• 药代动力学：AUC0-24H，[时间范围：在剂量的第1天，10、15、30、45分钟和1、1.5、2、3、4、6、6、8、12小时剂量后剂量。这是给出的
  将计算AUC0-24H的CHF 6523的剂量比例性，将计算经典PK参数
• 心脏安全[时间范围：在筛查时和第1天，在剂量10、15、30、45分钟和1、1.5、2、3、4、6、6、8、8、12小时后剂量后，后24小时剂量;这是给出的
  ECG QT间隔：通过从12 LEAD 24H Holter ECG中提取的数字化12铅ECG

• COPD患者中痰液生物标志物的浓度[时间范围：在剂量前和剂量后的第28天处于第1天]
  痰液上清液中的靶向生物标志物，IL-6：从基线到治疗结束的变化（平均第24天和第28天的值）
• COPD患者的血液生物标志物的浓度[时间范围：在剂量前和剂量后第28天的第1天]
  IL-6等离子体中的靶向生物标志物，从基线到第28天变化

• 实验：悲伤

  单次升剂的2个队列：

  队列A将用于三个升剂量水平：0.2 mg（剂量1），2 mg（预期剂量3），8 mg（预期剂量5）或安慰剂；队列B将用于三个升剂量水平：1 mg（预期剂量2），4 mg（预期剂量4），14 mg（预期的剂量6，最大剂量）或安慰剂。

  干预：药物：CHF6523
• 实验：疯狂

  多个升级剂量为4个队列：

  队列A将用2 mg（预期的剂量1）或安慰剂施用；队列B将使用4 mg（预期的剂量2）或安慰剂施用；同类C将用8 mg（预期剂量3）或安慰剂施用；同类D将以12 mg（预期剂量4）或安慰剂施用；

  干预：药物：CHF6523
• 实验：2Way跨界
  在跨界设计中，两个28天的治疗期（周期1和周期2），分别分开32天（长达40天）。治疗期将包括一个剂量水平或安慰剂的重复管理6523。
  干预：药物：CHF6523

纳入标准：

1. 受试者在任何与学习相关的程序之前获得的书面知情同意书；
2. ≥40岁的男性和女性；

3. 如果女性具有非儿童的潜力，则有资格进入研究

   生理学上无能力怀孕（例如，绝经后妇女连续≥12个月定义为闭经≥12个，而没有其他医疗原因。如果根据研究者的要求，可以通过卵泡后的激素水平来证实，根据研究者的要求，可以证实范围）或女性永久灭菌的（例如双侧卵形切除术，子宫切除术或双边分式切除术或非毛皮伴侣）。在生理上能够怀孕的妇女（即有生育潜力的妇女（WOCBP）），如果筛查时患有负妊娠试验并满足以下标准之一，则有资格进入研究：

   1. WOCBP与肥沃的男性伴侣；
   2. WOCBP与非毛皮男性伴侣；

4. 男性满足以下标准之一：

   1. 男性患有非怀孕的WOCBP合作伙伴；
   2. 男性与怀孕的WOCBP合作伙伴；
5. 在筛查访问前至少12个月之前，必须对COPD的既定诊断（根据黄金指南进行更新[7]）；
6. 受吸烟史至少为10包的受吸烟病史[包年=每天的香烟数量x年数/20]。当前和吸烟者都是符合条件的。 （戒烟必须至少在筛查前6个月。如果受试者接受戒烟疗法，则必须在筛查前6个月完成）；
7. 受BMI在19-32 kg/m2极端的范围内受到约束；
8. 受试者受试者FEV1≥30％和≤70％的受试者正常预测值的受试者和支气管结构剂FEV1/FVC比<0.70 <0.70 <0.70，在400μg（4 puffs x100μg）后10-15分钟测量salbutamol pmdi。如果在筛选时未达到此标准，则可以在随机访问之前重复一次测试。
9. 在筛查前的12个月中，受到至少一种COPD加重[即导致使用全身性（口服/IV/IM）皮质类固醇和/或抗生素或去急诊室或住院治疗的情况。
10. 至少在筛查访问前2个月内与LABA/LAMA固定组合进行维护双重治疗。
11. 受慢性支气管炎病史定义为慢性咳嗽和痰液的史，每年三个月以上，持续两年或更长时间，被称为“自发性痰生产者”受试者；
12. 受试者必须能够产生足够的诱导痰样品，该样品定义为至少300 mg的负载，其活力因子在筛选时的活力因子不少于70％（小于30％上皮细胞）。如果第一个痰液样本不符合这些标准，则可以重新挑战一次。
13. 受试者必须在筛查定义为猫评分≥18时具有症状。
14. 必须能够训练受试者，以正确使用DPI吸入器，并在筛选时和随机化之前使用内检查拨号设备生成足够的PIF（至少40 l/min）；
15. 受试者必须具有进行合作的态度和执行所需结果测量值的能力（例如肺活量测定，诱导痰液...）。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的女性受试者；
2. 受到当前哮喘的诊断；
3. 受试者已收到或计划在首次剂量的研究产品后3周内接受任何类型的疫苗接种；
4. 受到COPD加重的约束[IE导致使用全身性（口服/IV/IM）皮质类固醇和/或抗生素，或访问急诊室或住院治疗]或在筛查前的6周内或筛查之间的6周内进行下呼吸道感染和随机化；
5. 在筛查前2个月内，除Laba/Laba/Lama固定组合以外的任何维护疗法中受到对象；
6. 受试者接受禁止药物部分中列出的一种或多种药物和相关时间窗口的治疗（请参阅第5.2.2节）；
7. 需要长期（至少每天12小时）的氧气治疗慢性低氧血症的受试者；
8. 在筛查前的最后6周内，参加肺部康复计划或完成此类计划；

9. 在调查人员的看法中，患有已知呼吸道疾病以外的已知呼吸系统疾病会影响疗效和安全评估，或者将受试者置于危险之中。

   这可以包括但不限于已知的-1抗胰蛋白酶缺乏症，活性结核病，支气管扩张，结节病，肺纤维化，肺动脉高压和间质性肺疾病；

10. 患有肺癌或肺癌病史的受试者；
11. 患有活性癌症或癌症病史（肺部以外），不到5年的疾病生存时间（无论是否有局部复发还是转移）。局部癌，例如基底细胞癌（无转移），可以接受宫颈的原位癌被接受。
12. 对试验中使用的任何制剂中包含的任何赋形剂/成分的不宽容/过敏史的已知史；
13. 受到自杀意念或行为或诊断为普遍焦虑症的抑郁症的诊断，在调查人员认为会使受试者处于危险之中；
14. 在筛查前一年内，NYHA III/IV级心力衰竭，已知的持续性心律失常史内的NYHA III/IV级心力衰竭，在临床意义的心血管疾病中已经知道临床意义的心血管疾病的史。或在筛查访问前的最后6个月中诊断出的房颤病史，而不是通过治疗率控制策略进行控制；
15. 研究人员认为，具有临床上显着异常的12铅ECG的受试者会影响安全性，PK或PD评估，或者将受试者在筛查或随机访问时面临风险；
16. QTCF> 450 ms的男性受试者，在筛查或随机访问时，QTCF> 470 ms的女性受试者；
17. 受到严重神经系统疾病的病史或症状的受试者，包括短暂性缺血发作（TIA），中风，癫痫发作或行为障碍；
18. 患有不稳定疾病的受试者：例如不受控制的甲状腺功能亢进，不受控制的糖尿病或其他内分泌疾病；严重的肝损害，重大肾功能受损；脑血管疾病的史；不受控制的胃肠道疾病（例如活跃的消化性溃疡，克罗恩病，溃疡性结肠炎，肠炎，无法解释的腹泻，血腥或松散的粪便）；不受控制的血液疾病；不受控制的自身免疫性疾病（例如类风湿关节炎，炎症性肠病）或其他疾病或病情。