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出境医 / 临床实验 / ORIC-101与enzalutamide的研究
ORIC-101与enzalutamide的研究
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是建立推荐的2阶段剂量（RP2D），安全性，药代动力学（PK），药效学（PD）和Oric-101的初步抗肿瘤活性，并与Enzalutamide（XTANDI®）结合使用。转移性前列腺癌在enzalutamide上进展。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 前列腺肿瘤 | 药物：ORIC-101药物：Enzalutamide 40 mg口腔胶囊[XTANDI] | 阶段1 |
详细说明：
Oric-101是一种用于治疗实体瘤恶性肿瘤患者的小分子GR拮抗剂。从机械上讲，ORIC-101抑制GR转录活性，并阻止活化的核受体介导的生存信号。
这是一项开放标签，单臂，多中心，剂量升级，然后进行剂量扩张研究，以评估Oric-101与enzalutamide在enzalutamide上的患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。被认为有资格的患者除了继续进行目前的enzalutamide治疗外，还将接受Oric-101的治疗。
每天与enzalutamide 160 mg结合使用，口服ORIC-101的剂量水平不断升级。在多达3名表达高水平GR（GR-HIGH）的肿瘤的患者中，可以在每个剂量水平上进行较高的肿瘤，以评估PK/PD调制的并行入学率，此后剂量水平已清除了初始剂量限制毒性评估期；这些其他患者可以作为选择最大耐受剂量和/或RP2D的补充患者。
剂量膨胀将进一步评估ORIC-101的安全性和初步抗肿瘤活性在具有不同水平的GR表达肿瘤的患者中。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 90名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 修改间隔3+3剂量升级设计，然后进行剂量膨胀 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ORIC-101的开放标签期1B研究与恩扎拉塔米德的转移性前列腺癌患者在enzalutamide上的进展 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月28日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：剂量升级 ORIC-101口服剂量，每天与每个28天周期的enzalutamide（160 mg）结合使用一次。 | 药物：Oric-101 每天28天周期每天一次oric-101 药物：enzalutamide 40 mg口腔胶囊[XTANDI] 每个28天周期每天160毫克 |
| 实验：剂量扩展 RP2D剂量 | 药物：Oric-101 每天28天周期每天一次oric-101 药物：enzalutamide 40 mg口腔胶囊[XTANDI] 每个28天周期每天160毫克 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 推荐的第2阶段剂量（RP2D）[时间范围：12个月]由3+3剂量升级设计确定的RP2D
- PSA响应率[时间范围：36个月]≥50％从基线下降，为每个前列腺癌工作组8周（PCWG3）标准下降≥50％
- PSA进展[时间范围：36个月]从学习开始到满足PCWG3标准
- 有不良事件的参与者人数[时间范围：36个月]Oric-101与enzalutamide的安全性和耐受性
- 异常实验室值的参与者人数[时间范围：36个月]Oric-101与enzalutamide的安全性和耐受性
- 异常12铅ECG的参与者人数[时间范围：36个月]Oric-101与enzalutamide的安全性和耐受性
- 异常生命体征的参与者人数[时间范围：36个月]Oric-101与enzalutamide的安全性和耐受性
次要结果度量 ：
- 最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：28天]ORIC-101的PK与enzalutamide结合
- 最小血浆浓度（CMIN）[时间范围：36个月]ORIC-101的PK与enzalutamide结合
- 最大观察浓度（TMAX）的时间[时间范围：28天]ORIC-101的PK与enzalutamide结合
- 曲线下的区域（AUC（0-24））[时间范围：28天]ORIC-101的PK与enzalutamide结合
- 消除半衰期（T1/2）[时间范围：28天]ORIC-101的PK与enzalutamide结合
- 循环肿瘤细胞（CTC）转换[时间范围：36个月]≥5个细胞/7.5 mL的血液至0（零）（CTC0），以及从不利的（≥5细胞/7.5 mL的血液）到有利的（<5细胞/7.5 ml血液）
- 客观响应率（ORR）[时间范围：36个月]实体瘤（RECIST）V1.1和PCWG3标准的响应评估标准
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：36个月]使用RECIST v1.1的射线照相进展
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：36个月]从第一次剂量到射线照相进展或死亡的第一剂时间
- 总生存期（OS）[时间范围：36个月]从初次剂量到死亡的时间
- IHC表达GR表达的参与者数量[时间范围：36个月]IHC在肿瘤组织样品中的GR表达水平
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌
- 前列腺癌目前正在用enzalutamide（XTANDI®）160 mg治疗，每天160毫克，外科手术或正在进行的化学cast割，基线睾丸激素水平<50 ng/dl
- 必须在记录根据PCWG3定义的PSA进展的证据之前至少在enzalutamide进行治疗至少3个月：至少为2个上升值（3个测量值），至少相隔一周，最新结果至少为2.0 ng/ ML（如果PSA上升是进展的唯一迹象，则为1.0 ng/ml）
通过被认为是临床可行的，没有明显风险的程序，同意和能够进行核心核心活检的能力，如下所示：
- 在入学之前，在接受恩扎拉酰胺治疗时获得了一次治疗前的肿瘤活检。和
- 在周期2期间进行的一次治疗后肿瘤活检
- 治疗的一端肿瘤活检（可选）
- ECOG性能状态0或1
- 预期寿命至少3个月
足够的器官功能由以下标准定义：
- ANC≥1500单元/mm3（1.5×103个单元/mm3）
- 血小板≥100,000 /µL（100×109 /L）
- 血红蛋白≥9.0g/dL（90 g/L）
- 肝转移患者的AST（SGOT）或ALT（SGPT）≤2.5×ULN，≤5.0×ULN
- 胆红素≤1.5×uln;具有吉尔伯特综合征和/或间接胆红素孤立升高的已知病史的患者符合条件
- QTCF≤480毫秒
- 能够给予签署的知情同意
排除标准：
- 恩扎拉胺治疗与这项研究的入学率之间没有干预治疗
- 除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌外，任何其他活性恶性肿从注册
- 当前治疗另一项治疗临床试验
- 用oric-101或任何其他GR拮抗剂（例如，Cort-125281，米非生剂，透明剂）的事先或当前治疗
- 转移性cast割前列腺癌设置中的先前化学疗法
- 先前用第二代AR调节剂（例如，阿apalutamide，阿比罗酮，darolutamide）处理
- 库欣综合症或肾上腺功能不全的历史
- 中枢神经系统转移的历史或存在
- 癫痫发作或病史可能诱发癫痫发作
- 电流（在C1D1处）或长期使用全身性皮质类固醇的需求，除了吸入，局部，眼内，鼻内或关节内皮质类固醇外
- 电流（在ORIC-101的首次剂量之前的10天内）或预期使用特定强的CYP3A4抑制剂或诱导剂进行预期治疗
- 在C1D1前21天内接受任何其他抗癌疗法，包括放疗。患者必须从先前的抗癌疗法和/或放射治疗中从所有毒性中恢复过来
- 在C1D1前21天内进行重大手术，或因这种程序而导致的不良反应恢复
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，除非患者健康，并且与艾滋病相关的预后风险较低
- 活跃的乙型肝炎或C感染
- 研究人员认为，任何其他条件或情况（例如，临床，心理学，家族，社会学，无法吞咽口腔研究药物）可能会干扰协议合规性或禁忌参与研究
联系人和位置
联系人
| 联系人：Rupal Patel，MS | 650-388-5600 | rupal.patel@oricpharma.com | |
| 联系人：Edna Chow Maneval，博士 | 650-388-5600 | edna.chowmaneval@oricpharma.com |
位置
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 联系人：Emelei Klein 646-422-4358 | |
| 首席研究员：医学博士Abida Wasim | |
| 美国，南卡罗来纳州 | |
| 卡罗来纳州泌尿外科研究中心 | 招募 |
| 美国南卡罗来纳州默特尔比奇，美国29572 | |
| 联系人：Katie Valipour 843-449-1010 Ext 268 kvalipour@curcmb.com | |
| 首席研究员：医学博士Neal Shore | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 请联系guclinicals@mdanderson.org | |
| 首席研究员：医学博士Efstathiou | |
赞助商和合作者
Oric Pharmaceuticals
调查人员
| 研究主任： | Pratik S. Multani，医学博士 | Oric Pharmaceuticals |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月24日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年7月26日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年6月9日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月28日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | ORIC-101与enzalutamide的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | ORIC-101的开放标签期1B研究与恩扎拉塔米德的转移性前列腺癌患者在enzalutamide上的进展 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是建立推荐的2阶段剂量（RP2D），安全性，药代动力学（PK），药效学（PD）和Oric-101的初步抗肿瘤活性，并与Enzalutamide（XTANDI®）结合使用。转移性前列腺癌在enzalutamide上进展。 | ||||||||
| 详细说明 | Oric-101是一种用于治疗实体瘤恶性肿瘤患者的小分子GR拮抗剂。从机械上讲，ORIC-101抑制GR转录活性，并阻止活化的核受体介导的生存信号。 这是一项开放标签，单臂，多中心，剂量升级，然后进行剂量扩张研究，以评估Oric-101与enzalutamide在enzalutamide上的患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。被认为有资格的患者除了继续进行目前的enzalutamide治疗外，还将接受Oric-101的治疗。 每天与enzalutamide 160 mg结合使用，口服ORIC-101的剂量水平不断升级。在多达3名表达高水平GR（GR-HIGH）的肿瘤的患者中，可以在每个剂量水平上进行较高的肿瘤，以评估PK/PD调制的并行入学率，此后剂量水平已清除了初始剂量限制毒性评估期；这些其他患者可以作为选择最大耐受剂量和/或RP2D的补充患者。 剂量膨胀将进一步评估ORIC-101的安全性和初步抗肿瘤活性在具有不同水平的GR表达肿瘤的患者中。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 修改间隔3+3剂量升级设计，然后进行剂量膨胀 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 前列腺肿瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 90 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04033328 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Oric-101-02 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Oric Pharmaceuticals | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Oric Pharmaceuticals | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Oric Pharmaceuticals | ||||||||
| 验证日期 | 2020年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
