• 最大启发卷[时间范围：第0、2、7、14天；第1、1.5、2、3、6和12个月]
  根据美国呼吸护理协会（AARC）临床实践指南，在手持式激励仪上测得的最大启发体积。[Restrepo。 2011年呼吸护理]三个测量中最好的最好的测量值将记录为最大启发卷。
• 肺活量测定疼痛[时间范围：第0、1、2、7、14天；第1、1.5、2、3、6和12个月]
  使用11点数字等级量表（0 =无疼痛，10 =最坏的可想象的疼痛）测量的同一天肺活量测定法中最差的疼痛水平。
• 简短的疼痛清单[部分] [时间范围：第0、1、2和7天]
  该仪器可以测量疼痛和疼痛对7种身体和情感物品的干扰；但是，对于这4个时间点，仅记录有关疼痛水平的4个问题
• 简短的疼痛清单[时间范围：第14天；第1、1.5、2、3、6和12个月]
  该仪器测量疼痛和疼痛的干扰7个身体和情感物品
• 由于疼痛而导致的睡眠障碍[时间范围：第1、2、7、14天；第1、1.5、2、3、6和12个月]
  记录为被识别为觉醒的数量，原因是前一天晚上疼痛
• 口服阿片类药物消耗[时间范围：第1、2、7、14天；第1、1.5、2、3、6和12个月]
  记录为前24小时消耗的口服羟考酮等效镇痛药（以mg测量）
• 静脉注射阿片类药物消耗[时间范围：第1、2、7、14天]
  记录为前24小时消耗的静脉注射吗啡当量镇痛药（以mg测量）
• 出院日[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  从医院进行初级出院的研究程序后的天数

拟议的研究系列的最终目标是确定冷冻质虫是否是与肋骨骨折相关的有效治疗方法。而且，如果这种镇痛态度改善了通过激励肺活量测定法测量的肺力学。

特定目标1：为了确定与肋骨骨折的当前和习惯镇痛相比，肋间神经冷冻尿液分解是否可以改善最大的灵感量。

假设1a：随着过程[主要终点]以及在程序[次级终点]之后的其他时间点，具有肋骨间的冷冻质量后，最大启发的体积将显着增加块[用激励肺活量计测量]。

假设1b：在手术后的第二天（最大兴趣的次要终点）以及在程序[次要终点]之后的其他时间点（以截面终终点）为基准的最大启发量将显着增加，并在其他时间点上进行肋间冷冻质量（次要终点）与单注射基于局部麻醉的局部麻醉神经阻滞[用激励肺活量计测量]相比。

具体目标2：为了确定与当前和习惯镇痛相比，肋间神经冷冻尿液溶解是否会减轻与肋骨骨折相关的疼痛（S）。

假设2a：与接受单次注射基于局部麻醉的局部麻醉的神经阻滞的受试者相比，在手术后的12个月内，静止裂缝疼痛的严重程度将在12个月内显着降低[使用疼痛的数值评分量表测量的受试者。

假设2b：使用肺活量计或咳嗽时肋骨断裂疼痛的严重程度将在手术后的12个月内显着降低，与接受单个基于局部麻醉的单一麻醉的神经块相比，肋间间冷冻尿液分解[使用数字等级测量疼痛的比例]。

假设2C：与接受单个基于局部麻醉的局部麻醉术间神经阻滞的受试者相比，肋骨骨折后，慢性疼痛的发生率将显着降低6和12个月[使用疼痛的数值评分量表测量]。

假设2d：与接受单次注射局部麻醉的基于局部麻醉术的神经阻滞的受试者相比，肋骨骨折后，慢性疼痛的严重程度将显着降低6和12个月[使用疼痛的数值评分量表测量]。

冷冻尿液溶解程序将与我们当前的标准实践进行比较。

研究概述第0天基线疼痛水平和肺活量测量受试者随机和冷冻尿液溶解/假手术施用后障碍后疼痛水平和肺活量测定法重复

第1、2、7天的疼痛水平，阿片类药物消耗，由于疼痛引起的睡眠障碍以及收集的激励肺化值[以及出院的日子]

0.5、1、1.5、2、3、6和12个疼痛水平，阿片类药物的消耗，疼痛引起的睡眠障碍以及收集的疼痛干扰[如果受试者有可用的肺活量计，激励肺活量测定法]

受试者将是与肋骨骨折和严重疼痛的UCSD医院一起出现的个人。两所大学都将遵循相同的协议，两个机构的受试者将合并以进行分析。那些同意参加这项研究的人将具有标准的超声引导的肋间神经块，该层间神经块用ropivacaine 0.5％（带有肾上腺素），每个断裂肋骨的3 mL/水平，以及以上的一个水平，一个水平以上。

治疗组分配（随机分配）。受试者将分配给通过治疗中心和单侧骨折分层的两种可能治疗方法之一：

1. 活性冷冻尿液（假手术局部麻醉术间块）
2. 假冷冻尿液（主动局部麻醉术间块）

加州大学圣地亚哥分校研究药物服务创建的计算机生成的随机列表将用于创建密封的，不透明的随机信封，其中包含在每个信封中的治疗组分配，并标记为随机数。这些清单将由研究药服务保存，并且在完成数据收集之前没有提供给研究人员（最终主题入学后的1年）。

靶向的特定肋间神经将取决于损伤部位。治疗位点将用葡萄糖酸葡萄糖酸和异丙醇清洗。使用最佳的超声传感器进行特定的解剖位置和主题解剖结构（线性与曲线阵列），将在横向横截面（短轴）视图中鉴定目标神经。每个骨折的肋骨以及上方及以上的水平的肋间神经将通过以下方案进行处理：

肋间神经阻滞程序：目标神经将通过超声可视化。在每个入口点，将使用局部麻醉（1％利多卡因）浸润皮肤和肌肉。将通过皮肤轮和麻醉的肌肉区引入20 g tuhy针。对于随机分配为活性冷冻的受试者，将3 mL的正常盐水注入神经的肌肉表面。对于随机分配给假冷冻的受试者，将在周围注射3 ml ropivacaine 0.5％（带有肾上腺素）以提供肋间神经阻滞。

冷冻尿液溶解程序：用于控制台神经溶解装置（Painblocker，Epimed，Dexas，Texas）的冷冻尿液溶解探针，该探针（1）将一氧化二硝酸盐传递到诱导冻结温度的尖端；或（2）将一氧化二氮在探针的底部排出，以免气体到达探针尖端，从而导致温度变化。后者是假手术，因为没有温度变化，就没有冰球形成，因此目标神经不受影响。血管导电机/介绍器将插入超声传感器下方，并定向直到探针尖端紧邻靶神经。将除去血管导电到的针头，将适当的凸出探针插入直到靶神经毗邻的血管导电器。对于2分钟的气体激活（活动或假），将触发冷冻尿液解析装置，该循环分别为1分钟的解冻周期。对于有源探针，一氧化二氮将被部署到尖端，温度下降至-70°C会导致冷冻尿液溶解。对于假探针，一氧化二氮将在达到探针轴之前排气，导致缺乏周围的温度变化。

对于任何其他神经，将使用相同的治疗探针重复该过程（例如，所有神经都会接受活跃的冷冻尿液或假/安慰剂，而不是两种可能的治疗方法的混合）。

统计分析：主要终点是治疗后一天通过激励肺活量测定法测量的最大启发体积。激励肺活量测定法没有公认的最小与临床相关的变化。但是，肋骨骨折患者的灵感体积中位数（IQR）为1250（750-1750）ML；并且，ISV <1000 mL与急性呼吸衰竭的风险增加有关。因此，研究人员将使用1250至1000（250 mL）之间的差异作为最小的临床差异。但是，通过各种区域镇痛干预措施（例如连续的肋间神经块和塞拉图斯平面块），报告的启发体积增加的差异很高，因此研究人员将增加我们的入学率，以说明可变性或非正态数据的不可预测的增加分配。

但是，假设正态分布，四分位间范围约为1.35标准偏差（SDS）。因此，四分位数为250-50 = 200 mL（Hernandez等人，2019年）大约对应于200/1.35 = 148 ml的SD。假设该SD为148 mL，每组n = 7的样本量提供了80％的功率，以检测每组d = 250 ml的组差，而两侧类型1误差为5％。为了实现超过预期的SD，我们将以可评估的主要结果度量招募10名受试者（两组合并的n = 20）。考虑到辍学，我们要求最大入学30名受试者。

连续数据将以平均值，SD，中值，四分位数和范围进行总结；并按组和总计显示盒子和旋风图。将使用两样本t检验对组之间的关键基线特征进行测试，并用Cohen的D总结以进行连续措施。费舍尔对分类变量的精确测试。主要结果是在POD 1上测得的ML中测得的最大激励液化体积（ISV）。将使用Welch的两样本测试对组差异进行测试。次要结果也将通过两样本t检验进行测试。这些次要结果不会应用多重性调整。 Wilcoxon签名的秩检验将用作灵敏度分析。次要分析将包括重复度量的混合模型，其时间，时间，单侧与双侧和断裂数量的固定效应。该模型将将时间视为一个分类变量，并假定相对于时间的复合对称相关性和异质方差。在最终计划的时间点上组之间的估计平均差异将是感兴趣的参数，并将使用Kenward-Roger自由度进行测试。仅在基线时测量的结果和单个随访时间点将通过协方差分析（ANCOVA）进行分析。因变量将与基线变化，协变量将包括组，基线结果，单侧与双侧和骨折的数量。由于这项研究的短期随访，预计不会丢失数据。但是，如果出现丢失的数据问题，研究人员将使用多个插补，这对协变量依赖性丢失是随机的，而在各种丢失下的转化点分析不是随机假设。

进行研究程序的研究性药剂师和研究人员将是唯一意识到治疗组分配的人。在所有受试者完成数据收集之前，研究药物服务将不会为研究人员提供治疗组的分配；并且只会为初始统计分析提供“治疗A VS”治疗B”分配。只有在完成统计分析时，才能向研究人员揭示每种治疗方法。

• 设备：带有Painblocker的冷冻尿液分解（德克萨斯州农民分支机构）
  极低温度在可逆性消除周围神经中的应用，导致沃勒（Wallerian）的变性，神经在约1-2毫米/天的情况下进行神经再生。
  其他名称：带有Painblocker的Cryoanalgesia（epimed International，德克萨斯州农民分支）
• 药物：骨间神经块ropivacaine用肾上腺素
  3毫升ropivacaine 0.5％（带有肾上腺素）将在会周围注射以提供肋间神经阻滞（S）
  其他名称：周围神经阻滞

• 主动比较器：冷冻尿液
  活性冷冻尿液溶解：使用2分钟的2分钟气体激活的2个循环，将3 mL的正常盐水注入神经的肌肉表面，然后进行活跃的冷冻尿液溶解手术。
  干预措施：设备：与Painblocker的冷冻尿液分解（epimed International，Dexas Farmers Branch，Texas）
• 假比较器：假
  假冷冻尿液溶解：3毫升ropivacaine 0.5％（带有肾上腺素）将在会阴上注射，以提供肋间神经阻滞，然后使用2分钟的2分钟的探针到达探头，然后使用探针进行探针，然后使用探针进行探针，并用探针驱动探针。气体激活分为1分钟的解冻周期。
  干预措施：药物：骨间神经阻滞肾上腺素

纳入标准：

• 成年患者至少18岁
• 总共有1-6个肋骨骨折至少在前3天内维持的costo-Transverse关节远端至少3厘米（双侧裂缝是可以接受的，但两侧的总和不得超过6个骨折）
• 录取服务要求的区域麻醉
• 接受冷冻尿液溶解程序

排除标准：

• 慢性阿片类药物使用（手术前2周内每天使用> 4周
• 怀孕
• 监禁
• 无法与调查人员沟通
• 病态肥胖（体重指数> 40 kg/m2）
• 拥有针对冷冻尿液溶解的任何禁忌症，例如治疗部位的局部感染，冷冻球蛋白血症，冷荨麻疹和雷诺综合征
• 任何无法正确执行激励肺活量测定法的患者，因为这是主要结局指标
• 由手术服务确定的任何程度降低精神能力的患者
• 调查人员认为研究参与的任何原因都不符合潜在主题的最大利益
• 连枷胸
• 胸管
• 两侧的第一肋骨的裂缝
• 任何与肋骨骨折无关的中度或严重疼痛（NRS> 3），由患者和研究者确定