• 不良事件的发生率[时间范围：研究完成后最多4-6周]
• 总回应率[时间范围：最多5年]
  总体反应率将定义为在连续评估（相隔至少8周）中确认的部分反应（PR）的患者数量除以可评估患者的总数。还将使用二项式分布的性质构建95％的置信区间。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从PR（或更好）和进展的第一次出现，评估长达5年]
  响应时间定义为患者首次出现PR（或更好）和进展之间的天数。如果患者在进行进展之前（由于另一个原因）进行研究，那么当时将进行审查。使用Kaplan-Meier方法将进行中间的DOR，将进行事件分析的时间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究进入到疾病进展，评估长达5年]
  患者的无生存时间是研究进入和疾病进展之间的天数。这些数据将使用Kaplan-Meier方法进行分析，该方法将产生中间的PFS时间。

• 单剂量WSD0922-FU后，WSD0922-FU的最大血浆浓度[CMAX] [时间框架：周期1天1：预剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、6、6、8、10、12和24小时]
• 单剂量WSD0922-FU之后，WSD022-FU的血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：预剂量：预剂量：0.5、1、1.5、2、2、3、4、6、6、8、10，以及1和2的第1天的12个小时；和剂量前第1天的循环3和4]
• 多剂量的WSD0922-FU后，WSD0922-FU的最大血浆浓度[CMAX] [时间框架：周期1天15：预剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、3、4、6、8、8、10和12小时这是给出的
• 多剂量的WSD0922-FU之后，血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积（AUC）[时间框架：周期1天15：预剂量，0.5、1、1.5、2、3、3、4、6、8 ，10和12小时]
• 多剂量的WSD0922-FU（剂量扩张-NSCLC Leptomeningeal转移酶（NSCLC LM）同时），WSD0922-FU的CSF浓度是WSD0922-FU。 [时间范围：第2天周期1]
• 单剂量WSD0922-FU（仅剂量扩张 - 脑肿瘤渗透（BTP）队列）后，WSD0922-FU的脑肿瘤浓度。 [时间范围：周期0天1]
• 单剂量WSD0922 -FU（仅剂量扩张 - 脑肿瘤渗透（BTP）队列）后，肿瘤EGFR抑制。 [时间范围：周期0天1]
• 单剂量WSD0922-FU后，食物对WSD0922-FU的最大血浆浓度[CMAX]（仅剂量扩张-NSCLC LM队列）的影响。 [时间范围：周期0天和周期0第4天]
• 在单剂量WSD0922-FU（仅剂量扩张-NSCLC LM队列）之后，食物对血浆浓度与时间曲线（AUC）（AUC）的影响（AUC）的影响。 [时间范围：周期0天和周期0第4天]

主要目标：

I. To determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or the recommended phase 2 dose (RP2D) of EGFR/EGFRvIII inhibitor WSD0922-FU (WSD0922-FU) in subjects with recurrent glioblastoma, IDH wildtype (GBM), anaplastic astrocytoma,非小细胞肺癌（NSCLC）的IDH WildType（AA）和中枢神经系统（CNS）转移。

次要目标：

I.评估与WSD0922-FU相关的治疗伴随不良事件（TEAE）的发生率。

ii。评估抗肿瘤活性：颅内和颅外总反应率（ORR），以及根据基线的GBM/AA的响应评估（RANO）标准，肿瘤大小的变化与基线相比）1.1对于NSCLC。

iii。评估抗肿瘤活性：根据GBM/AA的RANO标准，与基线相比，颅内和颅外疾病控制率（DCR）和肿瘤大小的变化，NSCLC的RECIST 1.1。

iv。评估抗肿瘤活性：根据GBM/AA的RANO标准，颅内和颅外持续时间（DOR）和肿瘤大小的变化以及NSCLC的RANO标准和Recist 1.1。

V.评估抗肿瘤活性：根据GBM/AA的RANO标准，颅内和颅外进展生存率（PFS）和肿瘤大小的变化与NSCLC的RANO标准相比。

探索性/相关研究目标：

I.为了研究WSD0922-FU的药物代谢产物的存在和/或身份，以及在血浆，脑脊液（CSF）和肿瘤中这些浓度的浓度。

ii。评估WSD0922-FU和代谢物SN16110801P1和药代动力学（PK）参数的血浆浓度，在单剂量和多种剂量WSD0922-FU之后。

iii。为了评估WSD0922-FU和SN16110801P1的脑肿瘤药代动力学，一剂WSD0922-FU（剂量扩张 - 仅脑肿瘤渗透[BTP]同类）。

iv。在多剂量的WSD0922-FU（剂量膨胀-NSCLC瘦脑脑转移[NSCLC LM]仅在多剂量）之后，评估WSD0922-FU和SN16110801P1的脑脊液浓度[NSCLC LM]同类）。

V.探索肿瘤标记物（例如MGMT启动子甲基化，EGFR突变[包括EGFR VIII]，PTEN缺失，TP53突变等）对与WSD0922-FU处理相关的临床参数的影响。

vi。在单剂量WSD0922 -FU之后，评估和测量肿瘤样品中EGFR和下游信号抑制的药效生物标志物（仅剂量扩张队列 - 仅BTP队列）。

vii。评估食物对血浆中WSD0922 -FU单剂量的药代动力学的影响（剂量扩张-NSCLC LM同类）。

大纲：这是一项剂量降低研究。

剂量升级：患者在第1-28天接受WSD0922-FU口服（PO）一次（QD）或每天两次（BID）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

剂量扩张：将患者分配到3个队列中的1个。

队列I：GBM/AA患者在第1-28天接受WSD0922-FU PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

队列II：BTP患者在手术前接受单剂量的WSD0922-FU。然后，患者接受了脑肿瘤的手术切除。手术后，患者在第1-28天接受WSD0922-FU PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

队列III：NSCLC LM患者在周期的第1天和第4天接受WSD0922-FU PO，然后在随后的周期的第1-28天接受WSD0922-FU PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在4-6周内进行随访，然后每2个月进行一次，直到进行性疾病，进行性疾病，然后在进行性疾病后每3个月进行5年。

• 偏长胶质细胞瘤，IDH WildType
• 胶质母细胞瘤，IDH WildType
• 肺非小细胞癌
• 中枢神经系统中的转移性恶性肿瘤
• 转移性恶性肿瘤中的肿瘤肿瘤

• 药物：EGFR/EGFRVIII抑制剂WSD0922-FU
  给定po
  其他名称：

  • BBB可渗透EGFR/EGFRVIII抑制剂WSD0922-FU
  • EGFR突变抑制剂WSD0922-FU
  • WSD 0922-FU
  • WSD-0922-FU
  • WSD0922-FU
• 程序：治疗常规手术
  接受手术切除

• 实验：剂量升级（WSD0922-FU）
  患者在第1-28天接受WSD0922-FU PO QD或出价。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
  干预：药物：EGFR/EGFRVIII抑制剂WSD0922-FU
• 实验：剂量扩展队列I（WSD0922-FU）
  GBM/AA患者在第1-28天接受WSD0922-FU PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
  干预：药物：EGFR/EGFRVIII抑制剂WSD0922-FU
• 实验：剂量扩展队列II（WSD0922-FU，手术）
  手术前，BTP患者接受单剂量的WSD0922-FU。然后，患者接受了脑肿瘤的手术切除。手术后，患者在第1-28天接受WSD0922-FU PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
  干预措施：

  • 药物：EGFR/EGFRVIII抑制剂WSD0922-FU
  • 程序：治疗常规手术
• 实验：剂量扩展队列III（WSD0922-FU）
  NSCLC LM患者在周期的第1天和第4天接受WSD0922-FU PO，然后在随后的周期的第1-28天接受WSD0922-FU PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
  干预：药物：EGFR/EGFRVIII抑制剂WSD0922-FU

纳入标准：

• 预注册 - 特定于剂量升级队列的纳入标准
• 胶质母细胞瘤，IDH WildType（GBM），播种星形细胞瘤，IDH WildType（AA）或非小细胞肺癌（NSCLC）的组织学证实

• EGFR状态：

  • GBM/AA必须具有EGFR扩增和/或EGFRVIII突变
  • NSCLC必须确认激活EGFR突变（包括DEL19，L858R，EGFRVIII，G719A，L861Q）
• 预注册 - 剂量扩展队列的包含标准

• 胶质母细胞瘤，IDH WildType/变性星形胶质细胞瘤，IDH WildType（GBM/AA）队列：

  • 诊断：胶质母细胞瘤，IDH WildType（GBM）或间变性星形细胞瘤的组织学确认，IDH WildType（AA）
  • EGFR状态：GBM/AA必须具有EGFR扩增和/或EGFRVIII突变

• 脑肿瘤渗透（BTP）队列：

  • 诊断：胶质母细胞瘤，IDH WildType（GBM）或间变性星形细胞瘤的组织学确认，IDH WildType（AA）
  • EGFR状态：GBM/AA必须先前证明具有基于任何先前切除的EGFR扩增和/或EGFRVIII突变

• 非小细胞肺癌瘦脑脑转移（NSCLC LM）队列：

  • 诊断：非小细胞肺癌（NSCLC）的组织学确认
  • EGFR状态：NSCLC必须确认激活EGFR突变（包括DEL19，L858R，EGFRVIII，G719A，L861Q）
• 注册 - 包含剂量升级队列的包含标准

• 以前的治疗方法：

  • GBM/AA患者必须先前用辐射和替莫唑胺治疗
  • NSCLC患者先前必须先用至少一系列用EGFR TKI gefitinib，erlotinib，afatinib或osimertinib治疗一系单药治疗的患者，并且至少是一种化学疗法（例如二倍性化学疗法吉西他滨，顺铂/紫杉醇，顺铂/吉西他滨；单一代理，例如pemetrexed，吉西他滨，紫杉虫或其他国家综合癌症网络中列出的其他方案[NCCN]指南）

• 影像学进程：

  • GBM/AA患者必须根据RANO标准具有射线照相进展
  • NSCLC患者必须在中枢神经系统（脑转移和/或瘦脑脑转移酶）中具有新的或射线照相进展。在本研究中，CSF细胞学的阳性证实既需要且足以定义患者的瘦脑转移的存在。 CSF阳性细胞学和脑转移阳性的患者将被归类为“瘦脑转移”。
• 可测量的疾病
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）0或1。对于患有瘦脑脑转移的NSCLC患者，ECOG 2也可以接受
• 注册 - 剂量扩展队列特有的纳入标准

• 胶质母细胞瘤，IDH WildType/变性星形胶质细胞瘤，IDH WildType（GBM/AA）队列：

  • 以前的治疗：先前必须接受辐射和替莫唑胺治疗的患者
  • 影像学进展：GBM/AA患者必须基于RANO标准具有放射线进展
  • 可测量的疾病
  • 性能状态：GBM/AA患者的ECOG 0或1

• 脑肿瘤渗透（BTP）队列：

  • 以前的治疗：先前必须接受辐射和替莫唑胺治疗的患者
  • 影像学进展：GBM/AA患者必须基于RANO标准具有放射线进展
  • 作为常规临床护理的一部分，GBM/AA的治疗性手术切除
  • 性能状态：ECOG 0或1

• 非小细胞肺癌瘦脑脑转移（NSCLC LM）队列：

  • 以前的治疗方法：患者必须有：

    • 没有EGFR TKI或
    • 先前的EGFR TKI治疗（例如Gefitinib，Erlotinib，Afatinib或Osimertinib），然后进行中枢神经系统（CNS）疾病进展
  • 影像学进展：患者必须具有瘦脑转移的新或放射学进展。在本研究中，对CSF细胞学的积极证实既需要且足以定义患者的瘦脑转移的存在
  • 对于NSCLC LM扩展队列，患者必须对CSF细胞学学和至少一个可以通过磁共振成像（MRI）评估的脑膜脑疾病的部位进行积极的确认，并且根据研究者的酌情决定，可以通过磁共振成像（MRI）进行评估，并且适用于重复评估
  • 性能状态：ECOG 0、1或2
• 注册 - 剂量升级和剂量扩张队列共有的纳入标准：
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在注册前获得= <<14天）
• 白细胞> = 3.0 x 10^9/l（在注册前获得= <14天）
• 绝对中性粒细胞> = = 1.5 x 10^9/l（在注册前获得= <14天）
• 血小板> = 100 x 10^9/l（在注册前获得= <14天）

• 国际归一化比率（INR）= <1.5 x正常的上限（ULN）（在注册前获得= <<14天）

  • 如果没有出血或凝结的迹象，INR/INR/INR/凝血酶蛋白时间（PT）和部分凝血蛋白时间（PTT）/激活（A）PTT结果与PTT结果兼容，则可以允许使用稳定剂量的抗凝治疗的患者参加。根据调查员的酌处权可接受的风险效益比率

• aptt = <1.5 x ULN（在注册前获得= <<14天）

  • 如果患者没有出血或凝结的迹象，则允许使用稳定剂量的抗凝治疗的患者参加，并且根据研究者的酌处权，INR/PT和PTT/APTT结果与可接受的风险效率比率兼容。
• 吉尔伯特氏病患者的总胆红素= <1.5 x ULN和<3 mg/dL（在注册前= <<14天）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰氨基氨基氨基酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨基酶[sgpt]）= <3 x uln或= <3 x uln或= <5 x uln（如果是= <5 x uln） = <注册前14天）
• 肌酐= <1.5 x ULN或估计的肾小球过滤率（估计的肾小球过滤率[EGFR]）> = 60 ml/minne（在注册前获得= <14天）
• 在注册前完成的妊娠测试= <<7天，仅针对生育潜力的人
• 在任何研究特定程序，抽样和分析之前，提供签名和日期的书面知情同意书
• 愿意提供强制性的血样和强制性组织标本进行相关研究
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段，即主动治疗和临床随访）
• 在学习期间，直到服用最后剂量的研究药物后3个月，男性和女性患者必须使用避孕剂（即，避孕套，避孕药）必须使用避孕药。
• 在研究期间，必须采取轻度保护措施，并在其最后剂量的WSD0922-FU之后2周
• 必须具有> = 3个月的最低预期寿命
• 每天不超过2 mg的地塞米松（或同等类固醇），必须稳定。类固醇剂量在治疗的周期1中不应调整
• 入学前至少2周，不得在至少2周内服用诱导酶的抗惊厥药。诱导酶的抗惊厥药的患者将更改为诱导抗惊厥药的非酶。尚未评估药物 - 药物相互作用（DDI）与质子泵抑制剂（PPI），H2阻滞剂或抗酸剂尚未评估；因此，建议避免将这些药物与WSD0922-FU一起服用
• 在注册前至少14天，应停止强大的CYP3A诱导剂和强抑制剂

排除标准：

• 注册 - 剂量升级和剂量扩展的排除标准

• 以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：

  • 怀孕的人
  • 护理人员
  • 不愿使用足够避孕的生育潜力的人

• 以下任何先前疗法：

  • 任何细胞毒性化学疗法或其他抗癌药物用于从前治疗方案= <<14天的晚期NSCLC治疗
  • 在NSCLC患者中，用EGFR TKI（例如，Erlotinib，Gefitinib，Afatinib或Osimertinib）在8天或大约5 x半寿命内进行治疗（如果没有发生足够的洗涤时间，则以任何为准）由于时间表或PK属性，研究人员和Wayshine可以同意基于已知持续时间和可逆性不良事件的可逆性的替代适当的冲洗时间）
  • 注册前对大脑的放射疗法= <<12周
  • GBM/AA患者不得接受先前的抗EGFR或EGFRVIII疗法（Erlotinib，Gefitinib，Afatinib，Afatinib，Osimertinib，ABT-414，ABBV-221，AMG-595，AMG-595，AMG-596等）
  • 在注册前28天内接受了先前的全身生物疗法（CAR-T，抗PD-1 /抗PD-L1，抗CTLA-4等）。
• 合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合进入这项研究，或显着干扰处方治疗的安全性和毒性的适当评估在调查人员的意见中，素质使患者不希望参加试验，或者会危害遵守该方案。不需要筛查慢性病
• 人类免疫缺陷病毒（HIV），肝炎病毒B（HBV）和/或乙型肝炎病毒C（HCV）阳性的受试者

• 不受控制的流动性疾病，包括但不限于：

  • 需要紧急神经外科或医学（例如甘露醇）干预的有症状的中枢神经系统并发症
  • 需要改变抗癫痫药物的癫痫发作（添加新的抗癫痫药或剂量增加）= <2周
  • 已知与肿瘤无关的颅内出血
  • 严重的医学或精神病疾病会干扰规程中概述的依从性和容忍治疗的能力
  • 疾病/社交场所将限制遵守研究要求
• 接收任何其他被视为主要肿瘤治疗的研究剂
• 除非非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈癌外，患有“当前活跃”的第二次恶性肿瘤患者。如果患者已经完成治疗，则不认为他们患有“当前活跃”的恶性肿瘤，并且在注册前没有疾病三年多

• 以下任何心脏标准：

  • QT/校正QT（QTC）间隔的明显基线延长
  • （例如，重复演示QTC间隔> 480毫秒（MS）（不良事件的常见术语标准[CTCAE] 1级）使用Fridericia的QT校正公式
  • 扭转扭矩（TDP）的其他风险因素的历史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征的家族史）
  • 延长QT/QTC间隔的伴随药物的使用
• 患者确认患有CIS双突变（DEL19/T790M或L858R/T790M）或顺式三重突变（DEL19/T790M/C797S或L858R/T790M/C797S）
• 过去的肺部疾病，药物诱导的间质肺病，需要类固醇治疗的辐射肺炎或任何临床活性间质性肺疾病的证据。 WSD0922-FU的主动或无活性赋形剂的过敏病史或与WSD0922-FU相似的化学结构或类别的药物的病史
• 耐火性恶心和呕吐如果不受支持治疗，慢性胃肠道疾病，无法吞下配制的产物或先前的重大肠切除，这将排除适当的WSD0922-FU吸收
• 骨髓储备或器官功能不足
• NSCLC LM无法接受CSF的患者