这是一项II期前瞻性，介入，标签，概念验证的研究。

每个参与者2年，总计2年6个月n = 6

主要目的是评估人类胰岛移植到具有T1D参与者的ACE的安全性。

安全分析将涉及报告AES报告的发病率，严重性和类型，以及在整个研究过程中从基线（第0天移植前植入前）（第0天移植前）的生命体征变化，眼科状态和实验室测试结果。

1型糖尿病（T1D）是由胰岛细胞通过对内分泌胰腺中产生胰岛素的β细胞的自身免疫性攻击引起的。反过来，这会损害葡萄糖控制，从而导致多器官失败，发病率和死亡率，这也与高经济成本有关。虽然严格控制胰岛素替代疗法的严格控制是护理标准，但实现受控的葡萄糖稳态仍然是一个重大挑战。通过胰岛移植替代产生胰岛素的β细胞已成为T1D的一种有希望的疗法。到目前为止，在全球正在进行的临床试验中，已经进行了数百次胰岛移植。胰岛移植即将获得FDA批准作为T1D的标准疗法的边缘。虽然正在进行的临床试验集中在胰岛移植到肝门户系统上，但寻找替代胰岛移植地点的搜索仍然是资助机构和积极研究领域的优先事项。研究探索了胰岛移植到不同位置。感兴趣的一个位置是眼前室（ACE）。

重要的是，这些研究表明，与其他部位相比，胰岛移植到眼前室中提供的几个优势，其中包括：

• 局部/局部免疫抑制和干预可能是可行的。
• 没有IBMIR（即时血液介导的炎症反应），就像将胰岛注射到门静脉中，胰岛重大损失。
• 由于缺氧时间有限（与其他胰岛移植位点相比，改善血糖控制所需的胰岛所需的胰岛较少（即，IE，肝脏）的良好生存率（改善血糖控制所需的胰岛）。
• 具有潜在细胞分辨率的移植胰岛的非侵入性监测/评估。
• 眼内胰岛可以充当移植在其他地方的天然胰岛或胰岛的“记者”。
• 与其他胰岛移植部位（即肝脏）相比，更简单的手术程序。

访问ACE是眼科医生通常用于前部手术（例如白内障手术）和萃取眼内液体的安全程序。重要的是，ACE具有独特的免疫学特性，以一种方式调节免疫系统，以至于可以保护放置在该室中的同种异体组织免受免疫排斥的保护，并且这与通过前室内室相关的免疫偏差（ACAID）产生全身免疫耐受性相关。 （Niederkorn和Streilein，1982； Streilein和Niederkorn，1985）。因此，通过局部/局部药物施用诱导全身免疫耐受性并消除与全身免疫抑制相关的严重副作用的潜力进一步突出了这种方法的重要性和临床相关性。此外，这介绍了在体内其他地方移植其他胰岛的可能性，而不会拒绝风险。重要的是，最近表明，ACE中的胰岛移植物也充当胰岛状态的“记者”（Ilegems等，2013）。这本质上表明，ACE中的胰岛是可靠的，易于访问的记者，可在干预方案中用于调节胰岛各个方面的干预方案中的整体健康和胰岛功能。

干预和指示

由于糖尿病或其他并发症，我们打算移植六名T1D参与者，视力降低。同种异体胰腺胰岛的移植将被进行最视视视视视视视率的单眼的前腔（请参阅下面的包含/排除标准）。最大体积的350µL胰岛最多可移植。

预期干预的基本原理

预期的干预措施预计会改善血糖控制，这是通过MMTT期间C肽，胰岛素，促胰岛素和葡萄糖水平的变化来衡量的，胰岛素需求的变化，HBA1C水平的变化以及禁食葡萄糖的基线，总数的变化，总数变化降血糖事件，低血糖意识的变化，在术后第90、180和365天移植后血糖波动的变化。

风险 /福利

成功的胰岛移植降低了威胁生命的低血糖和心理衰弱的血糖稳定性的T1D患者的风险。尽管目前尚不确定这些反应的长期耐久性，但只要保持某些移植功能，尽管在大多数胰岛移植受体中最终恢复了胰岛素治疗，但在其他部位的临床试验中，它们最终会恢复到胰岛素治疗。该部分功能（如持续的C肽产生所示）可能在5年后多达80％的受体中存在。然而，鉴于我们的初步研究，眼睛前腔的“边缘”胰岛质量可能在传达更好的功能方面可能是优越的。但是，只要保持移植功能，胰岛移植后对低血糖的恐惧和焦虑症显着降低。实际上，持续C肽产生的T1D参与者的严重低血糖症风险大大降低。此外，尽管大多数移植受者仅经历外源性胰岛素疗法的暂时缓解，但少数人在3年以上保持了胰岛素独立的移植功能。眼睛前腔的较短植入周期可能会促进移植胰岛的更好存活，并导致长期移植功能的改善，并进一步移植后胰岛素独立的持续时间，可能导致T1D次要并发症的减少。目前，在所有类型的同种异体器官或细胞移植中都需要全身免疫抑制。由于该药物的众所周知的副作用和风险，该程序的好处必须超出风险。拟议治疗的好处是未知的，因此我们选择了已经接受免疫抑制治疗的参与者，不要给他们带来额外的负担。

眼科并发症可能包括：眼内压，感染，角膜水肿，严重炎症，糖尿病性视网膜病的进展或前节段新血管形成。

只有在治疗的眼睛中减少VA的人，而在眼睛中相等或更好的VA的人才会包括在内。没有预期由于干预而引起的系统并发症。然而，将仔细监测全身效应，包括针对供体细胞的可能免疫。

拟议的试点研究将主要集中于在狭窄选择的参与者组中向ACE移植到ACE的安全性。但是，如果这项研究成功，我们打算治疗患有较严重疾病和更广泛的全身纳入标准的参与者。最终，胰岛移植到ACE可能成为胰岛素治疗糖尿病中细胞治疗和疾病监测的替代途径。

胰岛将通过视力降低，将其移植到眼睛中，以最大程度地减少影响您视力的任何副作用。该研究的主要目的是在整个研究中将进行移植胰岛的安全性，并定期进行眼科检查，以确定由移植的胰岛引起的任何潜在潜在的手术后风险，这可能包括可能增加眼睛中的压力。 ，感染，角膜的肿胀，严重的炎症，预先存在的糖尿病性视网膜病的进展或眼睛中新血管的形成。为了防止这些并发症，将提供眼滴和抗生素。如果需要，可以进行类固醇注射以帮助解决任何问题，如有必要，移植的胰岛将被去除。

研究人群选择的理由

该研究将包括六个患有糖尿病或其他并发症的眼睛视力降低的T1D的人。在该人群中，我们期望确定保留前部完整性的参与者，从而降低了与治疗相关并发症的风险。 T1D参与者的选择有助于评估C肽和胰岛素水平的变化。如果无法控制的并发症无法通过非手术管理，则可以通过手术去除胰岛。

假设

在这项研究中，我们旨在证明人眼中胰岛细胞移植的安全性和可行性。同样，应证明其在恢复/改善血糖控制方面的功效。

• 1型糖尿病
• 视觉障碍

纳入标准：

• 符合胰岛移植标准的T1D参与者
• 系统性免疫抑制
• 至少一只眼睛从HM到0.1，而VA相等或更好的VA眼睛
• 年龄≥18岁
• 正常角膜，前部良好可视化
• 参与者不符合资格或不希望进入肝门系统或胰腺移植的标准胰岛
• 如果积极的研究对葡萄糖自我管理没有影响，那么最近参与研究或积极参与研究的参与者可能会由首席研究员酌情招募。

排除标准：

• VA低于HM或高于0.1
• 新生血管瘤
• 虹膜新血管形成
• 在研究期间，在研究期间，正在进行的眼内抗VEGF或类固醇治疗（在4周内没有注射），在研究期间没有预期的治疗。
• 正在进行的视网膜激光光凝
• 当前感染或炎症的迹象
• 眼内手术3个月内
• 青光眼的先前或计划的前节手术
• 前室可视化不佳