免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / NAFLD上的维生素E和DHA-EE-随机，双盲，安慰剂对照，平行组临床试验（puvenafld）（puvenafld）
NAFLD上的维生素E和DHA-EE-随机，双盲，安慰剂对照，平行组临床试验（puvenafld）（puvenafld）
研究描述
简要摘要：
多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验集中于非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的新型治疗方法，这是慢性肝病的最常见原因。该研究的主要目的是确定维生素E（（全-RAC） - α-生育乙酸酯）和omega-3脂肪酸（DHA EE）的临床功效和安全性，而安慰剂在减少参与者的肝脏脂肪含量方面的临床疗效和安全性（DHA EE） nafld。目前尚无针对NAFLD或NASH的批准药物治疗。在评估几个新目标时，它们没有足够的功能来提供确定的数据。因此，需要精心设计，适当的功效（第2阶段）试验来定义NAFLD较新疗法的实用性。维生素E和DHA的组合由于其相关的作用机制，即维生素E的抗氧化剂作用，可以为NAFLD患者提供最佳益处罗斯。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 非酒精性脂肪肝疾病非酒精性脂肪肝脏非酒精性脂肪性肝炎 | 饮食补充剂：维生素E [（（全-RAC）-α-丙泊酯乙酸]饮食补充剂：omega-3脂肪酸（DHA EE）组合产品：omega-3脂肪酸（DHA EE）和维生素E [（ALL-RAC） - 乙酸α-托托酯]其他：安慰剂 | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 200名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 维生素E和Docosahexaenoic酸乙酯对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的影响 - 随机，双盲，安慰剂对照，平行组临床试验（PUVENAFLD） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年1月3日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年1月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年8月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：维生素E（1000 mg） 维生素E（1000 mg）每天一次，持续6个月（1个胶囊）和匹配的安慰剂（2个匹配胶囊）6个月。 | 饮食补充剂：维生素E [（（全rac） - α-托型乙酸酯] 维生素E（1000 mg）每天一次6个月（1个胶囊）和匹配的安慰剂（2个匹配胶囊）6个月 |
| 主动比较器：DHA EE（1.89 g） DHA EE（1.89 g）每天一次6个月（2个胶囊）和DHA EE的安慰剂（1匹配胶囊6个月）。 | 饮食补充：omega-3脂肪酸（DHA EE） DHA EE（1.89 g）每天一次持续6个月（2个胶囊）和DHA EE的安慰剂（1匹配胶囊6个月） |
| 主动比较器：DHA EE（1.89 g）和维生素E（1000 mg） DHA EE（1.89 g）每天一次，持续6个月，维生素E（1000 mg）每天一次，持续6个月。 | 联合产品：omega-3脂肪酸（DHA EE）和维生素E [（（全-RAC） - α-生育乙酸酯] DHA EE（1.89 g）每天一次持续6个月，维生素E（1000 mg）每天一次6个月 其他名称：维生素E [（（全-RAC） - α-托林乙酸]] |
| 安慰剂比较器：安慰剂 每天将所有臂的大豆油安慰剂（3胶囊）匹配6个月。 | 其他：安慰剂 每天将所有武器的大豆安慰剂（3胶囊）匹配6个月。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 减少维生素E + DHA组合与安慰剂组之间的肝脂肪分数[％] [时间范围：基线至6个月]受试者的数量相对于维生素E + DHA组合与安慰剂组之间的基线变化。这将由MRI-PDFF在基线和干预6个月后测量。
次要结果度量 ：
- 维生素E与安慰剂组之间的肝脂肪分数减少[％：基线至6个月]相对于维生素E与安慰剂组之间基线的受试者数量相对于肝脏脂肪含量的变化。这将由MRI-PDFF在基线和干预6个月后测量。
- DHA EE与安慰剂组之间的肝脂肪分数减少[％：基线至6个月]肝脏脂肪含量变化的受试者数量相对于DHA EE与安慰剂组之间的基线。这将由MRI-PDFF在基线和干预6个月后测量。
- DHA EE和/或维生素E干预6个月后，在人体测量指标（腰围）中进行了变化。 [时间范围：基线至6个月]在6个月内评估DHA EE和 /或维生素E干预中腰围的基线和6个月测量值。
- DHA EE和/或维生素E干预6个月后，在人体测量指标（体重）中发生了变化。 [时间范围：基线至6个月]在6个月内评估DHA EE和 /或维生素E干预中体重的基线和6个月的测量。
- DHA EE和/或维生素E干预6个月后，在人体测量指标（腰围比）中进行了更改。 [时间范围：基线至6个月]在6个月内对DHA EE和 /或维生素E干预中腰围比的基线和6个月测量的评估。
- 在人体测量指标（BMI）的DHA EE和/或维生素E干预6个月后，变化[时间范围：基线至6个月]在6个月的时间内评估DHA EE和 /或维生素E干预措施中体重指数（BMI）的基线和6个月测量值。
- 胰岛素抵抗[时间范围：基线至6个月]在6个月内，DHA EE和 /或维生素E干预中胰岛素抵抗的受试者数量。
- 肝酶（ALT，AST，白蛋白，胆红素，GGT，碱性磷酸酶和肌酐）[时间范围：基线至6个月]基线和6个月肝酶的评估：丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酸酶（AST），胆红素，胆红素，γ-谷氨基转移酶（GGT），肌酐和碱性磷酸酶（AKP）一个6个月的时间。
- 纤维化4（FIB-4）得分[时间范围：基线至6个月]DHA EE和 /或维生素E干预措施在6个月内具有纤维化4（FIB-4）的受试者的数量。
- 血浆维生素E浓度[时间范围：基线至6个月]在6个月内，在DHA EE和 /或维生素E干预中评估基线和6个月血浆维生素E浓度。
- 血浆DHA EE浓度[时间范围：基线至6个月]在6个月内，在DHA EE和 /或维生素E干预中评估基线和6个月血浆DHA EE浓度。
- 脂质谱（例如HDL-C，低密度脂蛋白（LDL-C），TGS，氧化LDL）[时间框架：基线至6个月]在6个月内评估基线和6个月脂质谱（例如HDL-C，低密度脂蛋白（LDL-C），TGS，氧化LDL）和 /或维生素E干预。
- 健康相关的生活质量评分（短表（SF-36））[时间范围：基线至6个月]在6个月内，对DHA EE和 /或维生素E干预中基线和6个月的生活质量评分评估（SF-36）的评估。
- 饮食摄入水平的LC-PUFA（即DHA和EPA）通过食品频率问卷（FFQ）[时间范围：基线至6个月]测量在6个月内通过食品频率问卷（FFQ）测量的LC-PUFA（即DHA和EPA）的基线和6个月饮食摄入水平的评估。
- 炎症标记（例如细胞角蛋白18（CK-18），TNFα，IL-1β）[时间范围：基线至6个月]在DHA EE和 /或维生素E干预措施中评估基线和6个月炎症标记（例如细胞角蛋白18（CK-18），TNFα，IL-1β）。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 男性或女性
- ≥18岁
- 通过成像（超声或CT或MRI）或≤4年内的肝活检对先前已知的脂肪肝的新诊断或重新确认
- 纤维帽帽得分> 300dB
- MRI PDFF的肝脂肪分数≥12％
- Alt≥45U/L
- EGFR/肌酐清除效率≥60ml/min
- 患有先前诊断为2型糖尿病的参与者（最多占样本的50％）：他们必须服用抗糖尿病药物，或者禁食（> 10小时）葡萄糖必须在筛查时≥100mg/dl
- 稳定重量（±5％）至少3个月
排除标准：
- 肝脂肪变性或其他形式的慢性肝病，例如HEP.B，HEP.C的替代原因
- 急性肝炎的证据
- 血清Alt或AST≥250U/L
- 血清碱性磷酸酶> 2 ULN
- 在没有吉尔伯特综合征的情况下，总胆红素> 2 ULN（在吉尔伯特综合征患者中，直接胆红素不得超过2 ULN]
- HBA1C≥9.5％
- 急性或慢性肝病的代表
- 肝硬化的临床，成像或组织学证据
- 在随机分组前的三个月中，使用抗纳什药物（例如噻唑烷二酮）
- 在随机分组前的3个月内使用非稳定剂量的他汀类药物或纤维
- 在随机分组之前的两个月中，使用鱼油，藻油或磷虾油补充剂，药物或用omega-3的食物（> 200mg DHA/d和/d和/或> 60mg EPA/D）
- 已知对维生素E或DHA的不耐受性
- VIT E的吸收不良（例如，由于脂肪敏性，慢性胰腺炎，严重的胆汁淤积）
- 在随机分组前的3个月内，维生素E补充大于100 IU/天
- 减肥手术史（空肠机旁路或胃减肥手术）或当前接受减肥手术的评估
- 胆道转移的历史
- 已知对人免疫缺陷病毒抗体的阳性（HIV）
- 凝血病（PT≥3秒），血小板减少症（<70K）患者
- MRI的禁忌症（植入物，金属…）
- 活跃的，严重的医学疾病或疾病的诊断不到5年
- 持续或最近的饮酒>每周的21种饮料（1饮料= 12盎司常规啤酒或5盎司葡萄酒或1.5盎司的蒸馏烈酒），男性每周饮料每周> 14杯饮料，而女性每周饮料每周饮料> 14饮料，作为医疗的一部分。历史。
- 在筛查前的一年
- 生育潜力的妇女：筛查或随机化或不愿意在试验期间使用有效的节育形式的妊娠试验阳性
- 母乳喂养的女人
- 在研究者认为的任何其他条件都会阻碍或阻碍研究的依从性
- 参加介入临床研究或在筛查前30天内接受了研究新药或产品的受试者
- 参与者被诊断为1型糖尿病
联系人和位置
联系人
| 联系人：Stacey Richardson，BSN | （317）278-9215 | stlyrich@iu.edu |
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| 亚利桑那州肝脏健康 | 招募 |
| 美国亚利桑那州钱德勒，美国85224 | |
| 联系人：Selina Castillo 480-470-4000 | |
| 首席研究员：马里兰州Anita Kohli | |
| 亚利桑那州肝脏健康 | 招募 |
| 美国亚利桑那州钱德勒，美国85712 | |
| 联系人：Selina Castillo 480-470-4000 Ext 316 scastillo@azliver.com | |
| 首席研究员：马里兰州Anita Kohli | |
| 亚利桑那州肝脏健康 | 招募 |
| 图森，亚利桑那州，美国，85712 | |
| 联系人：Adrianne Silverman 520-485-4000 Ext 217 asilverman@azliver.com | |
| 首席研究员：Naim Alkhouri，医学博士 | |
| 亚利桑那州肝脏健康 | 招募 |
| 图森，亚利桑那州，美国，85712 | |
| 联系人：Adrianne Silverman 520-485-4000 | |
| 首席研究员：Naim Alkhouri，医学博士 | |
| 美国，阿肯色州 | |
| 阿肯色州胃肠病学 | 招募 |
| 美国阿肯色州北小石城，美国72117 | |
| 联系人：Stephanie Hunter 501-945-9300 stephaniehogue@arkgi.net | |
| 首席研究员：医学博士Johnathan Goodwin | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 内陆帝国临床试验有限责任公司 | 招募 |
| 加利福尼亚州里亚托，美国，92377 | |
| 联系人：Nazly Amaya 909-644-4058 namaya@ieliverfoundation.com | |
| 首席研究员：马里兰州Zeid Kayali | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 诚信临床研究有限责任公司 | 招募 |
| 佛罗里达州多拉尔，美国，33166 | |
| 联系人：Miguel Dempere 305-552-7660 mdempere@icrsites.com | |
| 首席研究员：医学博士Linda Martinez | |
| 印度研究与健康中心公司 | 招募 |
| 佛罗里达州海亚尔，美国，33012 | |
| 联系人：Victor Manso 305-825-6588 vmanso@indagoresearch.org | |
| 首席调查员：Jose Cardona | |
| 佛罗里达研究所 | 招募 |
| 美国佛罗里达州莱克伍德牧场，美国34211 | |
| 联系人：Leta Smith 941-727-7772 Ext 123 leta.smith@fdhs.com | |
| 首席调查员：马里兰州阿伦·卡兹奇（Arun Khazanchi） | |
| 高级Pharma CR LLC | 招募 |
| 迈阿密，佛罗里达州，美国，33147 | |
| 联系人：Ivette Lopez 305-220-2727 Ext 803 Ilopez@advancedpharmacr.com | |
| 首席调查员：医学博士金伯利·克鲁兹（Kimberly Cruz） | |
| 医学研究 | 招募 |
| 迈阿密，佛罗里达州，美国，33165 | |
| 联系人：Daniela Urra 305-221-0660 durra@medcareresearch.com | |
| 首席研究员：Felix Chion-fong | |
| 美国，佐治亚州 | |
| 峰会临床研究有限责任公司 | 招募 |
| 雅典，佐治亚州，美国，30607 | |
| 联系人：芭芭拉·威尔逊（Barbara Wilson）706-400-4262 bwilson.scr@gmail.com | |
| 首席研究员：医学博士Jeffrey Williams | |
| 美国，印第安纳州 | |
| 印第安纳大学医学院 | 招募 |
| 印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202 | |
| 联系人：Stacey Richardson，BSN 317-278-9215 stlyrich@iu.edu | |
| 首席研究员：马里兰州纳迦·查拉萨尼（Naga Chalasani） | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| M3 Wake Research Associates | 招募 |
| 罗利，北卡罗来纳州，美国，27612 | |
| 联系人：Amanda Salisbury 919-781-2514 asalisbury@wakeresearch.com | |
| 首席研究员：医学博士Bulent Ender | |
| 美国德克萨斯州 | |
| Centex Studies，Inc。 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77058 | |
| 联系人：Jenna Anastasiades 281-282-0808 jenna@centexstudies.com | |
| 首席调查员：小乔·普扎尔（Joe Pouzar Jr.），医学博士 | |
| 德克萨斯肝脏研究所的美国研究公司 | 招募 |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78215 | |
| 联系人：Leeann Gutierrez 210-253-3426 Ext 8854 lgutierrez@txliver.com | |
| 首席研究员：医学博士Eric Lawitz | |
赞助商和合作者
Naga P. Chalasani
DSM Nutritional Products，Inc。
调查人员
| 首席研究员： | Naga P. Chalasani，医学博士 | 印第安纳大学医学院 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月30日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月13日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月16日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年1月3日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 减少维生素E + DHA组合与安慰剂组之间的肝脂肪分数[％] [时间范围：基线至6个月] 受试者的数量相对于维生素E + DHA组合与安慰剂组之间的基线变化。这将由MRI-PDFF在基线和干预6个月后测量。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | NAFLD上的维生素E和DHA-EE-随机，双盲，安慰剂对照，平行组临床试验（PUVENAFLD） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 维生素E和Docosahexaenoic酸乙酯对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的影响 - 随机，双盲，安慰剂对照，平行组临床试验（PUVENAFLD） | ||||||
| 简要摘要 | 多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验集中于非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的新型治疗方法，这是慢性肝病的最常见原因。该研究的主要目的是确定维生素E（（全-RAC） - α-生育乙酸酯）和omega-3脂肪酸（DHA EE）的临床功效和安全性，而安慰剂在减少参与者的肝脏脂肪含量方面的临床疗效和安全性（DHA EE） nafld。目前尚无针对NAFLD或NASH的批准药物治疗。在评估几个新目标时，它们没有足够的功能来提供确定的数据。因此，需要精心设计，适当的功效（第2阶段）试验来定义NAFLD较新疗法的实用性。维生素E和DHA的组合由于其相关的作用机制，即维生素E的抗氧化剂作用，可以为NAFLD患者提供最佳益处罗斯。 | ||||||
| 详细说明 | 背景信息 非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的特征是肝脏中的脂肪过多，并由肝脂肪变性的证据（通过成像或组织学）定义，并且不是由于过度饮酒或遗传性疾病的次级肝脏脂肪的积累而引起的（例如，威尔逊氏病）。 NAFLD最常见于代谢综合征，包括肥胖，胰岛素抵抗，血压升高和血脂异常。 NAFLD是慢性肝病最常见的原因之一，在全球范围内，西方国家的患病率高达30％。它包括一系列从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），肝纤维化，肝硬化和肝细胞癌的疾病。非酒精性脂肪肝肝脏不涉及肝细胞肝细胞的形式，而NASH的定义是通过脂肪变性，炎症和肝细胞损伤（气球），有或没有纤维化。 NAFLD的原因可能是由于遗传和生理因素的结合，即促进氧化应激和炎症的组合，例如代谢综合征，内脏肥胖和肠道微生物群的变化。与年龄匹配的对照相比，NAFLD与II型糖尿病和心血管疾病的风险增加显着相关，并增加了总死亡率。目前尚无针对NAFLD或NASH的批准药物治疗。减肥和体育活动增加的饮食限制是推荐的疗法，尽管成功有限。 研究产品 维生素E [（（全-RAC） - α-生育乙酸酯]] 维生素E是一种脂溶性维生素，在植物中以四种生育基因形式合成：α，β，γ和δ。在动物模型中，全-rac-α-托泊基因在动物模型中具有最高的生物学活性，并且是用于预防和治疗人类维生素E缺乏症的α-联吡酯形式。在功能上，维生素E是一种抗氧化剂和过氧自由基清除剂。它是脂质过氧化的抑制剂，还可以抑制和调节细胞内信号传导分子，例如EG，蛋白激酶C和烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶。 α-泊松基调节了几种细胞内酶的基因表达，例如5-脂氧酶和环氧酶，并具有抗炎活性（即，细胞因子释放降低和血浆C反应性蛋白质）。众所周知，它会抑制血小板粘附和聚集。 \ \ DHA乙酯 长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA），二十六烯酸（DHA）是用于大脑，眼睛和心血管发育和健康的必需omega-3脂肪酸。它显着降低了甘油三酸酯（TGS），降低心率，降低血压并将心脏死亡的风险降低8％。 DHA和Eicosapentaenoic酸（EPA）均具有抗凝血，抗炎和抗氧化特性。随着NAFLD患者患心血管疾病的风险明显更大，总体死亡率更高，DHA的心脏保护作用很大，可能对NAFLD人群有益。 DHA在NAFLD中的作用的潜在机制包括通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR-α和γ）来减少TG合成，从而加速了肝脏线粒体中的脂肪酸氧化。已知DHA在维持和改善细胞膜流动性中具有不可或缺的作用，作为一种脂肪酸，该脂肪酸被掺入膜的磷脂中，从而优化了肝细胞中的表面受体和信号转导途径。 DHA在NAFLD中的抗炎作用可以通过通过患有NAFLD的成年人激活脂联素分泌来介导。 MRI-PDFF还是代谢综合征和NAFLD患者中诊断和分期疾病的合适技术。该临床试验旨在测试维生素E和DHA对安慰剂的组合，以证明功效和安全性。 进行临床研究的理由 在先前的NAFLD成年人的临床试验中，尚未对维生素E和DHA的组合进行测试。由于其相关的作用机制，即维生素E的抗氧化作用，这种组合可能为NAFLD患者提供最佳益处，从而防止长链脂肪酸（例如DHA）的脂质氧化，从而防止自由基和ROS的传播。因此，维生素E对LC-PUFA DHA的保护有助于维持细胞膜稳定性和最佳信号传导。它们的抗炎作用（例如，抑制促炎细胞因子，增加脂联素和产生二十烷类动物以解决炎症）也可能对患有代谢综合征和NAFLD的人有效。在本研究中，将正确使用维生素E和DHA的组合，以确定使用磁共振成像（MRI）技术，质子密度脂肪分数（PDFF），在共同给药后六个月后肝脏脂肪的降低。 PDFF成像是无创的，对检测NAFLD患者的肝脏脂肪变性高度敏感。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 200 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年8月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04198805 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2017-1088 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | Naga P. Chalasani，印第安纳大学医学院 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Naga P. Chalasani | ||||||
| 合作者ICMJE | DSM Nutritional Products，Inc。 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 印第安纳大学 | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
