• 90天死亡率[时间范围：入学时第90天]
  任何原因的死亡率
• 新器官功能障碍的发生[时间范围：从ICU入院后≥48小时从ICU出院后≥48小时，对第90天进行了检查]
  ICU住宿期间新器官功能障碍的发生。器官功能障碍定义为随机发生后发生的相应器官的顺序器官故障评估（SOFA）得分≥3。沙发评分范围从0（无器官功能障碍）到24（多器官故障）
• 感染[时间范围：从ICU入院后≥48小时从ICU出院，对第90天进行审查]
  仅当微生物学记录时，根据疾病控制和预防定义定义的血液，呼吸和手术部位感染。
• 无通风小时（VFHS）[时间范围：从随机化到ICU放电，在第90天进行审查]
  无助呼吸的总小时数。持续不到24小时的手术程序的辅助呼吸期将不计算计算。接受体外膜氧合的患者将被定义为接受辅助呼吸，无论是否通风
• 加压剂小时[时间范围：从随机化到ICU放电，在第90天进行审查]
  无血管活性药物输注的总小时数
• 重症监护室在28天[时间范围：从随机化到第28天]
  患者不在重症监护病房的日子
• ICU在90天[时间范围：从随机化到第90天]
  患者不在重症监护病房的日子
• 认知功能障碍[时间范围：在重症监护病房出院时测量（在第90天进行审查）]
  通过小型精神状态检查测试评估，范围从零（严重的认知功能障碍）到30（无认知功能障碍）
• ICU获得了弱点[时间范围：在重症监护单元放电时测量（在第90天进行审查）]
  ICU获得的弱点是由医学研究委员会（MRC）量表定义的，当ICU入院后出现弱点时，是对称的，平均MRC得分<4

在重症患者中通常使用了受启发的混合物中的氧气补充，并且观察性研究强调，在重症监护病房住院期间，这些患者在大量时期内保持高氧。然而，暴露于吸入的氧含氧混合物被广泛认为是潜在的有害和器官损伤的原因。虽然，由于尚无对人类的临床试验评估适当的氧气百分比，因此尚未确定被认为有害或危险的高氧持续时间的特定动脉氧局部压力（PAO2）。可用性。

该研究被设计为多中心，开放标签，两个平行组，随机优势临床试验。这项研究将涉及10个欧洲重症监护病房，并将招募需要机械通气的成年患者，预计住院时间超过72小时，该患者被送往重症监护病房。在传统组中，参与者将获得灵感的氧气分数（FIO2），旨在通过脉搏血氧仪（SPO2）（SPO2）等于或大于98个百分比，接受150 mmHg的PAO2和60 mmHg的下限， 。保守派组的患者将获得最低的FIO2，以维持94％至98个百分点的SPO2，或者在60 mmHg至100 mmHg之间的PAO2时。这项研究的主要目的是验证以下假设：与使用常规更宽松的氧气施用策略相比，严格维持正常氧可改善广泛的机械通气危重患者的生存。生存将在重症监护病房出院时测量。

确认氧气给药策略在降低重症患者中死亡率降低死亡率方面的疗效将导致对当前临床实践的深刻修改，并且在其他临床情况下也将进行当前建议的理由修订。例如急诊部门。

目的：这项研究的主要目的是验证以下假设：与常规的氧气施用更宽松的策略相比，与常规的更宽松的策略相比，严格维持正常氧可改善广泛的机械通气危重患者的生存。生存将在重症监护病房出院时测量。次要目标是验证以下假设：在大量机械通气的危重患者中，与使用常规更宽松的氧气施用相比，严格维持正常氧的维持，可降低90天的死亡率，新器官失败的发作（新器官的出现）（重症监护病房住院期间48小时后，呼吸道，心血管，肾脏和肝肝，在重症监护病房期间发生的医生感染发生在重症监护病房期间的发生，仅考虑微生物记录的血液，呼吸道和手术部位感染）机械通气，加压剂使用和重症监护病房停留，重症监护室的发生获得了无力和认知功能障碍。

干预措施：在重症监护病房的入院或后来履行资格标准时，参与者将被随机分配给一组自由的常规氧气施用（常规）或一组保守的实验氧气施用（保守）。在常规组中，参与者将获得FIO2的目标，旨在保持SPO2等于或大于98个百分比，接受PAO2的上限为150 mmHg，下限为60 mmHg。保守派组的患者将获得最低的FIO2，以维持94％至98个百分点的SPO2，或者在60 mmHg至100 mmHg之间的PAO2时。氧疗法的变化将根据护士订单集。非侵入性通气或气管插管和侵入性机械通气的适应症（以及最合适的通气支持方式）将由良好的临床实践的原则和主体医生的临床判断来指导。没有其他药理疗法或治疗将受研究方案的影响。在这项研究中，对患者提供了对患者提供的伴随治疗的限制。

样本量和招聘：假设双侧α水平低于0.05，并且80％的功率，我们计算出每只手臂需要460名患者来检测40个百分比的相对风险降低（绝对风险降低6个百分比）在先前的研究中，常规组患者观察到15％的死亡率。为1,000名患者建立了全球样本量。这包括额外的80名参与者，以允许辍学和预期的时间降低ICU出院死亡率的时间趋势。每个月，都将评估招聘状态，并将传播新闻通讯，包括出现的任何问题。该研究将在入学12个月后加90天后结束。

分配和盲目：将使用可变块大小的块随机化，并使用基于Web的随机化接口对中心进行分层。

数据收集和管理：研究数据将沿整个重症监护室的保留在专用案例报告表中收集，指导委员会将提供适当的选择以最大程度地减少数据输入错误：数据表将结合不可修复的固定间隔值（对于连续变量）和预定义的编码系统（对于二进制或分类变量）。将从每个中心的专门研究人员手中执行数据输入并进行双重检查；为了限制收集错误，所有记录中有10％将从每个参与中心的主要研究人员中随机重新检查。数据将以电子案例报告表收集，并由专用平台传输到摩德纳大学医院的研究和创新办公室，该办公室受密码保护，以防止无意修改或删除。这项研究的数据库管理和质量控制将由摩德纳大学医院的临床试验质量团队负责。此外，每个卫星中心将每月通过电子邮件与协调中心进行通信和报告，以了解招募患者的数量，最终丢失的数据或缺少访问或与数据收集有关的任何类型的问题。研究结束后的5年，与研究有关的数据将用于最终进行进一步的分析或研究目的。有关纳入患者的所有数据将从临床文档中推断出，并从适当形成的研究人员的病例报告中记录。人口统计信息（性别，年龄），合并症，重症监护室入院的理由，入学类型将在纳入中注册；重症疾病的严重程度（通过简化的急性生理评分ii量化）将由重症监护病房的前24小时中的数据计算得出。在整个停留期间，将每天计算和注册顺序器官故障评估评分。每个部分评分都将分别注册（神经系统，呼吸系统，心血管，肝脏，肾脏和凝血）。还将报道血液气分析结果：FIO2，PAO2，PACO2，氢离子浓度，乳酸，碳酸氢盐，碱基过量。其他每日参数：数小时的通气支持持续时间，血管活性药物的需求和剂量（以µg/kg/min报告的剂量），需要在重症监护病房的前24小时后需要肾脏替代疗法。重症监护病房可获得的呼吸道，血液和手术部位感染以及所涉及的微生物的发生。将报道来自常规实验室测试的数据：血红蛋白，血小板计数，白细胞计数，凝结参数，肝脏参数和肾功能；可用时将报告中央静脉氧饱和度和动脉乳酸。该患者将进行随访，直到90天，对于此随访期间已从医院出院的患者，该信息将通过电话采访收集。在所有其他联系方式失败的情况下，可以通过公共登记处确定生命状况。

统计分析：将考虑治疗人群的意图进行主要分析。将进行描述性统计分析以描述每个相关变量。为了验证变量的分布，将进行Kolmogorov-Smirnov正态性测试。结果将在适当的情况下以平均值±标准偏差或中位数和四分位间范围表示。使用Mann-Whitney U检验或t检验，将比较两组之间的基线和结果变量。将使用Fisher的精确测试比较分类变量。保守的氧疗法对重症监护病房和长期死亡率的影响，目的是通过Kaplan-Meier分析和危险比的对数秩治疗人群。主要和次要结果还将在预定义的亚组中评估：简化急性生理评分II的四分位数分布II和顺序器官失效评估评估评估评估评估评估评估（总和单器官），呼吸顺序顺序器官衰竭评估的患者等于或大于3（呼吸障碍），与非手术入院相比，患有心血管顺序器官衰竭评估评估评分评估评分评估评分评估评分等于或大于3（休克），手术入院，在接受重症监护病房的入院时间和住院时间分布时进行了记录。氧气暴露与重症监护病房死亡率之间的关系将根据日常重症监护室中值的四分位数分布进行评估。考虑到统计显着性的两侧p值较低为0,05，将进行每次测试。

数据监测：一个独立的数据安全监测委员会，由2名重症监护临床研究专家组成，并在患者入学前建立1个生物统计委员会。数据安全监控委员会宪章将由指导委员会准备，并由数据安全监控委员会成员签署，然后审判开始。数据安全监控委员会将从第一个入学的患者开始每3个月收到每3个月的研究报告，并可以访问所有结果，并对样本量的适当性，数据收集系统的效率和质量进行适当的考虑。对于实用性或功效，都没有预见的停止规则。此外，出于安全原因，数据安全监控有权停止审判。

安全：在整个研究过程中，必须尽一切努力保持警惕，以应对可能的不良事件。如果发生这种情况，则首先要关注的是对受试者的安全。研究者的责任包括：（a）每天监测所有不良事件和实验室异常，无论研究治疗的严重程度或关系如何。仅将严重的不良事件报告给指导委员会，然后将摩德纳大学医院的数据安全监测委员会以及研究与创新办公室报告； （b）确定每个不良事件的严重性，关系和严重性； （c）确定每个事件的开始和分辨率日期； （d）在研究现场工作人员意识到这一事件的24小时内，通过传真或电子邮件向指导委员会报告了每个严重的事件，然后将其发送给指导委员会，然后向摩德纳大学医院的数据安全监测委员会以及研究与创新办公室报告； （e）积极，持久地追求严重的不良事件跟进信息。后续信息必须在研究现场工作人员意识到新信息并以电子案例报告表中输入的24小时内报告给指导委员会； （f）确保受试者病历中的文件支持电子案例报告表中的所有严重不良事件报告。

道德批准：将从协调中心和所有合作中心从当地伦理委员会评估整个研究方案，包括患者的信息和知情同意的模块。在首次批准后修改原始协议的任何要素的所有意图都将立即通知伦理委员会，仅在书面授权后才申请。

同意和保密性：入学前将向每个合格的患者征得书面知情同意书。如果患者无法理解或给予他同意（由于神经系统状况妥协），则可以接受以下同意选择：（a）替代决策者的先验同意； （b）替代决策者延迟同意； （c）患者延迟同意； （d）放弃同意； （e）伦理委员会或其他法律机构提供的同意。各个参与站点可以使用哪些选项，将由相关伦理委员会确定，并遵守适用法律。每个患者都可以在研究的任何阶段自由离开研究方案，并可以要求退休他的同意，因此，要求从数据库中删除他的所有数据。有关数据保护的当前立法，将处理有关个人和私人信息的数据，包括明智的数据；将使用以匿名形式注册的编码系统和数据来识别患者。

• 严重的疾病
• 呼吸，人造
• 高氧
• 高氧血症

• 实验：保守
  保守派组的参与者将获得最低的FIO2，以保持94％至98个百分点之间的SPO2，或者在70 mmHg至100 mmHg之间的PAO2时。每当施用补充氧气时，SPO2警报限制将适用99％。每当SPO2或PAO2超过98％或100 mm Hg时，FIO2将减少或氧气补充。仅当SPO2低于94％的情况下，才能给出补充氧气。使用FIO2 1.0的前氧化不会在院内运输期间或预期进行诊断和治疗性操作时进行。
  干预：药物：氧气
• 主动比较器：常规
  在常规组中，参与者将获得FIO2的旨在保持SPO2等于或大于98个百分比，接受PAO2的上限为150 mmHg，下限为70 mmHg。不建议使用通风时使用小于0.3的FIO2。根据标准重症监护病房的实践，在气管插管操作，气道吸力或院内转移期间，对照患者将获得1.0的FIO2。
  干预：药物：氧气

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纳入标准：

• 批评患者接受了参加重症监护病房的参与者
• 年龄大于18岁，没有关于性别和种族的问候
• 预期的重症监护病房长度超过72小时
• 入院时需要任何呼吸支持（侵入性或非侵入性机械通气），预期的呼吸支持长度超过6小时
• 获得知情同意

排除标准：

• 怀孕
• 选修手术后入学重症监护病房
• 在研究期间重症监护病房再入院（第一次出院之后）
• 在研究包容之前的28天内，侵入性或非侵入性机械通气大于12小时
• 由于长期或潜在的医疗状况，预扣维持生命的治疗或“太病了”或预期寿命少于28天的患者的临床决定
• 先前在靶向氧疗法的其他干预研究中入学
• 慢性阻塞性肺部疾病的急性呼吸衰竭
• PAO2/FIO2比率小于150的急性呼吸窘迫综合征
• 长期补充氧疗法
• 患者候选高氧治疗的原因包括（但不限于）一氧化碳中毒或高压氧疗法