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L19TNF和阿霉素在STS患者中的剂量发现研究（doxo75）
研究描述
简要摘要：
该研究旨在评估L19TNF与最适当剂量的阿霉素的安全性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 软组织肉瘤 | 药物：L19TNF药物：阿霉素 | 阶段1 |
详细说明：
对患有晚期，无法切除和/或转移性软组织肉瘤的患者的开放标签，第1阶段剂量确认研究。
六（6）名患者将被依次招募，并根据以下方案进行治疗：
•每21天周期L19TNF 1,3 µg/kg IV的第1天，阿霉素75 mg/m2 iv在第1,3天，每21天周期的研究治疗中的每个受试者的每21天循环启动都将发生不少于3开始研究治疗前患者的几天。在第1周期中，不得超过2例患者。
如果在第1天到第21天（第一个周期）的观察期内，在≥2例患者中发生不可接受的毒性，则将停止入学。
如果无法评估患者无法接受的毒性，则将被替换。
患者将在重复周期中进行治疗，直到治疗或满足以下标准之一为止：
- 不可接受的毒性
- 疾病进展或复发
- 患者或研究人员要求停用治疗
- 患者符合戒断标准。在最多6个研究治疗周期后，SD或PR的患者（根据实体瘤的反应评估标准（Recist）V.1.1评估），将从治疗，毒性开始，毒性或直到直到18个维护周期进行维护治疗发生疾病进展。维护可以在第6周期结束后立即开始，并在每个维护周期（每3周）的第1天（每3周）和维护周期1和2（如果适当的话）的第1天组成L19TNF的输注。
主要目的是评估L19TNF与阿霉素结合使用的安全性，并建立推荐剂量（RD），评估如下：
- 不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）和药物诱导的肝损伤（DILI）评估基于不良事件的常见术语标准（CTCAE）v.5.0
- 标准实验室（血液学，生物化学和尿液分析）参数。
- 心电图（ECG）和超声心动图（回声）发现。特别是，将收集有关QT/QTC间隔的数据，并分析因治疗可能引起的QT/QTC延长。
- 体格检查结果，包括评估生命体征和物理测量。
该研究的次要目标是评估在3、6、9、12和18个月时以无进展生存率（PFS）率测得的功效迹象。
该研究的另一个次要目标如下：
- L19TNF与阿霉素结合的功效：
- 总体响应率（ORR，由CR和PR组成）。
- 疾病控制率（DCR，即完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD））
- 评估针对L19TNF的人类抗融合蛋白抗体（HAFA）的形成。
- L19TNF和阿霉素的药代动力学（PK）的表征
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 6名参与者 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 开放标签，第1阶段剂量确认研究研究患有晚期，无法切除和/或转移性软组织肉瘤的患者 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对晚期或转移性软组织肉瘤的患者的剂量研究研究对靶向肿瘤的人类抗体 - 促蛋白融合蛋白L19TNF与阿霉素结合 |
| 估计研究开始日期 ： | 2019年9月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM L19TNF + DOXO 患者将接受治疗：
| 药物：L19TNF L19TNF 13 µg/kg IV将在每个21天周期的第1、3和5天进行 药物：阿霉素 阿霉素75 mg/m2将在每个21天周期的第1天使用 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的数量和类型（AE）[时间范围：从第1周到第72周]评估安全性的不良事件（AE）（CTCAEv。5.0）
- 严重不良事件的数量和类型（SAE）[时间范围：从第1周到第72周]严重的不良事件（SAE）评估安全性（CTCAEv。5.0）
- 药物诱导肝损伤的数量和类型[时间范围：从第1周到第72周]药物诱导肝损伤（DILI）基于CTCAE v.5.0的评估
- 心电图（ECG）发现[时间范围：从第1周到第72周]心电图（ECG）发现。特别是，将收集有关QT/QTC间隔的数据，并分析因治疗可能引起的QT/QTC延长。
- 超声心动图（ECHO）发现[时间范围：从第1周到第72周]超声心动图（回声）发现。特别是，将收集有关QT/QTC间隔的数据，并分析因治疗可能引起的QT/QTC延长。
- 身体表面积（BSA）的计算[时间范围：从第1周到第72周]BSA
- 体重的测量[时间范围：从第1周到第72周]体重的测量
- 心率[时间范围：从第1周到第72周]心率的测量
- 血压[时间范围：从第1周到第72周]血压测量
- ECOG性能状态[时间范围：从第1周到第72周]
次要结果度量 ：
- 无进展生存率（PFS）率[时间范围：3、6、9、12和18个月]评估作为无进展生存率（PFS）率的疗效迹象
- L19TNF与阿霉素结合的功效：总体应答率[时间范围：3、6、9、12和18个月]总体响应率（ORR，由CR和PR组成）
- L19TNF与阿霉素结合的功效：疾病控制率[时间范围：3、6、9、12和18个月]疾病控制率（DCR，由CR，PR和SD组成）
- HAFA测量[时间范围：治疗阶段：在第1周期的第1天，在第1周的第8天，在周期第2天和每个周期的第1天处；在每个维护周期的第1天（每个周期为21天）]评估对L19TNF的人类抗融合蛋白抗体（HAFA）的形成
- L19TNF的PK值[时间范围：周期1天，第1天周期，第1天周期第3天和周期1天（每个周期为21天）]L19TNF的AUC值的测量
- 阿霉素的PK值[时间范围：周期1天，第1天周期，第1天周期第3天和周期1天5（每个周期为21天）]阿霉素的AUC值的测量
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至85年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄18-85岁。
- 组织学确认的诊断为晚期无法切除或转移性软组织肉瘤不适合通过手术或放射疗法治疗治疗。 Kaposi的肉瘤和胃肠道肿瘤（GIST）的参与者将被排除。注意：没有新诊断的参与者需要疾病进展的证据。
- 患者必须通过RECIST标准1.1定义的计算机断层扫描具有至少一个单维测量的病变。如果在筛查时只存在一个病变，则在先前的治疗过程中不应受到辐照。
- 在调查人员的判断中，至少3个月的预期寿命。
- ECOG≤2。
- 记录了HIV-HBV-HCV的阴性测试。对于HBV血清学：需要HBSAG，抗HBSAG-AB和抗HBCAG-AB的测定。在有记录先前接触HBV的血清学患者中（即没有疫苗接种史和/或抗HBC AB的抗HBS AB），需要负血清HBV-DNA。对于HCV：HCV-RNA或HCV抗体测试。对HCV抗体进行阳性测试的受试者，但未检测到HCV-RNA表明没有当前感染的受试者。
- 女性患者：在开始治疗后的14天内，针对生育潜力的女性（WOCBP）*的血清妊娠测试阴性。 WOCBP必须同意使用，从筛查到上次研究药物管理后的六个月，即高效避孕方法，这是由医学机构临床试验主管发出的临床试验中的“避孕和妊娠试验建议”的定义。组（www.hma.eu/ctfg.html），其中包括与排卵抑制，诊所内部抑制剂相关的仅孕酮或合并（含雌激素和孕激素的）激素避孕药输卵管闭塞，输精管切除术或性欲。男性患者：在整个研究过程中，能够生育孩子的男性受试者必须同意使用两种可接受的避孕方法（例如，带有精子凝胶的避孕套）。需要双屏障避孕。
- 知情同意书已签署并参与研究。
遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。
- 有生育潜力的妇女被定义为经历初潮的女性，不是绝经后的（12个月没有替代医疗原因，没有月经），并且不会永久性地进行灭菌（例如，输卵管闭塞，子宫切除术，双侧卵子切除术或双边salpecto术）
排除标准：
- GIST或KAPOSI肉瘤的诊断。
- 先前的治疗（手术和放射线除外），以介绍不可切除或转移性恶性软组织肉瘤。
- 先前用蒽环类药物或蒽环类药物治疗的化学疗法。
- 在治疗前3周（21天）内进行放射疗法以及对纵隔或心包区域的放射治疗。
- 活性中枢神经系统（CNS）或瘦脑脑转移（脑转移）。具有先前用治疗意图治疗的中枢神经系统转移病史的参与者（例如，立体定向辐射或手术）尚未在后续成像中进展，至少无症状已有60天，并且没有接受全身性皮质类固醇和或/或/抗惊厥药，有资格。具有神经系统妥协迹象或症状的参与者应在随机分组前进行适当的放射学成像，以排除脑转移。
- 对TNF过敏的已知史，蒽环类药物或其他静脉注射的人蛋白/肽/抗体的已知史。
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 x 109/L，血小板<100 x 109/l和血红蛋白（Hb）<9.0 g/dl。
- 肌酐清除率<60 mL/min或血清肌酐> 1.5 ULN表示，长期受损的肾功能。
- 肝功能不足（ALT，AST，ALP或总胆红素≥2.5x ULN）。
- 任何严重的伴随状况，这使得患者参与研究或可能危害遵守该方案的情况不希望。
- 脑血管疾病的最后一年和/或急性或亚急性冠状动脉综合征，包括心肌梗塞，不稳定或严重的稳定心绞痛。
- 心脏功能不全（>二级，纽约心脏协会（NYHA）标准）。
- 临床上意义的心律不齐或需要永久药物。
在基线ECG和回声研究中观察到的异常，研究人员认为这在临床上很重要。将排除具有当前或QT/QTC延长病史的受试者。尤其：
- QT/QTC间隔显着延长的患者（例如，使用Fredricia的QT校正公式反复证明QTC> 480毫秒）；
- 扭转扭转的危险因素病史的患者（例如，心力衰竭，低钾血症，QT综合征长时间的家族史）被排除在外；
- 需要使用延长QT/QTC间隔的伴随药物的患者被排除在外。
- 不受控制的高血压。
- 缺血性周围血管疾病（根据leriche-fontaine分类，IIB-IV级）。
- 严重的糖尿病性视网膜病，例如严重的非增殖性视网膜病和增生性视网膜病。
- 在进行研究治疗后4周内，包括大型手术（例如腹部/心脏/胸外科手术），包括重大手术（例如腹部/心脏/胸外科手术）。
- 怀孕或母乳喂养。
- 长期给予皮质类固醇或其他免疫抑制药物的要求。皮质类固醇对治疗或预防输注相关反应和超敏反应的使用有限被认为是排除标准。
- 存在主动和不受控制的感染或其他严重的并发疾病，研究人员认为，患者会使患者处于不当风险或干扰研究的情况下。
- 已知的活性或潜在结核病（TB）。
- 除了软组织肉瘤以外的同时恶性肿瘤，除非患者无病至少2年。
- 研究治疗前7天内的生长因子或免疫调节剂。
- 严重的，无愈合的伤口，溃疡或骨折。
- 对研究药物治疗的药物或赋形剂过敏。
- 抗凝剂的同时治疗。
- 除研究药物以外的其他抗癌治疗或药物的同时使用。
- 治疗前4周内的任何最近的现场疫苗接种或计划在研究期间接种疫苗接种。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Teresa Hemmerle，博士 | +39 0577 17816 | conculatory@philogen.com | |
| 联系人：Serena Bettarini，博士 | +39 0577 17816 | conculatory@philogen.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 南加州肉瘤肿瘤研究中心（SORC）癌症中心 | |
| 美国加利福尼亚州圣莫尼卡，美国90403 | |
| 联系人：MD Sant P Chawla | |
赞助商和合作者
Philogen Spa
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年6月28日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年7月25日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2019年8月28日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2019年9月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | STS患者的L19TNF和阿霉素的剂量查找研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 对晚期或转移性软组织肉瘤的患者的剂量研究研究对靶向肿瘤的人类抗体 - 促蛋白融合蛋白L19TNF与阿霉素结合 | ||||||||
| 简要摘要 | 该研究旨在评估L19TNF与最适当剂量的阿霉素的安全性。 | ||||||||
| 详细说明 | 对患有晚期，无法切除和/或转移性软组织肉瘤的患者的开放标签，第1阶段剂量确认研究。 六（6）名患者将被依次招募，并根据以下方案进行治疗： •每21天周期L19TNF 1,3 µg/kg IV的第1天，阿霉素75 mg/m2 iv在第1,3天，每21天周期的研究治疗中的每个受试者的每21天循环启动都将发生不少于3开始研究治疗前患者的几天。在第1周期中，不得超过2例患者。 如果在第1天到第21天（第一个周期）的观察期内，在≥2例患者中发生不可接受的毒性，则将停止入学。 如果无法评估患者无法接受的毒性，则将被替换。 患者将在重复周期中进行治疗，直到治疗或满足以下标准之一为止：
主要目的是评估L19TNF与阿霉素结合使用的安全性，并建立推荐剂量（RD），评估如下：
该研究的次要目标是评估在3、6、9、12和18个月时以无进展生存率（PFS）率测得的功效迹象。 该研究的另一个次要目标如下：
| ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 开放标签，第1阶段剂量确认研究研究患有晚期，无法切除和/或转移性软组织肉瘤的患者 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 软组织肉瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：ARM L19TNF + DOXO 患者将接受治疗：
干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 6 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至85年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04032964 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | pH-L19TNFDOX75-02/19 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Philogen Spa | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Philogen Spa | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Philogen Spa | ||||||||
| 验证日期 | 2019年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
