• 不良事件的发病率（AES）[时间范围：最后剂量的阿卡拉替尼后最多30天]
  根据国家癌症研究所的不良事件5.0版和所有严重的AE（SAE），定义为3级及以上的公共术语标准，该人口至少至少从安全性通过安全性从事的人群至少接受一剂Acalabrutinib上升期。在研究期间，任何AE/SAE至少可能与阿卡拉略替尼治疗有关。
• 响应的持续时间（DOR）[时间范围：从记录PR的日期起，直到对慢性移植物与宿主疾病（GVHD）的另一种系统性免疫抑制治疗（GVHD）的丧失或开始，以首先评估，最多3年，
  将描述为达到至少一个PR的组，该小组定义为受试者维持PR或CR的周数。将使用Kaplan-Meier方法估算。 Brookmeyer和Crowley提出的公式将计算中位数DOR的大约95％CI。
• 患者报告的结果的变化：Lee慢性GVHD症状量表评分[时间范围：基线长达3年]
  将通过Lee慢性GVHD症状量表评估。分数将根据已发表的算法进行计算，这些算法具有绝对变化，并且针对整个人群描述的临床有意义的变化以及CR + PR与稳定疾病（SD） +混合反应（MR） +进行性疾病（PD）。
• 患者报告结果的变化：患者报告的结果测量信息系统29 [时间范围：基线长达3年]
  将通过患者报告的结果测量信息系统29进行评估。分数将根据已发表的算法进行计算，这些算法具有绝对变化，并且针对整个人群描述的临床有意义的变化以及CR + PR与稳定疾病（SD） +混合反应（MR） +进行性疾病（PD）。
• 无故障生存[时间范围：6个月零1年]
  将定义为无复发生存期的持续时间，而无需添加任何其他用于慢性GVHD的全身治疗。将使用Kaplan-Meier方法估算出任何原因的复合事件，复发和添加继发性免疫抑制剂。全身性免疫抑制剂包括口服或静脉注射的系统活跃的免疫抑制药物，以及包括体外光遗传学在内的程序。
• 器官特异性响应率[时间范围：最多3年]
  器官的响应率也将被计算为ORR（CR+PR）与所有其他类别（SD，PD，MR）。

大纲：

患者在第1-28天接受口服两次（BID）口服（PO）。治疗每28天重复一次，以进行多达6个周期，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续进行多达24个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在此之后定期进行。

• 反复的中度重度慢性移植与宿主疾病
• 造血和淋巴样细胞肿瘤

• 药物：阿卡拉略尼
  给定po
  其他名称：

  • 1420477-60-6
  • ACP-196
  • 苯甲酰胺
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 易怒
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 根据2014年美国国立卫生研究院（NIH）标准，中度重度慢性GVHD
• 用类固醇治疗后，主动慢性GVHD体征/症状的进展或复发
• 至少存在其中一种表现形式：皮肤红斑，口腔敏感性或溃疡，恶心，腹泻或肝功能障碍归因于慢性GVHD
• Karnofsky性能状态> = 70％
• 性活跃的生育潜力的妇女（WOCBP）必须在治疗期间使用高效的避孕方法，并在最后剂量的阿卡劳替尼（Acalabrutinib）使用
• 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序，包括吞咽胶囊
• 了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权，以使用受保护的健康信息

排除标准：

• 在过去8周内评估或管理感染的住院
• 在入学前2周内的2周内，免疫抑制方案的变化
• 不合规
• 用ibrutinib治疗慢性GVHD
• 除了经过适当治疗的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或其他受试者无疾病无病> = 2年以外
• 临床意义的心血管疾病，例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐，充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。在筛查期间具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
• 遇到困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，这会限制口服药物的吸收
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
• 不受控制的活性明显感染（例如，细菌，病毒，真菌或进行性多灶性白细胞病）
• 用于研究药物的药物特异性过敏或过敏反应的已知史（包括活性产物或赋形剂成分）
• 活跃的出血，出血症状史（例如，血友病或von Willebrand疾病）
• 未控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）
• 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗
• 需要或接受治疗性抗血小板或抗凝治疗，包括华法林或等效维生素K拮抗剂
• 凝血酶原时间/国际归一化比率（INR）或激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x正常的上限（ULN）
• 需要用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，拉比唑或pantraprazole）进行治疗。接受质子泵抑制剂的受试者切换到H2受体拮抗剂或抗酸剂有资格参加本研究
• 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内，重大脑血管疾病或事件（包括中风或颅内出血）的病史
• 首次剂量研究药物的28天内进行了主要的手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来
• 丙型肝炎的受试者（抗HBC）阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有负聚合酶链反应（PCR）。那些乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除。丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎阳性的人将被排除在外
• Child-Pugh肝损伤的C得分
• 绝对中性粒细胞计数<1.0 x 10^9/L或在过去2周内使用髓样生长因子
• 血小板计数<50 x 10^9/l或血小板输血或血小板剂在过去2周内
• 总胆红素> 2 mg/dl或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2 x正常的上限，除非异常是由于肝脏GVHD引起的，在这种情况下，总胆红素> 3 mg/dl或alt 5 x正常上限为5 x上限。
• 肾小球过滤率<50 mL/min/1.73 m^2
• 母乳喂养或怀孕
• 同时参加另一项临床试验并接受非食品和药物管理（FDA）批准的药物

• 国家癌症研究所（NCI）
• 阿斯利康