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低频RAS突变的MCRC患者的最佳抗EGFR治疗
研究描述
简要摘要：
目前的假设是，当大多数肿瘤细胞仍然敏感时，抗EGFR药物在低水平RAS突变的肿瘤中具有活性。虽然缓解率可能很高，并且可能反映了对抗EGFR药物的敏感性，但由于消除敏感细胞的耐药性的发展，PFS预计会比RAS野生型患者短，而当Ras-突变细胞被消除时，并且当RAS-突变抗EGFR时的耐药性发展。抗性克隆成为主要的。
低水平RAS突变肿瘤的特征是：
- 客观响应率（ORR）高（反映敏感克隆）
- 无进展生存率（PFS）短（反映RAS突变克隆的生长更快）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 与治疗相关的癌症 | 药物：Panitumumab药物：伊立替康药物：叶酸药物：5-FU | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 120名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | FIRE-5研究：低频RAS突变的MCRC患者的最佳抗EGFR治疗 |
| 估计研究开始日期 ： | 2019年8月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年8月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年8月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| RAS突变频率<= 7％ panitumumab 6 mg/kg BW AS 60分钟IV输注* D1 *如果第一次输注良好，则可以在30-60分钟内应用所有后续输注。 其次是folfiri方案
Q第14天 | 药物：Panitumumab panitumumab 6 mg/kg BW AS 60分钟IV输注* D1 *如果第一次输注良好，则可以在30-60分钟内应用所有后续输注。 药物：伊立康 Irinotecan 180 mg/m²BSAIV，30-90分钟D1 药物：叶酸 叶酸（外消毒）400 mg/m²BSAIV，120分钟D1 药物：5-FU 5-FU 400 mg/m²BSA，Bolus，D1 5-FU 2400 mg/m²BSAIV在46 H D1-2中输注 |
| RAS突变频率> 7％至<= 14％ panitumumab 6 mg/kg BW AS 60分钟IV输注* D1 *如果第一次输注良好，则可以在30-60分钟内应用所有后续输注。 其次是folfiri方案
Q第14天 | 药物：Panitumumab panitumumab 6 mg/kg BW AS 60分钟IV输注* D1 *如果第一次输注良好，则可以在30-60分钟内应用所有后续输注。 药物：伊立康 Irinotecan 180 mg/m²BSAIV，30-90分钟D1 药物：叶酸 叶酸（外消毒）400 mg/m²BSAIV，120分钟D1 药物：5-FU 5-FU 400 mg/m²BSA，Bolus，D1 5-FU 2400 mg/m²BSAIV在46 H D1-2中输注 |
| RAS突变频率> 14％至<= 20％ panitumumab 6 mg/kg BW AS 60分钟IV输注* D1 *如果第一次输注良好，则可以在30-60分钟内应用所有后续输注。 其次是folfiri方案
Q第14天 | 药物：Panitumumab panitumumab 6 mg/kg BW AS 60分钟IV输注* D1 *如果第一次输注良好，则可以在30-60分钟内应用所有后续输注。 药物：伊立康 Irinotecan 180 mg/m²BSAIV，30-90分钟D1 药物：叶酸 叶酸（外消毒）400 mg/m²BSAIV，120分钟D1 药物：5-FU 5-FU 400 mg/m²BSA，Bolus，D1 5-FU 2400 mg/m²BSAIV在46 H D1-2中输注 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 总回应率[时间范围：最多60个月]由于recist 1.1的主要端点ORR将对具有定义的低频RAS突变的患者的每个臂分开评估
次要结果度量 ：
- 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多60个月]PFS，分别适用于具有定义低频RAS突变的患者的每个手臂
- 总生存（OS）[时间范围：最多60个月]OS，分别适用于具有定义低频RAS突变的患者的每个手臂
- 对早期肿瘤收缩（ET）的研究是治疗功效的替代性早期治疗预测指标[时间范围：长达48个月]ETS，分别适用于具有定义低频RAS突变的患者
- 调查反应深度（DPR）以定义肿瘤反应的最低症[时间范围：最多48个月]DPR，分别适用于具有定义低频RAS突变患者的每个手臂。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学证实，结肠或直肠的UICC IV期转移性腺癌
- 主要是不可切除的转移或手术切除术的患者拒绝
- 由局部病理确定的RAS突变
- 年龄≥18
- ECOG性能状态0-2
- 适合化疗的患者
- 患者的书面同意书已获得
- 估计预期寿命> 3个月
- 根据RECIST 1.1标准，至少存在一个可测量的参考病变
- 原发性肿瘤组织可用，患者同意肿瘤材料的存储以及分子和遗传分析。血液样本的分子谱分析。
足够的骨髓功能：
- 白细胞≥3.0x 109/l，中性粒细胞≥1.5x 109/l
- 血小板细胞≥100x 109/l
- 血红蛋白≥5.6mmol/L（相当于9 g/dl）
足够的肝功能：
- 血清胆红素≤1.5x正常的上限（ULN）
- Alat和Asat≤2.5x ULN（在存在肝转移的情况下，Alat和Asat≤5x ULN）
足够的肾功能：
▫肌酐清除率（根据Cockcroft和Gault计算）≥50ml/min
- 先前没有转移性疾病的化学疗法。需要立即治疗的患者（高肿瘤负荷，症状）可能在研究治疗前已接受了FOLFIRI的一种应用。
排除标准：
- 除了一个FOLFIRI周期（例如，在等待RAS突变频率的结果）外，先前用于转移性疾病的化学疗法。
- 计划通过FOLFOX或其他基于草钙蛋白的治疗治疗作为一线治疗的患者
- 主要是可切除的转移，患者同意切除
- III级或IV级心力衰竭（NYHA分类）
- 与限制同意或不允许进行研究的能力相关的医学或心理障碍
- 除辅助治疗外，先前治疗结直肠癌的化学疗法至少在进入研究之前完成了6个月
- 在研究纳入之前的30天内或在研究临床研究中或在研究之前进行实验药物治疗期间，参与研究临床研究或实验药物治疗，取决于研究临床研究。哪个时期最长
- 已知的对以下任何物质的高敏性或过敏反应：5-氟尿嘧啶，叶酸，panitumumab，irinotecan，以及化学相关的物质和/或对任何对任何上述物质的摄取的摄取，包括对单核抗体抗体nci nci nci nci nci nci ncii ncii ncii ncii ncii ncii ncii ncementasion Ncymentagiation的任何一种偏敏， CTCAE≥3级。
- 对中国仓鼠卵巢细胞（CHO）的已知过敏性 - 细胞产物或其他重组人或人性化的单克隆抗体
- 不受控制的支气管哮喘的史
- 肺炎或肺纤维化患者
- 已知脑转移的患者
- 急性或亚急性肠道闭塞或慢性炎症性肠病或慢性腹泻病史
- 有症状的腹膜癌变
- 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折
- 需要全身治疗的急性或慢性感染的患者
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的阳性测试的已知史
- 活性或慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（如果抗HCV抗体筛查测试阳性；在接受研究治疗的患者中需要进行血清学检查阳性，则为阳性HBV表面抗原或HCV RNA）。
- 已知的DPD缺乏症（不需要特定筛选）
- 已知的葡萄糖醛酸化缺乏症（吉尔伯特综合症）；（不需要特定筛查
- 在研究入学之前的28天内，用sorivudine或brivudine治疗伴随抗病毒或sorivudine或Brivudine的要求
- 在纳入研究或参与研究期间的过去5年中，第二次主要恶性肿瘤的病史除外，如果对皮肤或宫颈癌的基础细胞或鳞状细胞癌（如果经过经过仔细治疗）。
- 已知的先前或正在进行的酒精或吸毒
- 怀孕或母乳喂养患者
- 在研究人员认为，任何其他严重的伴随疾病或混乱都可能影响患者参与研究的能力或在研究期间影响其安全性或干扰研究结果的解释
- 缺乏和限制法律能力
联系人和位置
联系人
| 联系人：Volker Heinemann，教授博士 | +49 89 4400分机0 | volker.heinemann@med.med.uni-muenchen.de | |
| 联系人：Sebastian Stintzing，博士教授 | +49 30 45051分机3002 | sebastian.stintzing@charite.de |
位置
| 德国 | |
| 路德维希斯·马克西米尔大学 | |
| 德国慕尼黑，81377 | |
| 联系人：Volker Heinemann，教授+49 89 4400 Ext 0 volker.heinemann@med.uni-muenchen.de | |
| 联系人：Dominik Modest，PD Dr. +49 89 4400 Ext 0 Dominik.modest@med.uni-muenchen.de | |
| 首席研究员：Volker Heinemann，教授博士 | |
| 次级评论者：Dominik Modest，PD Dr. | |
赞助商和合作者
路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑大学
安进
Clinassess GmbH
调查人员
| 学习主席： | Dominik Modest，PD Dr. | 路德维希斯·马克西米利人大学慕尼黑 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年1月22日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年7月26日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2019年7月26日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2019年8月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总回应率[时间范围：最多60个月] 由于recist 1.1的主要端点ORR将对具有定义的低频RAS突变的患者的每个臂分开评估 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 低频RAS突变的MCRC患者的最佳抗EGFR治疗 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | FIRE-5研究：低频RAS突变的MCRC患者的最佳抗EGFR治疗 | ||||||||
| 简要摘要 | 目前的假设是，当大多数肿瘤细胞仍然敏感时，抗EGFR药物在低水平RAS突变的肿瘤中具有活性。虽然缓解率可能很高，并且可能反映了对抗EGFR药物的敏感性，但由于消除敏感细胞的耐药性的发展，PFS预计会比RAS野生型患者短，而当Ras-突变细胞被消除时，并且当RAS-突变抗EGFR时的耐药性发展。抗性克隆成为主要的。 低水平RAS突变肿瘤的特征是：
| ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 与治疗相关的癌症 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 120 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年8月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 德国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04034173 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Fire-5 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | PD Med博士。路德维格 - 马克西米利人沃尔克·海尼曼（Volker Heinemann） - 慕尼黑大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2019年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
