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早期的人类药物试验研究了≥16岁的中心核肌病（UNITE-CNM）的患者的动力蛋白101（DYN101）
除了针对中心核肌病（CNM）患者的支持性护理外，没有可用的治疗方法。该试验将评估一种名为Dyn101的新药的安全性，耐受性，PK和PD/PD/初步疗效在≥16岁的CNM患者中由DNM2或MTM1突变引起的CNM。
该试验将包括同意，筛查期，磨合期（如果适用），在药物管理后进行4周随访的单剂量治疗零件（SAD）和至少12周的冲洗时间（随后进行后续电话），每周12周的多剂量治疗部分（MAD）以及12周的多剂量扩展部分。除非退出，否则所有受试者将参加悲伤，疯狂和疯狂的扩展部分。在此期间，将进行多次测试，以便更好地了解药物的分布方式，然后从身体中删除，以及是否有任何效果迹象。
由于该试验是调查的，除了更好地了解其疾病外，还没有明确的，预期的好处。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 中心肌病 | 药物：Dyn101 | 第1阶段2 |
除了针对中心核肌病（CNM）患者的支持性护理外，没有可用的治疗方法。该试验将评估Dyn101在≥16岁的CNM患者中，由DNM2或MTM1突变引起的CNM的患者的安全性，耐受性，PK和PD/PD/初步疗效。
Dyn101是针对DNM2 Pre-MRNA的合成制造的约束乙基Gapmer ASO。 Dyn101将作为无菌浓缩解决方案提供，以重建为静脉内（IV）给药的输注溶液，并将在给药前将其稀释到0.9％的氯化钠溶液中。
该试验将包括筛查前同意，筛查期，磨合期（如果适用），IMP给药后4周的可悲零件和至少12周的冲洗期（随后是跟进电话直到疯狂部分开始），12周的疯狂部分以及12周的疯狂延伸部分。除非退出，否则所有受试者将参加悲伤，疯狂和疯狂的扩展部分。在完成24周的疯狂治疗完成后，即在第25周访问中，将进行治疗终结评估。受试者将在上次IMP给药后3个月进行不良事件（AES）和随之而来的药物进行随访。
当所有队列中的所有受试者都完成了12周的疯狂治疗或之前停止的所有受试者时，将进行主要分析。当所有受试者完成24周的疯狂治疗（在疯狂的扩展部分中的12周 + 12周的12周；第25周访问）或之前停止时，将进行最终分析。
由于该试验是研究性的，因此没有定义的，对于参加该试验的受试者，除了更好地了解其病理学外，以及他们对携带MTM1和DNM2突变的CNM患者有助于RNA靶向治疗的知识。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 试验包括筛查前同意，筛查期，磨合期（如果适用），sad零件，小动物和冲洗期间≥12周后进行4周随访，12周的疯狂部分和12周的疯狂扩展部分。除非他们退出，否则所有受试者都参加悲伤，疯狂和疯狂的扩展。受试者分别以低（1.5 mg/kg），中部（4.5 mg/kg）或高（9 mg/kg）剂量接受Dyn101，分别在1、2和3中接受高（9 mg/kg）剂量，并在整个试验中保持分配的剂量（除非IDMC建议其他建议）。每个队列将有3个具有DNM2突变的受试者和3个具有MTM1突变的受试者。队列将参加一种连续交错的方法，间隔≥7天，从第一个主题和下一个受试者的剂量开始（在医疗监视器48小时安全数据审查之后）。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Dyn101对≥16岁的患者的安全性，耐受性，药代动力学，药物动力学和探索性疗效的1/2期试验，由DNM2或MTM1突变引起的中心核肌病。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年1月9日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年4月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年4月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1 Dyn101低剂量（1.5 mg/kg）（除非IDMC另有建议）。在每个队列中，DNM2（subpot a）中将有3个受试者，并在MTM1中有突变的受试者（subbotort b）。 | 药物：Dyn101 Dyn101是针对人DNM2 RNA的受约束乙基gapmer ASO 其他名称：没有其他干预名称 |
| 实验：队列2 Dyn101中间剂量（4.5 mg/kg）（除非IDMC另有建议）。在每个队列中，DNM2（subpot a）中将有3个受试者，并在MTM1中有突变的受试者（subbotort b）。 | 药物：Dyn101 Dyn101是针对人DNM2 RNA的受约束乙基gapmer ASO 其他名称：没有其他干预名称 |
| 实验：队列3 Dyn101高剂量（9 mg/kg）（除非IDMC另有建议）。在每个队列中，DNM2（subpot a）中将有3个受试者，并在MTM1中有突变的受试者（subbotort b）。 | 药物：Dyn101 Dyn101是针对人DNM2 RNA的受约束乙基gapmer ASO 其他名称：没有其他干预名称 |
- 与药物相关的治疗新兴不良事件的发生率（TEAES）[时间范围：基线至第25周]在研究期间（到第25周），与药物有关的，治疗胚胎AE的发生率。
| 有资格学习的年龄： | 16岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 签署主要知情同意书（ICF）之日≥16岁的男性或女性。
- 在DNM2或MTM1中具有记录的突变。
在筛选时符合以下标准：
- 血小板计数> 150,000/µL，
- 正常的肾功能，由血尿素氮（BUN），肌酐，半胱氨酸蛋白酶C和估计的肾小球滤过率（EGFR）的值支持；这些测试的所有异常结果都应具有医学上合理的原因，应在对受试者进行筛查和/或剂量进行研究之前与医疗监测仪讨论。
- 正常的肝功能，由丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），γ谷氨酸转移酶（GGT）和胆红素的值不高于正常上限的1.5倍。在正常范围之外，应有在医学上有可能提高这些参数的理由，并且在这种情况下应在对受试者进行筛查和/或剂量进行研究之前与医疗监测仪进行讨论。
注意：应始终与赞助商和/或医疗监视器讨论对象的重新测试。在筛查期间使用计划外的访问来评估资格时，将允许对导致排除的实验室值进行重新测试。这次访问至少要比最初的筛查访问至少两个星期。
- 研究人员认为有症状的CNM，至少受到轻度至中度影响，即在此试验中将调查的至少2个领域中显示临床症状（呼吸，肌肉力量和功能，吞咽困难），并且是卧床的，即如果需要，可以在支持/辅助的情况下步行10个步骤。如果一个受试者在调查员的看来是非启动但高功能，则与赞助商讨论后，他/她可能会被包括在内。
- 具有完全遵守访问频率，试用程序和限制（包括避孕要求）的理解，能力和意愿。
- 能够提供书面，签名和日期的知情同意/同意参加审判。根据当地立法，可能需要父母同意（一个或两个父母）和对<18岁的受试者的同意。
排除标准：
- 具有肝病的临床或超声证据。注意：筛查时的肝脏超声是MTM1受试者的强制性。
- 在筛查病史，体格检查，实验室测试，生命体征或ECG记录期间，存在明显的合并症或其他条件或临床意义（CS）以外的其他情况（CS）。不符合受试者的最大利益（例如损害安全性或福祉），也不会阻止，限制或混淆方案指定的评估（例如，进行肌肉活检）。
- 对于育儿潜力的女性受试者：怀孕或母乳喂养，或计划在试验期间怀孕。
- 目前或过去滥用酒精或休闲/麻醉药物（咖啡因和尼古丁除外），这在研究人员认为这将损害受试者的安全和/或遵守试验程序。
- 目前，正在参加任何介入试验或计划参加此试验时参加此试验。允许受试者参加注册表研究。
- 当前或相关的身体或精神病病史，可能需要治疗或使受试者完全完成试验的任何医学疾病，或者对IMP或程序带来不当风险的任何疾病。
- 在计划第一个IMP管理之前的12周内，在第5.5节中指出的任何不允许疗法的摄入量。
- 对IMP成分或密切相关化合物的已知或疑似不耐受性或超敏反应，或对IMP成分的明显过敏反应病史，如研究人员所确定的，例如需要住院的过敏反应。
- 法律丧失能力或法律能力有限。缺乏完全了解协议要求并完成所有研究所需程序的精神能力。
| 联系人：医学博士克里斯·弗里塔格（Chris Freitag） | +33 6 98 75 98 44 | chris.freitag@dynacure.com |
| 比利时 | |
| 安特卫普大学医院（UZA） | 招募 |
| 比利时Edegem | |
| 联系人：Jonathan Baets，教授0032 3821 5760 Jonathan.baets@uza.be | |
| 丹麦 | |
| Rigshospitalet，哥本哈根神经肌肉中心，神经中心 | 招募 |
| Kopenhagen，丹麦 | |
| 联系人：John Vissing 0045 3545 2562 vissing@rh.dk | |
| 法国 | |
| Myologie研究所 | 招募 |
| 法国巴黎 | |
| 联系人：Behin Anthony 0033 142 163 713 Anthony.behin@aphp.fr | |
| 联系人：tanya stojkovic 0033 142 163 780 tanya.stojkovic@aphp.fr | |
| 德国 | |
| UniversitätsklinikumEssen，Kinderklinik I，SozialpädiatrischesZentrum | 招募 |
| 德国埃森 | |
| 联系人：U.Schara，教授。 +49201-723-85170 spz-studienteam@uk-essen.de | |
| 联系 +49201-723-84601 | |
| Friedrich Baur Institut -Neurologische Klinik LMV，Klinikum Innenstadt | 招募 |
| 德国美钦 | |
| 联系人：Frederica Montagnese 0049 089 4400 57400 Studien.fbi@med.uni-muenchen.de | |
| 荷兰 | |
| 拉德布德大学医学中心 | 招募 |
| 荷兰Nijmegen | |
| 联系人：NC Voermans，MD博士0031 24 3616 600 nicol.voermans@radboudumc.nl | |
| 英国 | |
| MRC神经肌肉疾病中心国家神经和神经外科医院 | 招募 |
| 伦敦，英国 | |
| 联系人：Rosaline Quinlivan，教授0044 7527 442 063 r.quinlivan@ucl.ac.uk | |
| 皇家维多利亚医务室 | 尚未招募 |
| 纽卡斯尔在英国泰恩 | |
| 联系人：Sam McDonald 0044 191 241 8649 sam.mcdonald@newcastle.ac.uk | |
| 研究主任： | 医学博士克里斯·弗里塔格（Chris Freitag） | Dynacure | |
| 首席研究员： | NC Voermans，医学博士，博士 | 拉德布德大学 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年6月12日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年7月25日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月12日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年1月9日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 与药物相关的治疗新兴不良事件的发生率（TEAES）[时间范围：基线至第25周] 在研究期间（到第25周），与药物有关的，治疗胚胎AE的发生率。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 早期人类药物试验研究≥16岁的中心肌病患者的动力蛋白101（DYN101） | ||||||
| 官方标题ICMJE | Dyn101对≥16岁的患者的安全性，耐受性，药代动力学，药物动力学和探索性疗效的1/2期试验，由DNM2或MTM1突变引起的中心核肌病。 | ||||||
| 简要摘要 | 除了针对中心核肌病（CNM）患者的支持性护理外，没有可用的治疗方法。该试验将评估一种名为Dyn101的新药的安全性，耐受性，PK和PD/PD/初步疗效在≥16岁的CNM患者中由DNM2或MTM1突变引起的CNM。 该试验将包括同意，筛查期，磨合期（如果适用），在药物管理后进行4周随访的单剂量治疗零件（SAD）和至少12周的冲洗时间（随后进行后续电话），每周12周的多剂量治疗部分（MAD）以及12周的多剂量扩展部分。除非退出，否则所有受试者将参加悲伤，疯狂和疯狂的扩展部分。在此期间，将进行多次测试，以便更好地了解药物的分布方式，然后从身体中删除，以及是否有任何效果迹象。 由于该试验是调查的，除了更好地了解其疾病外，还没有明确的，预期的好处。 | ||||||
| 详细说明 | 除了针对中心核肌病（CNM）患者的支持性护理外，没有可用的治疗方法。该试验将评估Dyn101在≥16岁的CNM患者中，由DNM2或MTM1突变引起的CNM的患者的安全性，耐受性，PK和PD/PD/初步疗效。 Dyn101是针对DNM2 Pre-MRNA的合成制造的约束乙基Gapmer ASO。 Dyn101将作为无菌浓缩解决方案提供，以重建为静脉内（IV）给药的输注溶液，并将在给药前将其稀释到0.9％的氯化钠溶液中。 该试验将包括筛查前同意，筛查期，磨合期（如果适用），IMP给药后4周的可悲零件和至少12周的冲洗期（随后是跟进电话直到疯狂部分开始），12周的疯狂部分以及12周的疯狂延伸部分。除非退出，否则所有受试者将参加悲伤，疯狂和疯狂的扩展部分。在完成24周的疯狂治疗完成后，即在第25周访问中，将进行治疗终结评估。受试者将在上次IMP给药后3个月进行不良事件（AES）和随之而来的药物进行随访。 当所有队列中的所有受试者都完成了12周的疯狂治疗或之前停止的所有受试者时，将进行主要分析。当所有受试者完成24周的疯狂治疗（在疯狂的扩展部分中的12周 + 12周的12周；第25周访问）或之前停止时，将进行最终分析。 由于该试验是研究性的，因此没有定义的，对于参加该试验的受试者，除了更好地了解其病理学外，以及他们对携带MTM1和DNM2突变的CNM患者有助于RNA靶向治疗的知识。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 试验包括筛查前同意，筛查期，磨合期（如果适用），sad零件，小动物和冲洗期间≥12周后进行4周随访，12周的疯狂部分和12周的疯狂扩展部分。除非他们退出，否则所有受试者都参加悲伤，疯狂和疯狂的扩展。受试者分别以低（1.5 mg/kg），中部（4.5 mg/kg）或高（9 mg/kg）剂量接受Dyn101，分别在1、2和3中接受高（9 mg/kg）剂量，并在整个试验中保持分配的剂量（除非IDMC建议其他建议）。每个队列将有3个具有DNM2突变的受试者和3个具有MTM1突变的受试者。队列将参加一种连续交错的方法，间隔≥7天，从第一个主题和下一个受试者的剂量开始（在医疗监视器48小时安全数据审查之后）。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 中心肌病 | ||||||
| 干预ICMJE | 药物：Dyn101 Dyn101是针对人DNM2 RNA的受约束乙基gapmer ASO 其他名称：没有其他干预名称 | ||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年4月 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 16岁以上（儿童，成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 比利时，丹麦，法国，德国，荷兰，英国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04033159 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Dyn101-C101 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Dynacure | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Dynacure | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Dynacure | ||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
