• 建立生物座席[时间范围：48个月]
  在整个研究中收集的纵向样本的押金将在未来的研究中使用。
• 微生物特征与健康和（器官）功能下降的度量相关并相关。 [时间范围：48个月]
  在整个研究中收集的与认知功能和临床数据相关的微生物组成的变化。

研究人员的目的是在360个60岁及60岁以上的健康个体中进行49个月的纵向研究，以了解东英吉利人，以了解肠道微生物（微生物组）在健康衰老中的作用。研究人员还旨在确定与精神健康和认知功能恶化相关的肠道微生物种群的结构和功能的变化。使用经过临床验证的认知评估和测试，研究参与者将分为发展痴呆症的三个风险组之一： -

队列1-低（n = 120）。队列2-培养基（n = 120）。队列3-高（n = 120）。

参与者将从三个流中招募 - 初级保健，NHS肠癌筛查计划（BCSP）和Norfolk＆Suffolk Foundation Trust（NSFT）。

在初始电话联系和研究前访问之后，所有参与者将在4年内每6个月一次参加每6个月的Quadram Institute临床研究机构（QI CRF）。在这些后续访问中的每一个中，参与者将提供粪便样本（在家中收集），并在不同的时间点提供血液样本并进行一系列物理测量，认知测试/问卷调查并填写健康问卷。所有参与者将在Beccles＆地区战争纪念医院进行光学连贯性层析成像扫描。

这项研究将有2个亚组。

1-亚组1-使用NHS BCSP的常规临床护理，至少30名来自每个队列的参与者（n =至少90）将进行结肠组织活检。

COHORT 3的2-30个亚组参与者将在Norfolk＆Norwich大学医院（NNUH）成像部门进行大脑成像。

该研究的结果将为肠脑轴以及与年龄相关的肠道微生物种群变化与心理健康下降之间的关系提供新的见解。这种见解将在制定新的基于微生物的策略来改善影响痴呆症发展的新策略方面具有巨大的价值。

人类与定植微生物及其基因组的种群共同发展，以建立互惠关系。肠道微生物组是人类中居民微生物最大的人群，并且高度多样，并且在消化和病原体保护中起着至关重要的作用。肠道细菌种群的扰动（营养不良或失调）响应于例如感染或药物，与包括肥胖，癌症，癌症和炎症性肠病（IBD）在内的各种慢性疾病的风险增加有关。

在老年人中，包括基础促炎状态（所谓的“炎症”）的一系列复杂和特征性的临床变化，可以直接与老年人的肠道微生物接触，这些微生物可以增强伴随衰老疾病的易感性，并降低健康的寿命。对老年人的研究表明，肠道菌群的构成和功能属性与生活方式（例如饮食和居住位置）和行为（例如药物）以及炎症的基础水平相关。肠道菌群与困扰老年人的各种临床问题之间存在联系，包括身体脆弱，艰难梭菌结肠炎，外阴阴道萎缩，结直肠癌和动脉粥样硬化疾病。但是，这些链接主要是关联的，而因果关系的证据很少。

肠道微生物组与宿主建立了相互关系，并有助于维持体内平衡。它的组成可能会受到许多宿主（例如基因组，年龄），环境（例如饮食，药物，感染）以及生活方式和行为因素（例如旅行，栖息地）的影响和改变。微生物组（营养不良）的结构和/或功能的变化可能会导致屏障上皮细胞的损害或感染，从而使微生物和微生物产物越过受损的屏障并进入潜在的组织和免疫细胞，从而导致免疫细胞激活和（慢性）炎症。

年龄是发展认知功能障碍的主要危险因素，而痴呆症是与衰老有关的最常见疾病之一。痴呆症影响全球估计有4,700万人，预计到2050年将影响超过1.31亿人。认知功能随着年龄的增长而下降，从相对较小的日常行动段，通过主观认知能力下降，轻度认知障碍（MCI），然后再到主要的。或在某些情况下轻度神经认知障碍/痴呆症。预计患有MCI的人中有多达50％在5年内会发展痴呆症。

缺乏预测性生物标志物阻碍了新的治疗方法以预防痴呆症。肠道微生物组是逐渐下降的内在能力的潜在标记，这是个人可以绘制的所有身心属性的综合，不仅在老年时，而且在他们的生活中。与年龄相关的肠道微生物组变化的证据来自基于人群的研究，这是最大，最全面的是Elltermet，该研究检查了居住在社区中或爱尔兰养老院中的老年人的粪便微生物组。结果确定了与年轻人相比，老年人肠道微生物组的组成差异，这些差异与老年人的健康状况较差有关（例如牙齿较差，吞咽困难，垂涎三尺，体育活动减少和便秘）。

但是，在依靠单个时间点的样本中的数据时，本研究仅提供了正在发生的事情的“快照”，但对肠道微生物组在不同个体或参与者组中随时间变化的动态或稳定性几乎没有洞察力或稳定性。 。还不可能确定所指出的变化是不健康衰老的驱动因素还是后果。此外，这项研究不包括对心理健康和认知功能的评估，这是与衰老相关的主要合并症。肠道微生物组内发生的结构变化在衰老期间发生的事实是在不同研究中的一致发现。但是，在研究之间以及同一研究中的个体之间，所指出的变化的规模和性质差异很大。在衰老过程中对肠道微生物组进行顺序（系列）采样的较大纵向研究将更清楚地了解肠道微生物组在衰老过程中的变化，以及这是否是导致老年健康和/或神经退行性发展中健康状况下降的因素疾病和痴呆症。

神经退行性疾病患者肠道微生物组（营养不良）的潜在致病性变化之间的联系主要来自阿尔茨海默氏病（AD）或帕金森氏病（PD）患者的观察性研究，以及动物（啮齿动物）模型。对痴呆症患者的粪便微生物组的分析已确定PD中普雷特拉曲科和肠杆菌科的患病率提高，并且在AD患者中，梭状芽胞杆菌，细菌和绿cer虫细胞菌种的患病率增加。与健康个体相比。此外，许多PD和AD患者都报告了肠道症状，包括肠易激综合征在发生神经系统症状。此外，消除肠道病原体的抗生素治疗（例如幽门螺杆菌）可以改善L-DOPA作用并减少PD患者的临床症状。肠道微生物与神经退行性疾病之间有因果关系的最令人信服的证据也许来自于以下发现：当PD患者的粪便微生物组被转移到可感染的PD敏感小鼠中时，症状发育加速，而小鼠的运动障碍却比受到控制小鼠的控制小鼠更大。健康个体的微生物组。尽管这些发现集体暗示了肠道微生物组在神经退行性疾病的发病机理中，但迄今为止所进行的研究未能识别出哪种细菌种类（或肠道微生物组的任何其他成员；病毒，古细菌，古细菌，真菌，原生质学）是至关重要的对于心理健康和痴呆症的发展，在衰老期间会发生变化关键物种的人口规模和/或功能，并且一旦确定这些关键物种如何影响大脑信号传导，神经炎症和病理学？

亚组1-结肠组织活检（n =至少90）。理想情况下，与肠壁衬里特别相关的微生物种群会影响宿主和肠细胞，但在粪便样品中可能不足或不存在代表性或不存在。因此，结肠组织样品对以下原因很重要：1）完全识别与宿主最亲密接触的微生物2）识别和分析组织中的细胞如何反应和对这些微生物及其产物的反应和反应。

6-8的6-8捏活活检在常规护理结肠镜检查过程中，将从大肠中进行3毫米立方体的活检（这些活检）（除了常规的护理活检外还将选择这些活检）。进行研究活检是为了检查直接粘附于结肠粘膜衬里的微生物组。

亚组2-脑MRI扫描（n = 30来自队列3）。将进行扫描，以允许在先前访问中收集的认知和行为数据与神经解剖学变化有关。 60分钟的扫描将同时捕获结构和功能序列。结构序列将允许参与者中的灰质和白质完整性测量，而功能序列将允许测量大脑连通性和灌注变化。我们假设在低风险参与者中内侧时间结构将是完整的，但是中等风险组的人可能已经显示出细微的结构和功能变化。

作为衰老和痴呆发育的生物标志物潜力的另一项筛查测试是视网膜形态学。视网膜是可以直接可视化的中央视网膜神经系统的唯一部分。光学相干断层扫描（OCT）是一种快速的，非侵入性的成像工具，可以产生视网膜的3维横截面图像，并允许对单个视网膜组件的厚度进行精确，准确的测量。视网膜神经纤维层（RNFL）是视网膜的最内层层，由视网膜神经节细胞轴突组成，将视网膜神经节细胞轴突连接到外侧神经素的外侧遗传核，其中突触连接导致视觉皮层。在最近针对40至69岁之间的个体的一项多中心研究中，OCT成像表明，无神经退行性疾病的个体中较薄的RNFL与较差的认知功能有关。这也与随后认知能力下降的可能性更大有关。这是关于视网膜解剖学措施作为潜在有用的筛查标记物来识别患有痴呆症风险的筛查标记的有力理由。

迄今为止，这些研究强调了需要对人类衰老进行更全面和综合的理解的必要身体（例如大脑中）。为了开始回答这些根本重要的问题，调查人员设计了运动研究，以更清楚地了解60岁以上衰老期间在衰老期间如何变化，而在研究点，没有现有的严重医疗状况同意以及这些变化如何与内在能力下降和认知障碍增加有关。

纳入标准：

• 男性或女性至少60岁。
• 必须能够提供知情同意。
• 必须能够自己完成认知测试/问卷调查，健康问卷并熟悉使用iPad/Tablet。

排除标准：

• 目前正在参加一项介入研究。
• 与研究团队的任何成员一起生活或与之相关。
• 诊断出痴呆症，帕金森氏病，阿尔茨海默氏病，克鲁特兹菲尔特 - 贾科布氏病（CJD），选择疾病。
• 躁郁症。
• 强迫症。
• 未经治疗的当前临床抑郁症。
• 患有不可逆转的脑损伤。
• 有中风。
• 有癫痫病。
• 服用不仅仅是每天的益生菌。
• 长期存在胃肠道或肝功能异常，需要进行医疗管理或药物治疗。
• 在过去5年内，癌症的病史除了皮肤的鳞状或基底细胞癌，这些细胞癌一直受到局部切除的医学治疗。
• 上个月饮食的重大变化所定义的不稳定的饮食史，饮食中的主要食物群已经停止或显着增加，例如成为素食，素食主义者或停止吃红肉。
• 酒精，毒品或药物滥用的历史。丙型肝炎或丙型肝炎病史。
• 在过去的五年中，除了胆囊或附录清除外，胃肠道的重大手术。
• 随时随地进行任何重大的肠切除。
• 溃疡性结肠炎，克罗恩病或憩室炎的病史。
• 持续性，感染性胃肠炎，结肠炎或胃炎，未知原因的持续或慢性腹泻，艰难梭菌感染（复发）或幽门螺杆菌感染（未治疗）。
• 便秘。
• 定期使用泻药。