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出境医 / 临床实验 / LY3200882和高级耐药性TGF-β活化结直肠癌中的卡皮汀（EORTC1615）

LY3200882和高级耐药性TGF-β活化结直肠癌中的卡皮汀（EORTC1615）

研究描述
简要摘要：

这项研究的第一部分旨在识别LY3200882/Capecitabine组合方案的建议2阶段剂量（RP2D）作为5-FU或Capecitabine耐药CRC患者的第二线治疗。第二部分旨在获得耐化学耐药性CRC患者的LY3200882和卡皮滨组合的原理证明。 LY3200882 Plus Capecitabine的组合将在本研究的第二阶段部分作为二线治疗。

在第一线化学疗法中，患有化学疗法活化的TGF-β传递样肿瘤的患者将接受氟嘧啶（5FU或代甲滨）的患者，通常与奥沙利帕素结合，具体取决于当地的医院偏好或国家准则，也取决于贝伐单抗或贝伐单抗/ cetuximab，或cetuximab/ cetuximab，或panitumumab如果肿瘤为KRAS野生型。因此，将LY3200882添加到卡培他滨应导致反应逆转，这是探索诊所中这一概念的第一步。卡培他滨可以用作高级CRC中的单一药物，因此对于本研究概念具有吸引力。如果获得原理证明，也可以通过这种遗传组成探索其他肿瘤类型，例如在第一线铂二脑双重治疗后的第二线治疗中的非小细胞肺癌（NSCLC），通常是顺铂/carboplatin，在非非非小细胞癌中 - 鳞状型NSCLC中的 - 平方和顺铂/卡铂吉马滨或顺铂/cisplatin/carboplatin-paclitaxel。


病情或疾病 干预/治疗阶段
结直肠癌转移性药物：LY3200882第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 31名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： Motricolor：I/II期LY3200882与Capecitabine结合的I/II研究
估计研究开始日期 ： 2020年2月
估计的初级完成日期 ： 2021年7月
估计 学习完成日期 ： 2021年7月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：TGF-β激活的结直肠癌
tgf-beta激活了与LY3200882和卡皮滨的晚期结直肠癌
药物：LY3200882
与LY3200882和卡皮滨的组合处理
其他名称：卡皮滨

结果措施
主要结果指标 ：
  1. I阶段：Galunisertib加油甲甲甲便酸滨的建议的2阶段剂量（RP2D）耐化学疗法活化的TGF-β签名样CRC。 [时间范围：6个月]
  2. II阶段：Galunisertib的反应率（RR）与卡培他滨结合使用化学疗法激活的TGF-β签名类似CRC的患者。 [时间范围：12个月]

次要结果度量 ：
  1. 不良事件的发病率和严重程度[时间范围：12个月]
  2. 响应持续时间[时间范围：12个月]
  3. 响应时间[时间范围：12个月]
  4. 总生存期（仅第二阶段）[时间范围：12个月]
  5. LY3200882的血浆浓度与化学疗法结合[时间范围：12个月]
  6. 进展后，肿瘤组织中的基因改变/表达谱（例如基线，复发）[时间范围：12个月]
  7. 肿瘤反应潜在预测标记的基线分子状态[时间范围：12个月]
  8. 无进展生存期（仅第二阶段）[时间范围：12个月]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. CRC的组织学或细胞学证明；
  2. 疾病的进展或复发至少在一条治疗方面，含有化学疗法的单一药物或组合（与奥沙利铂，伊立替康，伊利诺基，贝伐他珠单抗和cetuximab和cetuximab/panititumumab结合）至少使用氟吡啶氨酸的氟嘧啶治疗。
  3. 由经过验证的议程测定确定的活化TGF-β签名类基因特征的书面文献；
  4. 年龄≥18岁；
  5. 有能力并愿意给予书面知情同意；
  6. 谁的性能状态≤1；
  7. LVEF≥55％；
  8. 有能力并愿意接受PK和PD分析的血液采样；
  9. 在开始，治疗期间和治疗结束时，能够并愿意进行肿瘤活检
  10. 预期寿命≥3个月，允许对毒性评估和抗肿瘤活性进行足够的随访；
  11. 可评估疾病根据RECIST 1.1标准（II期部分的可测量疾病；可评估疾病对于I期部分的疾病就足够）；

  12. 最少可接受的安全实验室值

    1. ANC≥1.5x 109 /l
    2. 血小板计数≥100x 109 /l
    3. 血清胆红素≤1.5x ULN，ALAT和ASAT≤3.0x ULN或ALAT和ASAT≤5x ULN的肝功能
    4. 肾功能由血清肌酐≤1.5x ULN定义
    5. 肌酐清除率≥50mL/min（由Cockcroft-Gault Formula或MDRD）；
  13. 具有生育潜力的女性患者负妊娠试验（尿液或血清）。

排除标准：

  1. 在接受首次研究治疗前30天内使用研究药物的任何治疗；
  2. 已知或怀疑的二氢二嘧啶脱氢酶缺陷（DPD*2A基因型的突变体，1236 GA基因型，1679TG基因型和2846a> T Genotype）;
  3. 有症状或未经治疗的瘦脑疾病；
  4. 有症状的脑转移。在没有皮质类固醇治疗的情况下，先前接受过无症状的病例治疗或未经治疗的患者可以参加。脑转移必须通过成像进行验证（例如脑部MRI或CT（在开始治疗前21天）完成筛查时完成的脑转移稳定。不允许患者接受诱导抗癫痫药或皮质类固醇的酶；
  5. 心脏病的史，包括在研究前6个月内，包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，纽约心脏协会III/IV类充血性心力衰竭或不受控制的高血压，主要心脏异常，主要心脏异常，一种易感性的动脉症Marfan综合征，双刺主动脉瓣瓣膜或对大型心脏损坏的证据。
  6. 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变口服LY3200882的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，不良吸收综合征，小肠切除）；
  7. 怀孕或母乳喂养的女人；
  8. 在接受首次研究治疗之前的最后2周内的放射性或化学疗法。允许姑息辐射（1x 8GY）；
  9. 在开始学习药物之前的最后2周内进行了任何重大手术的患者，或者无法从先前的手术中完全康复；
  10. 需要全身性抗生素或不受控制的传染病的主动感染；
  11. 具有乙型肝炎或C或已知人类免疫缺陷病毒HIV-1或HIV-2型患者的已知史的患者；
  12. 其他严重，急性或慢性医学或精神病病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断下，研究不合适；
  13. 对其中一种研究药物或赋形剂之一的已知超敏反应。
  14. 对于生育潜力的妇女：在治疗期间，在治疗期间以及最后一次在最后90天内使用避孕方法（避免异性恋）或使用避孕方法，或使用避孕方法<1％（始终如一地使用） LY3200882和/或卡牛滨的剂量。 5.2.4节中提供更多信息。
  15. 对于男性：同意避免（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，这是第5.2.4节所定义的。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Neeltje Steeghs，医学博士，博士+310205129111 n.steeghs@nki.nl
联系人：医学博士Sanne Huijberts +310205129111 s.huijberts@nki.nl

赞助商和合作者
荷兰癌症研究所
瓦尔·德·希伯伦肿瘤学研究所
议程
欧洲癌症研究和治疗组织-EORTC
Azienda opedaliera niguardacàgranda
FundaciónParalarespessivacióndel HospitalClínicode Valencia
坎帕尼亚大学“ Luigi Vanvitelli”
意大利都灵大学
伊利礼来公司
加泰罗尼亚卫生研究院
Ziekenhuizen Leuven大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： J Tabernero，教授vhio
首席研究员： R Bernards教授nki-avl
首席研究员： R Salazar，医学博士ICO
首席研究员： S锡耶纳教授oncg
首席研究员：塞万提斯教授包含
首席研究员： F Ciardello教授unina2
首席研究员：巴德利教授unito
首席研究员： S Tejpar教授UZ Leuven
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年7月22日
第一个发布日期icmje 2019年7月24日
上次更新发布日期2019年7月24日
估计研究开始日期ICMJE 2020年2月
估计的初级完成日期2021年7月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年7月22日）
  • I阶段：Galunisertib加油甲甲甲便酸滨的建议的2阶段剂量（RP2D）耐化学疗法活化的TGF-β签名样CRC。 [时间范围：6个月]
  • II阶段：Galunisertib的反应率（RR）与卡培他滨结合使用化学疗法激活的TGF-β签名类似CRC的患者。 [时间范围：12个月]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年7月22日）
  • 不良事件的发病率和严重程度[时间范围：12个月]
  • 响应持续时间[时间范围：12个月]
  • 响应时间[时间范围：12个月]
  • 总生存期（仅第二阶段）[时间范围：12个月]
  • LY3200882的血浆浓度与化学疗法结合[时间范围：12个月]
  • 进展后，肿瘤组织中的基因改变/表达谱（例如基线，复发）[时间范围：12个月]
  • 肿瘤反应潜在预测标记的基线分子状态[时间范围：12个月]
  • 无进展生存期（仅第二阶段）[时间范围：12个月]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE LY3200882和高级耐药性TGF-β活化结直肠癌中的卡皮汀（EORTC1615）
官方标题ICMJE Motricolor：I/II期LY3200882与Capecitabine结合的I/II研究
简要摘要

这项研究的第一部分旨在识别LY3200882/Capecitabine组合方案的建议2阶段剂量（RP2D）作为5-FU或Capecitabine耐药CRC患者的第二线治疗。第二部分旨在获得耐化学耐药性CRC患者的LY3200882和卡皮滨组合的原理证明。 LY3200882 Plus Capecitabine的组合将在本研究的第二阶段部分作为二线治疗。

在第一线化学疗法中，患有化学疗法活化的TGF-β传递样肿瘤的患者将接受氟嘧啶（5FU或代甲滨）的患者，通常与奥沙利帕素结合，具体取决于当地的医院偏好或国家准则，也取决于贝伐单抗或贝伐单抗/ cetuximab，或cetuximab/ cetuximab，或panitumumab如果肿瘤为KRAS野生型。因此，将LY3200882添加到卡培他滨应导致反应逆转，这是探索诊所中这一概念的第一步。卡培他滨可以用作高级CRC中的单一药物，因此对于本研究概念具有吸引力。如果获得原理证明，也可以通过这种遗传组成探索其他肿瘤类型，例如在第一线铂二脑双重治疗后的第二线治疗中的非小细胞肺癌（NSCLC），通常是顺铂/carboplatin，在非非非小细胞癌中 - 鳞状型NSCLC中的 - 平方和顺铂/卡铂吉马滨或顺铂/cisplatin/carboplatin-paclitaxel。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE结直肠癌转移性
干预ICMJE药物：LY3200882
与LY3200882和卡皮滨的组合处理
其他名称：卡皮滨
研究臂ICMJE实验：TGF-β激活的结直肠癌
tgf-beta激活了与LY3200882和卡皮滨的晚期结直肠癌
干预：药物：LY3200882
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年7月22日）		 31
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月
估计的初级完成日期2021年7月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. CRC的组织学或细胞学证明；
  2. 疾病的进展或复发至少在一条治疗方面，含有化学疗法的单一药物或组合（与奥沙利铂，伊立替康，伊利诺基，贝伐他珠单抗和cetuximab和cetuximab/panititumumab结合）至少使用氟吡啶氨酸的氟嘧啶治疗。
  3. 由经过验证的议程测定确定的活化TGF-β签名类基因特征的书面文献；
  4. 年龄≥18岁；
  5. 有能力并愿意给予书面知情同意；
  6. 谁的性能状态≤1；
  7. LVEF≥55％；
  8. 有能力并愿意接受PK和PD分析的血液采样；
  9. 在开始，治疗期间和治疗结束时，能够并愿意进行肿瘤活检
  10. 预期寿命≥3个月，允许对毒性评估和抗肿瘤活性进行足够的随访；
  11. 可评估疾病根据RECIST 1.1标准（II期部分的可测量疾病；可评估疾病对于I期部分的疾病就足够）；

  12. 最少可接受的安全实验室值

    1. ANC≥1.5x 109 /l
    2. 血小板计数≥100x 109 /l
    3. 血清胆红素≤1.5x ULN，ALAT和ASAT≤3.0x ULN或ALAT和ASAT≤5x ULN的肝功能
    4. 肾功能由血清肌酐≤1.5x ULN定义
    5. 肌酐清除率≥50mL/min（由Cockcroft-Gault Formula或MDRD）；
  13. 具有生育潜力的女性患者负妊娠试验（尿液或血清）。

排除标准：

  1. 在接受首次研究治疗前30天内使用研究药物的任何治疗；
  2. 已知或怀疑的二氢二嘧啶脱氢酶缺陷（DPD*2A基因型的突变体，1236 GA基因型，1679TG基因型和2846a> T Genotype）;
  3. 有症状或未经治疗的瘦脑疾病；
  4. 有症状的脑转移。在没有皮质类固醇治疗的情况下，先前接受过无症状的病例治疗或未经治疗的患者可以参加。脑转移必须通过成像进行验证（例如脑部MRI或CT（在开始治疗前21天）完成筛查时完成的脑转移稳定。不允许患者接受诱导抗癫痫药或皮质类固醇的酶；
  5. 心脏病的史，包括在研究前6个月内，包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，纽约心脏协会III/IV类充血性心力衰竭或不受控制的高血压，主要心脏异常，主要心脏异常，一种易感性的动脉症Marfan综合征，双刺主动脉瓣瓣膜或对大型心脏损坏的证据。
  6. 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变口服LY3200882的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，不良吸收综合征，小肠切除）；
  7. 怀孕或母乳喂养的女人；
  8. 在接受首次研究治疗之前的最后2周内的放射性或化学疗法。允许姑息辐射（1x 8GY）；
  9. 在开始学习药物之前的最后2周内进行了任何重大手术的患者，或者无法从先前的手术中完全康复；
  10. 需要全身性抗生素或不受控制的传染病的主动感染；
  11. 具有乙型肝炎或C或已知人类免疫缺陷病毒HIV-1或HIV-2型患者的已知史的患者；
  12. 其他严重，急性或慢性医学或精神病病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断下，研究不合适；
  13. 对其中一种研究药物或赋形剂之一的已知超敏反应。
  14. 对于生育潜力的妇女：在治疗期间，在治疗期间以及最后一次在最后90天内使用避孕方法（避免异性恋）或使用避孕方法，或使用避孕方法<1％（始终如一地使用） LY3200882和/或卡牛滨的剂量。 5.2.4节中提供更多信息。
  15. 对于男性：同意避免（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，这是第5.2.4节所定义的。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Neeltje Steeghs，医学博士，博士+310205129111 n.steeghs@nki.nl
联系人：医学博士Sanne Huijberts +310205129111 s.huijberts@nki.nl
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04031872
其他研究ID编号ICMJE M19TGA
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方荷兰癌症研究所
研究赞助商ICMJE荷兰癌症研究所
合作者ICMJE
  • 瓦尔·德·希伯伦肿瘤学研究所
  • 议程
  • 欧洲癌症研究和治疗组织-EORTC
  • Azienda opedaliera niguardacàgranda
  • FundaciónParalarespessivacióndel HospitalClínicode Valencia
  • 坎帕尼亚大学“ Luigi Vanvitelli”
  • 意大利都灵大学
  • 伊利礼来公司
  • 加泰罗尼亚卫生研究院
  • Ziekenhuizen Leuven大学
研究人员ICMJE
首席研究员： J Tabernero，教授vhio
首席研究员： R Bernards教授nki-avl
首席研究员： R Salazar，医学博士ICO
首席研究员： S锡耶纳教授oncg
首席研究员：塞万提斯教授包含
首席研究员： F Ciardello教授unina2
首席研究员：巴德利教授unito
首席研究员： S Tejpar教授UZ Leuven
PRS帐户荷兰癌症研究所
验证日期2019年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯