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出境医 / 临床实验 / ivabradine用于败血性休克(iriss)中心率控制

ivabradine用于败血性休克(iriss)中心率控制

研究描述
简要摘要:

败血性休克是一个重大的健康问题,每年在全球范围内有几百万个病例,死亡率接近45%。心动过速与败血性休克期间过量死亡有关。这种贬义作用可能与心脏代谢需求的增加,心舒张功能受损和/或对管理外源性儿茶酚胺的耐受性较差有关。最近的研究表明,使用β受体阻滞剂控制心率对败血性休克的发病率和死亡率具有有益的影响。然而,β受体阻滞剂对心脏收缩性和血压的负面影响使其在败血性休克期间使用复杂,尤其是因为大约一半的患者表现出脓毒症相关的收缩功能障碍,这通常需要使用肌力。

ivabradine是Sinoatrial节点中IF通道的选择性抑制剂。它是一种纯净的心动过缓剂,对心脏功能的其他方面(收缩力,传导和复极化)或血压没有有害作用。因此,伊伐布拉丁可以减轻鼻窦心动过速,而不会产生阴性肌力作用或低血压。此外,即使在严重的收缩功能损害的情况下,舒适性的舒张功能(心室填充)的改善也可能增加中风量。在败血性休克期间,用依伐布拉丁控制鼻窦心动过速,可以减少心脏代谢需求(并可能相关的缺血性事件),并提高外源性儿茶酚胺的表年度耐受性。在各种临床环境(例如冠状动脉疾病,慢性心力衰竭和心脏病性休克)中,证明了伊瓦布拉丁在控制心率方面的有效性。危重患者报告了令人鼓舞的初步数据。


病情或疾病 干预/治疗阶段
败血性冲击药物:伊瓦布拉丁药物:安慰剂阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 429名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:多中心,双盲,随机,安慰剂对照,多臂多阶段试验。该试验调查了ivabradine 2剂量方案的疗效和安全性,以确认一种剂量控制对败血性休克患者的心率控制的疗效和安全性。在试验的最后一部分中,将选择最出色的给药方案。将使用具有2个阶段和3臂的多臂多阶段(MAMS)设计。该试验包含2个阶段:1。活动:使用心率控制(80-94/min)在小时48时作为主要终点的心率控制患者(80-94/min)进行活动的临时比较。在此阶段结束时,将使用临时分析来选择最有希望的伊瓦布拉丁剂量协议,并将其与后续阶段进行比较(选择获胜者策略)。 2.功效:最终比较28天死亡率作为主要终点。
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:治疗
官方标题:多中心,前瞻性,随机,安慰剂对照,双盲,多臂,多阶段,多级临床试验,用于败血性休克中的心率控制
实际学习开始日期 2021年2月24日
估计的初级完成日期 2023年1月24日
估计 学习完成日期 2023年3月24日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ivabradine(低)药物:伊瓦布拉丁
ivabradine将通过肠道路线(每12小时)以2.5至5 mg的剂量进行给药,以达到80至94 bpm的目标心率
其他名称:ivabradine low

实验:伊瓦布拉丁(高)药物:伊瓦布拉丁
伊瓦布拉丁将通过肠道路线(每12小时)以5至7.5 mg的剂量进行给药,以达到80至94的目标心率
其他名称:Ivabradine High

安慰剂比较器:控制药物:安慰剂
安慰剂将每12小时通过肠道路线进行管理。

结果措施
主要结果指标
  1. 小时48时预定义阈值(80-94 bpm)内心率的患者百分比[治疗后48小时]
    在临时分析中进行活动和治疗选择

  2. 28天的患者百分比[时间范围:28天]
    有效性和最终分析


次要结果度量
  1. 心动过缓(心率<60/min),心房颤动,磷光烯或视力模糊的患者的百分比为17天[时间范围:第17天]
    伊瓦布拉丁的耐受性

  2. 在第72个小时,在目标范围内(80-94 bpm)内心率的患者百分比[时间范围:72]
    目标范围内的心率测量百分比(每3至4小时评估一次)在72小时范围内;心率,平均动脉压和心脏输出的变化,通过曲线下的面积(AUC)与时间-72时的时间进行评估;

  3. 第14天和第28天,[时间范围:在第14天和第28天]
  4. 第14天和第28天的儿茶酚胺数量,加压剂和机械通气的日子,[时间范围:在第14天和第28天]
  5. 乳酸清除[时间范围:在第2天和第3天;这是给出的
  6. 左心室射血分数[时间范围:在随机分组(小时),第12小时和第24小时后进行研究药物]
    评估左心室射血分数

  7. 心脏肌钙蛋白评估[时间范围:将在随机分组,第2天和第3天收集血液样本]
    将收集血液样本以测量肌钙蛋白T

  8. ivabradine的药代动力学[时间范围:第3天]
    用于测量血浆浓度ivabradine的血液样本将在第3天的三个时间点收集:在研究药物给药之前(第五剂量),60分钟后,以及在下一个常规的血液采样以随机时间表(期间)下一个用于临床目的的血液采样)。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 18岁或以上;
  • 经过证明或怀疑的感染部位;
  • 败血性休克(定义为对液体复苏的低血压无反应,需要加压剂治疗以维持足够的血压)至少6小时且小于24小时;
  • 在随机分组时心率≥95bpm的窦性节奏中;
  • 根据地方法规获得的知情同意;
  • 隶属于社会保障制度。

排除标准:

年龄<18岁,

  • 心脏雅典,传导障碍,鼻窦综合征(“病鼻窦综合征”),中期障碍; 3级房室块;
  • 心脏病性休克或不稳定或急性心力衰竭,没有证实或怀疑感染;
  • 带有血管造影文档的急性心肌梗塞; CCS类≥II心绞痛;
  • 尽管使用了高剂量的加压剂(去甲肾上腺素碱或肾上腺素碱> 2.4 µg/kg/min;这些剂量应乘以两种剂量的甲肾上腺素盐(Tartrate或bitartrate),但使用高剂量的加压剂(去甲肾上腺素碱或肾上腺素碱基> 2.4 µg/kg/min),耐压冲击<90 mm Hg。
  • 与诱导心动过缓,QT延长或强烈抑制CYP4503A4的药物共同治疗,起搏器,除颤器,kalemia <3 mm
  • 已知的怀孕,母乳喂养,具有生育潜力的妇女将接受怀孕的测试,如果怀孕,将被排除在外
  • 已知对伊瓦布拉丁的过敏或对任何赋形剂,色素性视网膜炎,先天性半乳糖血症,乳糖酶缺乏症,葡萄糖或半乳糖吸收不良
  • 严重的肾衰竭(肌酐清除率<15 mL/min)或肝衰竭(凝血酶原时间<20%),
  • 肠内喂养不可能,呕吐,先天性半乳糖血症,乳糖酶缺乏症,葡萄糖 - 半乳糖吸收不良综合征。
  • 甲状腺功能亢进,嗜铬细胞瘤或严重贫血(<7 g/dl)引起的心动过速
  • 事先参加试验,参加另一个有关败血性休克的介入研究,
  • 已知的法律丧失能力(受监护人或策展人的患者),
  • 决定在获得知情同意之前限制全面护理的决定。
  • 在州紧急医疗帮助下的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Armand Mekontso Dessap,医学博士,博士01 49 81 23 89 ext +33 Armand.dessap@aphp.fr

位置
布局表以获取位置信息
法国
亨利·蒙多医院招募
法国克雷特尔,94000
联系人:Armand Mekontso-Dessap,医学博士,博士01 49 81 23 89 Ext +33 Armand.dessap@aphp.fr
赞助商和合作者
援助出版-Hôpitauxde Paris
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Armand Mekontso Dessap,医学博士,博士援助出版-Hôpitauxde Paris
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年7月16日
第一个发布日期icmje 2019年7月24日
上次更新发布日期2021年3月23日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月24日
估计的初级完成日期2023年1月24日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年7月23日)
  • 小时48时预定义阈值(80-94 bpm)内心率的患者百分比[治疗后48小时]
    在临时分析中进行活动和治疗选择
  • 28天的患者百分比[时间范围:28天]
    有效性和最终分析
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年7月23日)
  • 心动过缓(心率<60/min),心房颤动,磷光烯或视力模糊的患者的百分比为17天[时间范围:第17天]
    伊瓦布拉丁的耐受性
  • 在第72个小时,在目标范围内(80-94 bpm)内心率的患者百分比[时间范围:72]
    目标范围内的心率测量百分比(每3至4小时评估一次)在72小时范围内;心率,平均动脉压和心脏输出的变化,通过曲线下的面积(AUC)与时间-72时的时间进行评估;
  • 第14天和第28天,[时间范围:在第14天和第28天]
  • 第14天和第28天的儿茶酚胺数量,加压剂和机械通气的日子,[时间范围:在第14天和第28天]
  • 乳酸清除[时间范围:在第2天和第3天;这是给出的
  • 左心室射血分数[时间范围:在随机分组(小时),第12小时和第24小时后进行研究药物]
    评估左心室射血分数
  • 心脏肌钙蛋白评估[时间范围:将在随机分组,第2天和第3天收集血液样本]
    将收集血液样本以测量肌钙蛋白T
  • ivabradine的药代动力学[时间范围:第3天]
    用于测量血浆浓度ivabradine的血液样本将在第3天的三个时间点收集:在研究药物给药之前(第五剂量),60分钟后,以及在下一个常规的血液采样以随机时间表(期间)下一个用于临床目的的血液采样)。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE伊瓦布拉丁在败血性休克中控制心率
官方标题ICMJE多中心,前瞻性,随机,安慰剂对照,双盲,多臂,多阶段,多级临床试验,用于败血性休克中的心率控制
简要摘要

败血性休克是一个重大的健康问题,每年在全球范围内有几百万个病例,死亡率接近45%。心动过速与败血性休克期间过量死亡有关。这种贬义作用可能与心脏代谢需求的增加,心舒张功能受损和/或对管理外源性儿茶酚胺的耐受性较差有关。最近的研究表明,使用β受体阻滞剂控制心率对败血性休克的发病率和死亡率具有有益的影响。然而,β受体阻滞剂对心脏收缩性和血压的负面影响使其在败血性休克期间使用复杂,尤其是因为大约一半的患者表现出脓毒症相关的收缩功能障碍,这通常需要使用肌力。

ivabradine是Sinoatrial节点中IF通道的选择性抑制剂。它是一种纯净的心动过缓剂,对心脏功能的其他方面(收缩力,传导和复极化)或血压没有有害作用。因此,伊伐布拉丁可以减轻鼻窦心动过速,而不会产生阴性肌力作用或低血压。此外,即使在严重的收缩功能损害的情况下,舒适性的舒张功能(心室填充)的改善也可能增加中风量。在败血性休克期间,用依伐布拉丁控制鼻窦心动过速,可以减少心脏代谢需求(并可能相关的缺血性事件),并提高外源性儿茶酚胺的表年度耐受性。在各种临床环境(例如冠状动脉疾病,慢性心力衰竭和心脏病性休克)中,证明了伊瓦布拉丁在控制心率方面的有效性。危重患者报告了令人鼓舞的初步数据。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
多中心,双盲,随机,安慰剂对照,多臂多阶段试验。该试验调查了ivabradine 2剂量方案的疗效和安全性,以确认一种剂量控制对败血性休克患者的心率控制的疗效和安全性。在试验的最后一部分中,将选择最出色的给药方案。将使用具有2个阶段和3臂的多臂多阶段(MAMS)设计。该试验包含2个阶段:1。活动:使用心率控制(80-94/min)在小时48时作为主要终点的心率控制患者(80-94/min)进行活动的临时比较。在此阶段结束时,将使用临时分析来选择最有希望的伊瓦布拉丁剂量协议,并将其与后续阶段进行比较(选择获胜者策略)。 2.功效:最终比较28天死亡率作为主要终点。
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE败血性冲击
干预ICMJE
  • 药物:伊瓦布拉丁
    ivabradine将通过肠道路线(每12小时)以2.5至5 mg的剂量进行给药,以达到80至94 bpm的目标心率
    其他名称:ivabradine low
  • 药物:伊瓦布拉丁
    伊瓦布拉丁将通过肠道路线(每12小时)以5至7.5 mg的剂量进行给药,以达到80至94的目标心率
    其他名称:Ivabradine High
  • 药物:安慰剂
    安慰剂将每12小时通过肠道路线进行管理。
研究臂ICMJE
  • 实验:ivabradine(低)
    干预:药物:伊瓦布拉丁
  • 实验:伊瓦布拉丁(高)
    干预:药物:伊瓦布拉丁
  • 安慰剂比较器:控制
    干预:药物:安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年7月23日)
429
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年3月24日
估计的初级完成日期2023年1月24日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 18岁或以上;
  • 经过证明或怀疑的感染部位;
  • 败血性休克(定义为对液体复苏的低血压无反应,需要加压剂治疗以维持足够的血压)至少6小时且小于24小时;
  • 在随机分组时心率≥95bpm的窦性节奏中;
  • 根据地方法规获得的知情同意;
  • 隶属于社会保障制度。

排除标准:

年龄<18岁,

  • 心脏雅典,传导障碍,鼻窦综合征(“病鼻窦综合征”),中期障碍; 3级房室块;
  • 心脏病性休克或不稳定或急性心力衰竭,没有证实或怀疑感染;
  • 带有血管造影文档的急性心肌梗塞; CCS类≥II心绞痛;
  • 尽管使用了高剂量的加压剂(去甲肾上腺素碱或肾上腺素碱> 2.4 µg/kg/min;这些剂量应乘以两种剂量的甲肾上腺素盐(Tartrate或bitartrate),但使用高剂量的加压剂(去甲肾上腺素碱或肾上腺素碱基> 2.4 µg/kg/min),耐压冲击<90 mm Hg。
  • 与诱导心动过缓,QT延长或强烈抑制CYP4503A4的药物共同治疗,起搏器,除颤器,kalemia <3 mm
  • 已知的怀孕,母乳喂养,具有生育潜力的妇女将接受怀孕的测试,如果怀孕,将被排除在外
  • 已知对伊瓦布拉丁的过敏或对任何赋形剂,色素性视网膜炎,先天性半乳糖血症,乳糖酶缺乏症,葡萄糖或半乳糖吸收不良
  • 严重的肾衰竭(肌酐清除率<15 mL/min)或肝衰竭(凝血酶原时间<20%),
  • 肠内喂养不可能,呕吐,先天性半乳糖血症,乳糖酶缺乏症,葡萄糖 - 半乳糖吸收不良综合征。
  • 甲状腺功能亢进,嗜铬细胞瘤或严重贫血(<7 g/dl)引起的心动过速
  • 事先参加试验,参加另一个有关败血性休克的介入研究,
  • 已知的法律丧失能力(受监护人或策展人的患者),
  • 决定在获得知情同意之前限制全面护理的决定。
  • 在州紧急医疗帮助下的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Armand Mekontso Dessap,医学博士,博士01 49 81 23 89 ext +33 Armand.dessap@aphp.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04031573
其他研究ID编号ICMJE P160925J
2018-003801-24(Eudract编号)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方援助出版-Hôpitauxde Paris
研究赞助商ICMJE援助出版-Hôpitauxde Paris
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: Armand Mekontso Dessap,医学博士,博士援助出版-Hôpitauxde Paris
PRS帐户援助出版-Hôpitauxde Paris
验证日期2020年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素