• 原发性毒性终点：剂量限制毒性（DLT）[时间范围：42天]
  DLT将根据在研究治疗的前6周（2个周期）中与药物相关的3-5级不良事件的速率定义。这些将通过CTCAE版本5.0进行评估
• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：42天]
  MTD将根据在研究处理的前6周（2个周期）中观察到的DLT确定

• 实验：APG2575 200mg
  APG2575 200mg升起
  干预：药物：APG2575
• 实验：APG2575 400mg
  APG2575 400mg升起
  干预：药物：APG2575
• 实验：APG 2575 600mg
  APG2575 600mg升起
  干预：药物：APG2575
• 实验：APG2575 800mg
  APG2575 800mg升起
  干预：药物：APG2575
• 实验：APG2575 1000毫克
  APG2575 1000毫克坡道
  干预：药物：APG2575
• 实验：APG2575 1200mg
  APG2575 1200mg升起
  干预：药物：APG2575

纳入标准：

• 1.≥18岁。 2.根据2018年国际研讨会（IW）CLL标准，组织学证实的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性白血病（SLL），他们必须复发或不可复发，或者至少对CLL/SLL进行至少一项先验治疗，并需要2018年的治疗方法IWCLL标准。

  3. ECOG）≤2。 4.患者必须在研究进入之前具有客观记录的疾病进展证据，例如：在两个月的时间内增加淋巴细胞的数量升高> 50％，或者在不到6个月的时间内增加了一倍；扩大腺病或脾肿大；增加细胞质；临床B症状 - 夜间汗水，疲劳，6个月内体重减轻> 1％，≥100.50F≥1个月，没有感染。

  5.在APG-2575单一疗法剂量升级部分的第1部分中，有资格以低于MTD的剂量增加剂量的患者将接受≤3个先前的全身治疗线。

  6.足够的骨髓功能与生长因子无关：

  1. 无骨髓受累的患者中的绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L。该标准不适用于CLL/SLL骨髓受累的患者。

  2. 血小板计数≥30x 109/l（入口血小板计数必须在第一次剂量的研究药物后7天内独立于输血）。

     7.如下所示，足够的肾功能和肝功能

  A。血清肌酐≤1.5倍正常的上限（ULN）；如果血清肌酐> 1.5倍ULN，则使用Cockcroft和Gault公式（140-AGE）X MAS（kg）/（72x肌酐mg/dl）计算，肌酐清除必须≥50ml/min。如果女性（Cockcroft 1976）b。乘以0.85 b。胆红素总≤1.5x ULN，除了已知的吉尔伯特综合征患者。 C。天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5 x ULN，碱性磷酸酶<2.5×ULN d。国际归一化比率（INR），凝血酶原时间（PT）或激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5×uln，除非患者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在治疗范围内接受抗凝治疗，抗凝治疗剂的治疗范围内。

  8.生育潜力的女性（即至少两年的绝经后或手术无菌）必须对妊娠试验产生负面结果：

  A。在首次研究药物管理前14天内获得的血清样品筛查时b。在研究药物管理第一天获得的尿液样本之前，如果自获得血清妊娠试验结果以来已经超过7天。

  9.在整个研究中，育儿潜力和非疾病男性的女性必须与伴侣进行以下至少一种与伴侣的节育方法”，持续90天，在中断研究药物后90天：

  1. 性交完全禁欲作为患者的首选生活方式；周期性禁欲是不可接受的；
  2. 手术无菌伴侣；可接受的不育手术是：输精管切除术，双侧管结扎，双侧卵巢切除术或子宫切除术；
  3. 宫内装置（IUD）；
  4. 双级级 - 带有精子剂或奶油和避孕套的避孕海绵，diaphragm或宫颈帽）；

  5. 在研究药物给药前至少3个月，激素避孕药（口服，肠胃外，阴道环或透皮）。

     如果使用激素避孕药，则必须在研究药物给药之前至少三个月使用特定的避孕药。

     10.男性患者必须避免精子捐赠，从初始研究药物给药到最后一剂研究药物后的90天。

     11.能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力（必须在任何特定研究程序之前由患者签署同意书）。

     12.遵守研究程序和后续检查的意愿和能力。

     排除标准：

• 1.患者接受了同种异体干细胞移植<90天2.患者患有活跃的移植物抗宿主病或需要免疫抑制治疗。

  3.里希特综合症。 4.先前的抗BCL-2治疗（除了出于疾病进展以外的原因停止治疗的患者除外）5。组合队列：

  1. 在Acalabrutinib和APG-2575队列中，患有抗凝剂或因calabrutinib毒性而停止的患者的患者（注意：接受BTK抑制剂治疗的患者是否可以参与，无论是否参与，无论是否在BTK抑制剂治疗后都会进展）。

  2. Voruciclib Plus APG-2575队列中的先前CDK-9抑制剂6.已知的人类免疫缺陷病毒综合征（HIV）感染7.已知的活性乙型肝炎感染，如Hep B表面抗原（HBSAG）或已知的肝炎感染所定义的，或确定通过肝炎抗体具有升高肝酶的升高，如纳入标准或任何其他活性丙型肝炎的证据，例如当前的治疗8.已知中枢神经系统（CNS）参与。 9.先前需要治疗的恶性肿瘤，并在筛查后两年内表现出复发（非黑色素瘤皮肤癌或经过足够治疗的癌癌或乳腺癌）。在2年内具有治疗意图，没有复发的癌症以及在主动监视时进行的前列腺癌。

     10.与研究剂同时治疗，接受生物制剂（≤28天）或小分子靶向疗法（≤5个半衰期）或其他抗癌疗法（包括化学疗法）≤14天的研究药物11。患者已怀孕或母乳喂养12。

  1. 剂量的剂量大于泼尼松每天20毫克（或同等）的抗肿瘤性意图；
  2. CYP3A抑制剂，例如氟康唑，酮康唑和克拉霉素；

  3. 有效的CYP3A诱导剂，例如Rifampin，Carbamazepine，chemytoin和St. John's Wort； 13.研究进入后14天内的辐射14.由于先前的放疗或化学疗法剂而导致的毒性持续，除了脱发或神经病外，尚未恢复至≤1级或基线的化学疗法。

     15.未经研究人员从先前的手术程序中判断，未能充分恢复。患者有活跃的伤口愈合患者，在研究药物的第1剂后28天内进行了重大手术的患者。休息但普通的体育锻炼会导致疲劳，呼吸困难，呼吸困难或眼神经痛。

     17.入学后3个月内不稳定的心绞痛或心肌梗死。QTC间隔> 480ms（Bazett或Fredericia Formulas）或其他出色的异常ECG发现，包括二级II型Atrioventricular Block，三级无脑识别率或脑力障碍率（contradricular block或contradricularcardia）（每分钟不到50次）。

     19.研究者认为，胃肠道疾病可能影响APG-2575的吸收。

     20.不受控制的并发疾病包括但不限于：不受控制的糖尿病，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制对研究要求的依从性。

     21.研究人员认为，任何其他条件或情况都使患者不适合参加研究。