的骨质疏松症和骨质减少症的危险因素[时间范围：基线时]
  将记录吸烟状况（从未吸烟，前吸烟者和目前的吸烟者）。卡方检验将用于比较分类变量。
• 饮酒状态是IIMS患者的骨质疏松症和骨质减少症的危险因素[时间范围：基线]
  将记录参与者的饮酒状态（非养殖者，社交饮酒者，前饮酒者和现任饮酒者）。每周将记录酒精的单位。
• IIMS患者的骨质疏松症和骨质减少症的危险因素的更年期状态[时间范围：基线时]
  在女性患者中，将重新编码更年期状态（绝经前和绝经）
• BMI是特发性炎症性肌病患者的骨质疏松症和骨质减少症的危险因素[时间范围：基线时]
  体重和身高将合并以报告kg/m^2的体重指数。连续变量如果正态分布或中位数和范围为中间，则表示为平均值+/-标准偏差。独立学生的t检验用于分析具有正态分布的连续变量和Mann-Whitney U检验的连续变量而没有正态分布。
• 年龄是特发性炎症性肌病患者的骨质疏松症和骨质减少症的危险因素[时间范围：基线时]
  年龄。连续变量如果正态分布或中位数和范围为中间，则表示为平均值+/-标准偏差。独立学生的t检验用于分析具有正态分布的连续变量和Mann-Whitney U检验的连续变量而没有正态分布。
• IIMS疾病持续时间是特发性炎症性肌病患者的骨质疏松症和骨质减少症的危险因素[时间范围：基线时]
  多年来的疾病持续时间。连续变量如果正态分布或中位数和范围为中间，则表示为平均值+/-标准偏差。独立学生的t检验用于分析具有正态分布的连续变量和Mann-Whitney U检验的连续变量而没有正态分布。
• IIM的不同亚型和骨质疏松症和骨质减少症的风险[时间范围：基线时]
  根据Bohan和Peter标准对IIM的分类以及合并症的存在，包括慢性肾脏疾病，慢性肝病，心血管疾病和糖尿病。以前的椎骨或骨质疏松性骨折和无血管坏死的个人病史。卡方检验将用于比较分类变量。
• 药物对特发性炎症性肌病患者的骨质疏松和骨质减少症的影响[时间范围：基线时]
  药物史：基线和糖皮质激素累积剂量时糖皮质激素（以毫克为单位）的剂量。伴随的免疫抑制剂和药物史。
• 血清白蛋白水平是特发性炎症性肌病患者的骨质疏松症和骨质减少症的危险因素[时间范围：基线时]
  血清白蛋白水平
• 血清C反应性蛋白水平是特发性炎症性肌病患者的骨质疏松症和骨质减少症的危险因素[时间范围：基线时]
  血清C反应性蛋白水平
• 红细胞沉降率是特发性炎症性肌病患者的骨质疏松症和骨质减少症的危险因素[时间范围：基线时]
  红细胞沉积率
• 血清肌酸激酶作为特发性炎症性肌病患者的骨质疏松症和骨质减少症的危险因素[时间范围：基线时]
  血清肌酸激酶水平
• 残疾作为特发性炎症性肌病患者的骨质疏松和骨质减少症的危险因素[时间范围：基线时]
  基线时健康评估问卷残疾指数
• IIMS疾病活性对特发性炎症性肌病患者的骨质疏松和骨质减少症的影响[时间范围：基线时]
  基线时的IIMS病活动是通过医师和患者的全球评估来衡量的。
• IIMS疾病活性对特发性炎症性肌病患者的骨质疏松和骨质减少症的影响[时间范围：基线时]
  通过手动肌肉测试测量基线时的IIMS病活动8
• 研究期间的新断裂[时间范围：研究期间（12个月）]
  在研究期间，包括腰椎在内的新骨折将记录在两组中。
• 与denosumab和Zoledronic Acid相关的不良事件[时间范围：整个研究期（12个月）]
  将记录不良事件的发生以及denosumab和Zoledronic Acid的早期终止。将监测和记录以下事件：治疗期间的死亡率严重不良事件，包括需要望症，心脏衰竭，中风，心肌梗塞的感染。与治疗相关的不良事件：非典型股骨骨折，颌骨的骨坏死，背痛，腹痛和米拉吉亚，注射部位反应和过敏。严重的治疗与不良事件是不良事件，导致终止治疗。在每次诊所随访期间都记录了相关症状。研究期间所有患者的医疗和住院记录也将由研究人员进行审查。

背景：

随着特发性炎症性肌病（IIM）的诊断和分类的最新进展，预计新诊断的IIM病例越来越多。由于与肌肉骨骼受累相关的迁移率受损以及相对较高的糖皮质激素（GC），这些患者容易受到糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）的发展。在先前的局部研究中显示的IIM患者中，骨矿物质密度降低是普遍的：骨质疏松症和骨质减少症分别为23.7％和47.4％。长期GC治疗的患者中有10％的患者持续骨折，最多30-40％的患者患有放射性椎骨骨折。与GIOP相比，在当前的GIOP管理指南中，针对骨质减少症患者的治疗方法较少。通常在先前的低能量骨折病史和由FRAX评分确定的高断裂风险的患者中表明治疗。但是，IIM仍然是一种罕见疾病实体，IIMS患者患骨质疏松症及其并发症的风险尤其高，因为类固醇的使用剂量相对较高，疾病的功能障碍剂量相对较高。因此，传统的断裂风险评估工具可能无法完全评估这一患者亚组的骨折风险。

Denosumab是一种针对核因子Kappa-B配体（RANKL）受体激活剂的人类单克隆抗体，其使用与绝经后妇女的椎骨，非脊椎和髋部骨折的风险降低有关。最近的一项随机对照试验表明，在GIOP患者的BMD改善方面，地诺单抗比Risiseronate更有效。 Denosumab已被证实在GIOP患者中有效，但其在高危骨质减少症患者中的功效尚未得到很好的研究。另一方面，唑来膦酸获得了GIOP治疗的许可，试验发现，在治疗12个月后，唑来膦酸改善了腰椎或股骨颈的骨矿物质密度。目前缺乏比较denosumab和唑来膦酸之间疗效的证据。

在这项前瞻性研究中，研究人员旨在评估地诺单抗和唑来膦酸在治疗骨矿物质密度降低的IIMS患者中的功效。

研究方法这是一项前瞻性开放标签对照试验。邀请所有在Kwong WAH医院进行跟踪的IIMS患者参加这项研究。在随后的会议中详细描述了资格，包容性和排除标准。所有包括的患者将进行双能X射线吸收法（DEXA）在基线时进行。所有参与者将继续钙（每天1000mg）和补充维生素D（每天至少800个国际单位）。基线DEXA扫描中骨质减少或骨质疏松症的患者将通过计算机生成的区块以1：1的比例随机分配，以接收denosumab（治疗组）或唑来膦酸（受控组）。在FDA批准的剂量后，地诺单抗每6个月以60mg皮下给予。每年5毫克静脉内给予唑来膦酸。治疗12个月后，将重复DEXA扫描。

所有参与者将在招募时和随后的后续访问时接受采访和检查。参加该研究的患者将至少每4个月一次参加一次随访，并监测与使用denosumab或唑来膦酸相关的不良事件。如果发生严重的不良事件，将终止治疗，并将从这项研究中撤回患者。

人口统计数据包括年龄，性别，种族，体重和身高，更年期的状态，平等，吸烟和饮酒历史以及合并症。根据Bohan和Peter标准（14）的IIM诊断和分类也将记录在疾病期间。招募时，包括GC的剂量，累积GCS剂量，伴随的免疫抑制剂和药物史的详细信息。将筛选以前椎骨或骨质疏松性骨折和血管坏死的个人病史。与IIM相关的并发症将记录在基线时在基线时发生间质肺疾病，吞咽困难和健康评估问卷指数（HAQ-DI）。血液结果包括血清白蛋白水平，C反应性蛋白（CRP），红细胞沉积率（ESR）和肌酸激酶（CPK），将在基线和随访时测量。

BMD结果是根据绝对值，T评分（标准偏差以上或以上或以下的年轻人平均结果的数量）和Z得分（标准偏差以上或以下的年龄匹配人群平均结果的数量）记录的。胸椎和腰椎的X光片将在入学时和研究完成时进行椎骨塌陷。椎骨塌陷定义为椎骨高度至少25％。在研究期间，将记录骨折和新的椎骨崩溃。

基线时的IIMS病活动是通过医师和患者的全球评估来衡量的，通过视觉模拟量表，手动肌肉测试8（MMT8）和肌炎疾病活动评估评估视觉模拟量表（MyOACT）。

腰椎（L1-4），臀部和股骨颈的BMD通过使用Hologic Discovery DXA系统（模型：Discovery W，Hologic，Bedford，USA）测量雄性和女性T评分的参考范围是派生的使用匹配的香港男性和女性数据，来自香港大学的数据库。负责阅读DEXA图像的技术人员因研究细节而蒙蔽。

邀请患者从2019年6月至2019年12月加入这项研究。基线DEXA扫描和随机分组将在学习入学后的1个月内进行。参与者将接受12个月的治疗，DEXA扫描将在完成治疗后1个月内重复。该研究和随后的分析将在2021年3月之前完成。

对于样本量的估计，来自局部数据的GIOP患者的平均基线BMD为0.87 g/cm2，标准偏差为0.085 g/cm2。与安慰剂相比，去诺单抗治疗12个月后BMD的预期增加为8％，而与安慰剂相比，唑来膦酸与BMD增加了6-7％。计算得出的样本量为23例，假设I型误差和80％的功率为5％。

为了进行统计分析，如果人口统计数据和临床数据的描述性统计数据表示为平均+/-标准偏差，则如果它们正态分布或中位数和范围为中位数。独立学生的t检验用于分析针对分类变量的正态分布和卡方检验的连续变量。将两组之间的BMD差异与配对t检验进行比较。调整混杂因子后，将对协方差法（一般线性模型）进行分析。调整后的协变量包括年龄，性别，BMI，吸烟和饮酒状态，女性患者更年期的持续时间，GC持续时间以及GC的累积剂量。为了评估与减少BMD相关的危险因素，通过Pearson的相关测试评估了连续变量与BMD之间的关联。单变量分析，然后使用多个线性回归模型来识别BMD的自变量。 p值<0.05被认为具有统计学意义。 SPSS 25将用于统计分析。

这项研究得到当地伦理委员会的批准 - 研究伦理申请（九龙中央/九龙东），并根据《赫尔辛基宣言》全面进行。书面同意是从所有参与者那里获得的。严重的不良事件将报告给研究与伦理委员会。

这是一项研究人员发起的研究，任何制药公司都不支持。作者没有宣布的利益冲突。

结果指标将在随后的会议中描述。

• 特发性炎症性肌病
• 骨质疏松症，骨质减少症

• 药物：denosumab
  Denosumab是一种针对核因子Kappa-B配体（RANKL）受体激活剂的人类单克隆抗体，其使用与绝经后妇女的椎骨，非脊椎和髋部骨折的风险降低有关。 RANKL在糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）的发病机理中起着至关重要的作用。 GC的产生增加，导致刺激的骨蛋白酶配体产生并增加骨吸收。 Saag等人最近的随机对照试验表明，在GIOP患者的BMD改善中，Denosumab比risdronate更有效。 Denosumab已被证实在GIOP患者中有效，但其在高危骨质减少症患者中的功效尚未得到很好的研究。每6个月以60mg的速度给予皮下注射。
  其他名称：Prolia
• 药物：唑来膦酸
  唑来膦酸属于双膦酸盐，并获得了用于治疗GIOP的许可，并且发现唑来膦酸在腰椎脊柱或股骨颈的改善中具有较高的疗效，而与Risedronate相比。每年以5mg的剂量静脉注射。
  其他名称：aclasta

• 实验：Denosumab组
  随机分为denosumab组的患者将每6个月皮下denosumab 60mg接受1年的总持续时间。 DEXA扫描将在1年重复。
  干预：药物：denosumab
• 主动比较器：唑来膦酸
  随机分为denosumab组的患者将以静脉注射5mg的剂量接受一剂唑来膦酸。 DEXA扫描将在1年重复。
  干预：药物：唑来膦酸

• 柯蒂斯（Curtis Jr），韦斯特（Westfall AO），艾莉森（Allison J），艾莉森（Allison J），bijlsma JW，Freeman A，George V，Kovac SH，Spettell CM，Saag KG。基于人群的评估与长期糖皮质激素使用相关的不良事件。关节炎。 2006年6月15日； 55（3）：420-6。
• Angeli A，Guglielmi G，Dovio A，Capelli G，de Feo D，Giannini S，Giorgino R，Giorgino R，Moro L，GiustinaA。无症状的椎骨骨折的高度患病率高于跨性糖皮质疗法：一项跨糖皮质激素治疗：一项横断面型研究： 。骨。 2006年8月； 39（2）：253-9。 Epub 2006年3月30日。
• Bohan A，Peter JB。多聚肌炎和皮肌炎（两部分中的第一）。 N Engl J Med。 1975年2月13日； 292（7）：344-7。审查。
• Bohan A，Peter JB。多聚肌炎和皮肌炎（两部分中的第二个）。 N Engl J Med。 1975年2月20日； 292（8）：403-7。审查。
• Isenberg DA，Allen E，Forewell V，Ehrenstein MR，Hanna MG，Lundberg IE，Oddis C，Pilkington C，Plotz P，Scott D，Vencovsky J，Vencovsky J，Cooper R，Rider L，Rider L，Miller F；国际肌炎和临床研究小组（IMAC）。针对特发性炎症性肌病患者的国际共识结果指标。成人发作疾病患者的肌炎活性和损伤指数的开发和初步验证。风湿病学（牛津）。 2004年1月； 43（1）：49-54。 Epub 2003年7月16日。
• Mok CC，Ying KY，到Ch，Ho Ly，Yu Kl，Lee HK，MA KM。雷昔芬可预防糖皮质激素诱导的骨质流失：一项12个月的随机双盲安慰剂对照试验。 Ann Rheum Dis。 2011年5月； 70（5）：778-84。 doi：10.1136/ard.2010.143453。 Epub 2010年12月27日。
• MOK CC，HO LY，MA KM。在慢性糖皮质激素使用者中，口服双膦酸盐转换为denosumab：一个12个月的随机对照试验。骨。 2015年6月； 75：222-8。 doi：10.1016/j.bone.2015.03.002。 Epub 2015 3月8日。
• Liu M，Guo L，Pei Y，Li N，Jin M，Ma L，Liu Y，Sun B，LiC。唑来膦酸在治疗男性和女性A荟萃分析中治疗骨质疏松症的功效。 Int J Clin Exp Med。 2015年3月15日； 8（3）：3855-61。 2015年环保。
• Cummings SR，San Martin J，McClung MR，Siris ES，Eastell R，Reid IR，Delmas P，Zoog HB，Zoog HB，Austin M，Wang A，Kutilek S，Adami S，Zanchetta J，Libanati J，Libanati C，Siddhanti S，Christiansen C;自由审判。 denosumab用于预防绝经后骨质疏松症的骨折。 N Engl J Med。 2009年8月20日； 361（8）：756-65。 doi：10.1056/nejmoa0809493。 Epub 2009年8月11日。 2009年11月5日； 361（19）：1914。
• 所以，YIP ML，Wong AK。特发性炎症性肌病患者骨矿物质密度降低的患病率和相关因素。 Int J Rheum Dis。 2016年5月； 19（5）：521-8。 doi：10.1111/1756-185x.12405。 Epub 2014年5月21日。
• Saag KG，Wagman RB，Geusens P，Adachi JD，Messina OD，Emkey R，Chapurlat R，Wang A，Pannacciulli N，Lems WF。糖皮质激素诱导的骨质疏松症中的denosumab vets riscisronate：一项多中心，随机，双盲，主动控制，双夜间，非效率研究。柳叶刀糖尿病内分泌。 2018 Jun; 6（6）：445-454。 doi：10.1016/s2213-8587（18）30075-5。 EPUB 2018 4月6日。
• Reid DM，Devogelaer JP，Saag K，Roux C，Lau CS，Reginster JY，Papanastasiou P，Ferreira A，Hartl F，Fashola T，Fashola T，Mesenbrink P，Sambrook PN；地平线调查人员。唑来膦酸和risdronate在预防糖皮质激素诱导的骨质疏松症（地平线）方面：多中心，双盲，双重，随机对照试验。柳叶刀。 2009年4月11日； 373（9671）：1253-63。 doi：10.1016/s0140-6736（09）60250-6。

邀请所有在Kwong WAH医院进行随访的患者参加这项研究。

根据Bohan和Peter标准，风湿病学家诊断出IIM。合格的患者将在基线时进行双能X射线吸收法（DEXA）扫描。

纳入标准：

1. 至少18岁的成年患者
2. 骨质减少症BMD降低的证据（由-0.1至-2.5的T得分定义）或骨质疏松症范围（由T-SCORE定义为<-2.5）在基线时通过双能量X射线吸收仪（DEXA）扫描。

排除标准：

1. 孕妇
2. 少年发作的疾病患者（<18岁）
3. 患有现有代谢骨状况的患者
4. 除钙和维生素D以外的骨质疏松疗法的患者（包括双膦酸盐，denosumab，teriparatide，raloxifene或腹膜）
5. 禁忌denosumab或唑来膦酸的患者，包括严重的肾功能障碍和超敏反应
6. 无法给予知情同意的患者