• 不良事件的数量和频率2级或更高且生殖不良事件1级或更高[时间范围：通过最终研究接触或大约8周的基线]
  安全分析将对所有接受学习产品的参与者进行。 ≥2级不良事件的数量和频率（AES）和≥1级泌尿生殖器AES由AIDS划分划分的成人和小儿AES的严重程度，版本2.1（2017年3月），附录1女性生殖器分级定义用于微生物研究的表（2007年11月）和/或附录3直肠分级表用于微生物剂研究（澄清，日期为2012年5月），将针对从基线到最终研究的三种给药方法中的每种方法列出了该表接触。为了确定AE是否发生过度发生，将为每种管理方法计算体验AE的受试者的比例。其他安全分析还将按照整体观察到的AE的数量和类型制成，并按严重性，现场和研究产品进行表达。导致终止研究参与的AE将分别列出。
• 报告产品特征被认为是研究产品使用障碍的参与者的比例，其操作是在5点李克特量表上的评级低于3，在不喜欢或可能的未来使用情况下[时间范围：一次24小时 - 剂量]
  研究产品管理后的一天，参与者将完成一份可接受性问卷，以提供有关参与者对灌肠特征，申请过程，申请者设计和使用规则的观点的描述性统计数据，以及参与者认为这些特征和这些特征的程度副作用可能在未来的持续使用中构成障碍。在5分李克特量表上，有1个完全不可接受，而5则是高度可接受的，将检查所有产品特征上的分数分布，以确定在当前或将来的产品使用中构成或可能在构成明显障碍的产品特征。
• Q-GRFT的浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：剂量前1、4和24小时]
  在血浆，直肠液，直肠粘膜组织匀浆和灌肠液流体中测量的Q-GRFT的AUC。
• Q-GRFT的最大浓度（CMAX）[时间范围：剂量前1、4和24小时]
  在血浆，直肠液，直肠粘膜组织匀浆和灌肠液流出中测量的Q-GRFT的CMAX。
• q-grft的最大浓度（TMAX）[时间范围：剂量前1、4和24小时]
  在血浆，直肠液，直肠粘膜组织匀浆和灌肠液流体中测量的Q-GRFT的TMAX。
• Q-GRFT的最小浓度（CMIN）[时间范围：剂量前1、4和24小时]
  在血浆，直肠液，直肠粘膜组织匀浆和灌肠液流体中测量的Q-GRFT的CMIN。
• q-grft的半衰期（T½）[时间范围：剂量前1、4和24小时]
  Q-grft的T½，如血浆，直肠液，直肠粘膜组织匀浆和灌肠液流出物测量。

杀菌剂是旨在防止HIV传播的药物或药物。 Griffithsin或“ Grft”是一种研究产品，正在作为菌心开发。 GRFT是一种天然存在的蛋白质，最初是从南太平洋中发现的红色藻类Griffithsia中分离出来的。 GRFT是有史以来测试过的最强大，最广谱的抗病毒药物之一，其活性正在研究针对多种病毒病原体的潜在治疗应用，包括HIV，单纯疱疹病毒类型2，人乳头瘤病毒（HPV）和肝炎C. Grft C. Grft C. Grft Can被配置为许多运送车辆，包括凝胶，膜，栓剂，甚至简单的灌肠或冲洗。

该产品旨在在练习接受肛门性交（RAI）的人进行性活动之前使用，因此代表了由于直肠粘膜中HIV型较高的HIV靶细胞而最容易受到HIV-1传播的种群，并且存在粘膜创伤通常与RAI相关。出于这项研究的目的，GRFT已被基因修饰，以产生更稳定的化合物，较不愿氧化，Q-GRFT。

唯一的研究地点匹兹堡大学将招募多达21个18至45岁年龄段的HIV未感染的个体。将对参与者进行筛选，以排除患有艾滋病毒感染的患者和厌食性传播感染（STIS）（访问1）。筛选后长达28天，合格的参与者将返回基线访问（访问2），将其分配到研究臂，并接受样本收集，包括柔性乙状结肠镜检查，并收集了大量的大型活检。

前3名参与者将被分配给ARM 1，并接收临床医生的单剂量暴露于开放标签Q-GRFT。一旦ARM 1的参与者完成访问4，研究协议安全审查小组（PSRT）将对临床和实验室数据进行临时审查，而学习活动将被暂停。在没有任何重大安全问题的情况下，将要求PSRT批准研究ARM 2和3的入学率。其余18位参与者将以随机和盲目的方式分配2：1，以进行任何一个学习ARM 2（Q-GRFT）（Q-GRFT）或3（安慰剂）。

在访问3时，参与者将接收临床医生的单剂量暴露，然后接受柔性乙状结肠镜检查，并在1小时收集结直生活检，并在1小时和4小时进行血液和直肠液的PK采样。参与者将第二天（访问4）返回诊所进行结直生活检和24小时PK采样。 ARM 1的参与者还将返回PK采样，包括48小时（访问4A）访问后的结直肠活检。

参与者将返回最终的研究访问，访问4/4A后1周访问5，4周+/- 1周，以收集血液样本进行PK和免疫原性评估。最终的研究退出呼吁将在最终研究访问后的一周内发生。

• 药物：Q-Griffithsin（Q-Grft）灌肠
  由4.2毫升Q-Griffithsin（Q-Grft）组成的研究灌肠9.6mg/ml与大约120.8ml的0.9％氯化钠溶液组合，产生活跃的灌肠研究产物，该产品将含有大约40mg的Q-Grft
  其他名称：学习产品灌肠
• 其他：安慰剂灌肠
  约125毫升的0.9％氯化钠溶液

• 实验：开放标签Q-GRFT灌肠
  开放标签Q-Grft灌肠直肠施用一次为单剂量（ARM 1）
  干预：药物：Q-Griffithsin（Q-Grft）灌肠
• 实验：随机，盲目的Q-GRFT灌肠
  盲目的Q-grft灌肠直肠施用一次为单剂量（ARM 2）
  干预：药物：Q-Griffithsin（Q-Grft）灌肠
• 安慰剂比较器：随机，盲人安慰剂灌肠
  盲人安慰剂灌肠一次以单剂量给药（手臂3）
  干预：其他：安慰剂灌肠

纳入标准：

1. 筛选时的18至45岁年龄，每个站点SOP进行了验证
2. 男性参与者，出生的男性；女参与者，天生的女性。
3. 所有学习访问的可用性，禁止无法预料的情况

4. 愿意并且能够

   • 用英语交流
   • 提供书面知情同意书以参加研究
   • 如网站SOP中定义的足够的定位器信息

5. 必须同意

   • 不参加其他并发介入和/或药物试验
   • 在研究期间使用研究提供的避孕套进行阴道或肛门性交
   • 为了避免在研究产品曝光和直肠采样访问前72小时插入阴道或直肠中的任何东西（例如，阴茎，性玩具，药物，灌肠）
6. 了解并同意本地性传播疾病报告要求
7. HIV-1筛查和入学时的血清调子
8. RAI的历史至少有5次，一年中一次。 （需要确保参与者对学习程序和研究产品管理感到满意。）
9. 在调查人员的看来，一般必须身体健康

10. 使用有效的避孕方法和打算在研究参与期间继续使用有效方法。可接受的方法包括：

    1. 男性

       • 男性避孕套
       • 参与者或合作伙伴的灭菌
       • 伴侣使用激素避孕或宫内装置[IUD]
       • 确定是一个与男人发生性关系的男人
       • 和/或过去90天的性戒酒

    2. 女性

       • 荷尔蒙方法
       • 宫内节育器至少在入学前28天插入
       • 参与者或合作伙伴的灭菌
       • 和/或过去90天的性戒酒

    除了上面列出的标准外，女参与者还必须符合以下标准：

11. 未怀孕或母乳喂养
12. 常规的月经循环大约相距21至35天，没有未经治疗的月经间出血

注意：此标准不适用于使用连续组合口服避孕药或仅孕激素的方法（例如depo-provera或左甲虫释放的宫内节育器），因为在这种情况下，正常的，正常的后果是一种正常的后果，因为缺乏常规的月经周期。

排除标准：

1. 进行性别重新分配

2. 参与者在筛选时报告以下任何内容：

   1. 筛查前4周内暴露后预防HIV暴露
   2. 在过去的六个月中
   3. 在过去6个月内已知的HIV阳性性伴侣
   4. 过去三个月的STI历史
   5. 过去12个月内的交易性行为
   6. 筛查前12个月的非治疗注射药物使用
   7. 在筛查前的12个月内，任何使用甲基苯丙胺，γ羟基丁酸，可卡因或海洛因
   8. 复发性荨麻疹史
   9. 在入学前的4周内，使用抗逆转录病毒药物与HIV活性，包括使用Truvada®
   10. 入学前4周内使用全身免疫调节药物
   11. 在入学前4周内使用含有非氧合的药物或产品（包括避孕套）（包括避孕套）的使用（包括避孕套）
   12. 参加入学前4周内参加了另一项涉及药物或医疗设备的研究
   13. 计划在研究期间搬离研究地点区域

3. 根据参与者的报告，预期的使用和/或不愿意在研究期间戒除以下药物：

   1. 肝素，包括lovenox®（依诺肝素钠）
   2. 华法林
   3. plavix®（氯吡格雷硫酸盐）
   4. 与粘膜活检后出血的可能性增加有关的任何其他药物（例如，每日高剂量阿司匹林>大于81 mg，NSAIDS或PRADAXA®）
   5. 直肠或阴道服用药物（包括非处方产品）
   6. 针对HIV活性的抗逆转录病毒药物
4. 研究人员认为，大量胃肠道出血的历史
5. 结直肠粘膜或严重症状的异常，临床医生认为这代表了协议需要的活检的禁忌症（包括但不限于存在任何未解决的损伤，局部粘膜和炎症状况的存在有症状的外部痔疮的存在）。

6. 筛查：参与者报告的症状和/或临床或实验室诊断，对主动直肠或生殖道感染，需要根据当前CDC指南或有症状性尿路感染（UTI）进行治疗。需要治疗的感染包括CT，GC，梅毒，活跃的HSV病变，牙头瘤，生殖器疮或溃疡，或需要治疗的有症状的生殖器疣。

   笔记：

   •HSV-1或HSV-2血清阳性诊断，没有活性病变，因为不需要治疗

7. 筛查时具有以下任何实验室异常：

   1. 白细胞计数2级或更高
   2. 血红蛋白1级或更高
   3. 血小板计数1级或更高
   4. 国际标准化比率（INR）2级或更高

   5. 使用Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率≤70ml/分钟：

      ♀：（140-年龄在YRS中）X（kg中的重量）x（0.85）/72 x（Mg/dl的血清CR）

      ♂：（140-年龄在YRS中）x（kg中的重量） /72 x（Mg /dl的血清CR）

   6. 2年级或更高的Alt和/或AST
   7. 2级或更高的胆红素
   8. 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性
   9. 丙型肝炎抗体（HCV AB）阳性
   10. 艾滋病毒阳性

8. 研究人员认为，任何其他疾病或先前的疗法都将排除知情同意，使研究参与不安全，使个人不适合研究或无法遵守研究要求。这种情况可能包括但不限于当前或最近的严重，进行或不受控制的药物滥用或肾脏，肝，血液学，胃肠道，内分泌，肺，神经学或大脑疾病的历史

   除了上面列出的标准外，如果女性参与者符合以下任何标准，则将被排除在外：

9. 参与者在筛选时报告以下任何内容：

   1. 筛查前的最后一次怀孕结局或妇科手术90天或更短
   2. 打算在研究期间怀孕
   3. 慢性和/或复发性症状性阴道念珠菌病

• 国家过敏和传染病研究所（NIAID）
• 内部生物医学有限责任公司