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出境医 / 临床实验 / 急性髓样白血病中的PHF19基因表达和EZH2基因缺失

急性髓样白血病中的PHF19基因表达和EZH2基因缺失

研究描述
简要摘要:
该研究旨在检测急性髓样白血病患者中PHF19基因和EZH2基因缺失的表达模式,并检测其对患者预后的预后作用。

病情或疾病 干预/治疗
急性髓样白血病诊断测试:EZH2基因缺失的细胞遗传学分析(FISH)。 -PHF 19基因表达的真实时间PCR。

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察性[患者注册表]
估计入学人数 80名参与者
观察模型:病例对照
时间观点:横截面
目标随访时间: 1年
官方标题: PHF19基因表达和EZH2基因缺失作为急性髓样白血病的潜在生物标志物
估计研究开始日期 2020年1月
估计的初级完成日期 2022年1月30日
估计 学习完成日期 2022年4月
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
急性髓样白血病患者 - 对照组
急性髓样白血病
诊断测试:EZH2基因缺失的细胞遗传学分析(FISH)。 -PHF 19基因表达的真实时间PCR。
EZH2基因缺失的细胞遗传学分析(FISH)。 -PHF 19基因表达的真实时间PCR。

结果措施
主要结果指标
  1. 在新诊断的AML患者中检测PHF19基因和EZH2基因缺失的表达模式。 [时间范围:2年]

    EZH2基因缺失的细胞遗传学分析(FISH)。

    -PHF 19基因表达的真实时间PCR。



生物测量保留率:DNA样品
外周血和骨并且从抽吸样品

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 16年至70岁(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:概率样本
研究人群
新诊断为AML患者和健康受试者作为对照组。
标准

纳入标准:

成人新诊断的急性髓样白血病患者(AML),他们满足了WHO标准。

排除标准:

  • 患有任何其他类型的恶性肿瘤的患者。
  • 与治疗相关的AML患者。
  • AML在骨髓增生性肿瘤或MD上。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Safia Abd El Hakeem Hussien 01064438345 dr_safia@yahoo.com
联系人:Alaa Soliman 01061329093 dr_alaa57@yahoo.com

赞助商和合作者
阿西特大学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:索马亚ABD EL RAHMAN阿西特大学
追踪信息
首先提交日期2019年12月30日
第一个发布日期2020年1月2日
上次更新发布日期2020年1月3日
估计研究开始日期2020年1月
估计的初级完成日期2022年1月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年12月30日)
在新诊断的AML患者中检测PHF19基因和EZH2基因缺失的表达模式。 [时间范围:2年]
EZH2基因缺失的细胞遗传学分析(FISH)。 -PHF 19基因表达的真实时间PCR。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题急性髓样白血病中的PHF19基因表达和EZH2基因缺失
官方头衔PHF19基因表达和EZH2基因缺失作为急性髓样白血病的潜在生物标志物
简要摘要该研究旨在检测急性髓样白血病患者中PHF19基因和EZH2基因缺失的表达模式,并检测其对患者预后的预后作用。
详细说明

急性髓样白血病(AML)是一种异质性克隆疾病,其特征是髓样细胞增殖和骨髓衰竭。 AML的诊断基于形态学诊断,其骨髓细胞的爆炸细胞的增殖,流式细胞仪分析和细胞遗传学异常。

AML的病因和发病机理尚不完全清楚,只有很少的AML病例可以通过传统的细胞形态学分类来准确地分类,因此很难判断疾病状况并预测预后。特定基因表达不当是AML中的一个普遍发现,可能诱导临床相关的生物基群。细胞遗传学异常和分子改变提供了AML中最强大的预后信息。因此,可以预测可以预测结果或指导治疗选择的新型生物标志物的识别将为AML的临床管理做出更多贡献。

基因抑制是导致转录关闭的活性基因的失活,它代表了控制基因表达的强大工具,以防止开发过程中的代谢失调或分化程序polycomb抑制复合物2(PRC2)是孤独的酶促酶促的能够通过在赖氨酸27(H3K27)上的组蛋白H3的高度甲基化来建立基因抑制的复合物,因此在调节正常造血作用中起着关键作用。 Zeste同源物2(EZH2)基因的增强子是位于7q36.1染色体上的PRC2的催化亚基。 EZH2基因编码EZH2甲基转移酶,该甲基转移酶通过三甲基化组蛋白H3(H3K27ME3)介导转录失活。 EZH2的甲基化活性促进了异染色质的形成,从而使基因功能保持沉默,这对于确定发育,分化和细胞命运很重要。

累积研究证明了EZH2失调与人类癌症有关。 EZH2在癌症发展中可能具有双重作用,取决于癌症的类型,作为肿瘤抑制剂或癌基因。在许多实体瘤中观察到EZH2的过表达,靶向EZH2会导致癌变的消退。

EZH2通过突变或表达不足的骨髓塑性综合征(MDS)或骨髓增生性肿瘤(MPN)的EZH2失活可导致疾病的发病机理,并且与不良的预后有关。在AML中,由突变和表达不足引起的EZH2失调可能充当预测预后的潜在生物标志物,并指导移植和化学疗法之间的治疗选择。发现EZH2在AML的不同阶段具有抑制肿瘤和致癌功能。

但是,是否涉及恶性肿瘤的发展是否涉及各种PRC2相关伴侣的放松管制。

PHF 19(Phd手指蛋白19)PRC2辅助因子的多孔样成员,是肿瘤发生的关键介体。 PHF 19位于染色体9q33.2中,编码蛋白质蛋白质的polycomb组(PCG)的成员,该成员通过维持许多发育调节基因的抑制转录状态来发挥功能。

PHF19已被证明是组蛋白甲基化的主要调节剂,从而调节转录染色质活性。 PHF19直接通过与H3K36ME3结合直接募集PolyComb抑制复合物2(PRC2),并导致Zeste同源2(EZH2)的增强子作为PRC2的酶亚基,从而导致H3K27的三甲基化。先前的研究证实,PHF19在几种类型的癌症中失调,导致PRC2靶基因的压抑,可以用作攻击性疾病的标志。

迄今为止,还没有关于AML中PHF19和EZH2的作用的公开数据。因此,该研究旨在解释未开发的AML关键致癌途径,其中PHF19表达模式和EZH2基因缺失促进了恶性进展并检测其预后作用。

作品的目的:

  1. 通过在新诊断的AML患者中,通过聚合酶链反应(PCR)(PCR)(PCR)(PCR)(PCR)和EZH2基因缺失来检测PHF19基因表达模式。
  2. 研究AML患者中表达PHF19基因与EZH2基因缺失之间的关联。
  3. 评估EZH2和PHF19基因作为AML患者结局的预测标记。
研究类型观察性[患者注册表]
学习规划观察模型:病例对照
时间视角:横截面
目标随访时间1年
生物测量保留:DNA样品
描述:
外周血和骨并且从抽吸样品
采样方法概率样本
研究人群新诊断为AML患者和健康受试者作为对照组。
健康)状况急性髓样白血病
干涉诊断测试:EZH2基因缺失的细胞遗传学分析(FISH)。 -PHF 19基因表达的真实时间PCR。
EZH2基因缺失的细胞遗传学分析(FISH)。 -PHF 19基因表达的真实时间PCR。
研究组/队列急性髓样白血病患者 - 对照组
急性髓样白血病
干预:诊断测试:EZH2基因缺失的细胞遗传学分析(FISH)。 -PHF 19基因表达的真实时间PCR。
出版物 *
  • Skoda RC,Schwaller J. EZH2在急性髓样白血病中的双重作用。 J Exp Med。 2019年4月1日; 216(4):725-727。 doi:10.1084/jem.20190250。 Epub 2019 3月19日。
  • Chu MQ,Zhang TJ,Xu ZJ,Gu Y,Ma JC,Zhang W,Wen XM,Lin J,Qian J,Zhou JD。 EZH2失调:潜在的生物标志物可以预测急性髓样白血病的预后和指导治疗选择。 J细胞摩尔药物。 2020年1月; 24(2):1640-1649。 doi:10.1111/jcmm.m.14855。 Epub 2019 12月3日。
  • Ren Z,Ahn JH,Liu H,Tsai YH,Bhanu NV,Koss B,Allison DF,MA A,Storey AJ,Wang P,Mackintosh SG,Edmondson RD,Groen RWJ,Martens RWJ,Martens AC,Garcia BA,Garcia BA,Tackett AJ,Jin Jin Jin Jin Jin Jin Jin Jin Jin Jin Jin ,Cai L,Zheng D,Wang GG。 PHF19通过PRC2激活和广泛的H3K27ME3结构域形成促进多发性骨髓瘤肿瘤性。血。 2019年10月3日; 134(14):1176-1189。 doi:10.1182/Blood.2019000578。 Epub 2019 8月5日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2019年12月30日)
80
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2022年4月
估计的初级完成日期2022年1月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

成人新诊断的急性髓样白血病患者(AML),他们满足了WHO标准。

排除标准:

  • 患有任何其他类型的恶性肿瘤的患者。
  • 与治疗相关的AML患者。
  • AML在骨髓增生性肿瘤或MD上。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄16年至70岁(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Safia Abd El Hakeem Hussien 01064438345 dr_safia@yahoo.com
联系人:Alaa Soliman 01061329093 dr_alaa57@yahoo.com
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04215822
其他研究ID编号AML中的PHF19和EZH2基因
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明不提供
责任方Safia Abd El Hakeem Hussien Abd El Rahman,Assiut University
研究赞助商阿西特大学
合作者不提供
调查人员
研究主任:索马亚ABD EL RAHMAN阿西特大学
PRS帐户阿西特大学
验证日期2019年12月

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