• INBRX-106作为单一试剂的不良事件的频率并与pembrolizumab结合[时间范围：2-4岁]
  不良事件将由国家癌症研究所常见术语标准（NCI CTCAE）评估，版本5.0
• INBRX-106作为单一药物的不良事件的严重程度，并与Pembrolizumab结合[时间范围：2-4岁]
  不良事件将由国家癌症研究所常见术语标准（NCI CTCAE）评估，版本5.0
• INBRX-106的MTD和/或RP2D作为单个代理，并与Pembrolizumab结合[时间范围：2-4岁]
  INBRX-106和INBRX-106的最大耐受剂量（MTD）和/或建议的2阶段剂量（RP2D）与Pembrolizumab结合

• INBRX-106的血清浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：2-4岁]
  将确定INBRX-106的血清浓度时间曲线（AUC）作为单一药物，并与pembrolizumab结合使用。
• INBRX-106的最大观察到血清浓度（CMAX）[时间范围：2-4岁]
  将确定INBRX-106的最大观察到的血清浓度（CMAX）作为单一药物，并与Pembrolizumab结合使用。
• 槽观察到INBRX-106的血清浓度（CORTORGY）[时间范围：2-4岁]
  将确定槽观察到INBRX-106作为单一药物的血清浓度（CORTOUGH），并与pembrolizumab结合使用。
• 到INBRX-106的CMAX（TMAX）[时间范围：2-4岁]
  将确定INBRX-106作为单一药物并与pembrolizumab结合使用的CMAX（TMAX）的时间。
• INBRX-106的免疫原性[时间范围：2-4岁]
  将确定针对INBRX-106作为单一药物的抗药物抗体（ADA）的频率，并与pembrolizumab结合使用。

• INBRX-106作为单一药物的抗肿瘤活性并与pembrolizumab结合[时间范围：2-4岁]
  肿瘤反应将由实体瘤版本1.1（RecISTV1.1）的修订反应评估标准确定。
• INBRX-106作为单一药物的抗肿瘤活性并与pembrolizumab结合[时间范围：2-4岁]
  肿瘤反应将由实体瘤（IRECIST）的免疫反应评估标准确定。

• 实体瘤
• 非小细胞肺癌
• 黑色素瘤
• 头颈癌
• 胃癌
• 肾细胞癌
• 尿路上皮癌

• 药物：INBRX -106-六价OX40激动剂抗体
  INBRX-106的活性成分是针对人OX40受体（TNFRSF4）的重组，人源化的六价IgG抗体。
• 药物：Pembrolizumab
  静脉输注（IV）输注的Pembrolizumab 200 mg，在每个21天周期的第1天给出。
  其他名称：keytruda

• 实验：第1部分INBRX-106升级
  INBRX-106将在具有局部晚期或转移性实体瘤的受试者中升级。
  干预：药物：INBRX -106-六价OX40激动剂抗体
• 实验：第2部分INBRX-106扩展
  患有非小细胞肺癌，黑色素瘤，头颈鳞状细胞癌，胃或胃食管连接腺癌，肾细胞癌，肾细胞癌和尿路上皮（过渡性）细胞癌的受试者将在RP2D处与INBRX-106处理。
  干预：药物：INBRX -106-六价OX40激动剂抗体
• 实验：第3部分INBRX-106与Pembrolizumab结合使用
  INBRX-106将在患有局部或转移性实体瘤的受试者中与Pembrolizumab结合使用。
  干预措施：

  • 药物：INBRX -106-六价OX40激动剂抗体
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：第4部分INBRX-106与Pembrolizumab结合
  患有非小细胞肺癌，黑色素瘤，头颈鳞状细胞癌，胃或胃食管连接腺癌，肾细胞癌，肾细胞癌和尿路上皮（过渡）细胞癌的受试者将与InBRX-106处理RP2D， Pembrolizumab。
  干预措施：

  • 药物：INBRX -106-六价OX40激动剂抗体
  • 药物：Pembrolizumab

选择纳入标准：

• ≥18岁的男性或女性。
• 第1部分和第3部分（剂量升级）：患有局部晚期或转移性非切除实体瘤的受试者，尽管所有标准疗法，或者不存在进一步的标准或临床上可接受的治疗，其疾病仍在进行。
• 第2部分（单药扩展队列）：NSCLC，黑色素瘤，HNSCC，G/GEA，RCC或TCC的受试者，具有局部晚期或转移性，不可切除的疾病，尽管没有所有标准疗法或没有标准的标准，但它仍在进行中或临床上可接受的疗法存在。
• 第4部分（Pembrolizumab组合扩展队列）：具有黑色素瘤，HNSCC，G/G/GEA，RCC或TCC（同伴F1）或NSCLC（同伴F2和F3）的受试者，尽管有局部先进或转移性，不可切除的疾病，但仍在所有标准疗法或不存在标准或临床可接受的治疗的疗法。
• 所有具有非Quamous NSCLC的受试者都必须记录缺乏激活EGFR突变的肿瘤和碱基因重排的情况。
• IHC（22C3）的PD-L1：第1部分和第3部分：IHC可选。第2部分：IHC结果强制性，但允许任何分数。第4部分：正阳性得分（CPS）≥5％。
• 根据规程定义，足够的血液学，凝结，肝和肾功能和ECOG评分。

选择排除标准：

• 事先暴露于OX40激动剂。
• 在研究药物的第4周内，收到任何研究产品或任何已批准的抗癌药物或生物学产品，但某些例外。
• 血液学恶性肿瘤（例如，AML，MDS，CLL，CML，NHL，Hodgkin的淋巴瘤和多发性骨髓瘤）
• 肉瘤
• 事先或并发恶性肿瘤。例外：具有先验或并发性恶性肿瘤的受试者，其自然病史或治疗没有可能干扰INBRX-106的安全性或功效评估。
• 已知或活跃的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，瘦脑膜病和CNS转移。例外：如果适用某些标准，则可以允许接受先前治疗，无症状和临床稳定的中枢神经系统转移的受试者。
• ≥3级与免疫相关的不良事件（IRAE）或IRAE导致先前的免疫疗法中断。每个协议定义的一些例外应用。
• 主动自身免疫性疾病或需要全身类固醇或其他免疫抑制药物的自身免疫性疾病的史。协议中定义的某些例外适用。
• 在研究药物的第4周内，在4周内用全身免疫抑制药物治疗。协议中定义的某些例外适用。
• 第1部分和第3部分的丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的病史。
• 活跃的间质肺疾病（ILD）或肺炎或ILD或肺炎史需要类固醇或其他免疫抑制药物。
• 临床意义的心脏病，包括心肌梗塞，不受控制的心绞痛，脑血管事故或其他急性不受控制的心脏病<3个月；左心室射血分数（LVEF）<50％；纽约心脏协会（NYHA）III类或IV充血性心力衰竭；或不受控制的高血压。在参加该试验之前的3个月内，活跃的，血液动力学意义上的肺栓塞。
• 在参加此试验之前的4周内进行了重大手术。
• 在研究药物的第4周内，抗感染药物治疗（IE，抗生素）。
• 先前的器官同种异体移植移植或同种异体外周血干细胞（PBSC）或骨髓（BM）移植。