• 平均总生存期（OS）[时间范围：评估长达60个月]
  从研究日期到死亡日期（任何原因）或最后已知随访日期以来，如果以其他方式丢失了随访之日起，则平均数量。
• 临床福利率[时间范围：从治疗开始后长达12周]
  临床益处，由ORR和稳定疾病的参与者百分比定义
• 通过NCI CTCAE v.5.03评估的3级和4级免疫和非免疫相关毒性的参与者人数[时间范围：从治疗结束后90天）
  通过国家癌症研究所共同术语标准（NCI CTCAE）评估的3级和4级和4级的参与者数量（NCI CTCAE）v.5.03
• 平均无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗结束开始12个月]
  每次研究员的确定或死亡日期（任何原因），从研究入学日期到疾病进展日期的平均月数（根据recist 1.1）。

这是对pembrolizumab的2阶段开放标签研究，与阿昔替尼相结合的成年女性复发性子宫内膜癌和缺乏的不匹配修复系统的开放式标签研究。总共26名参与者将被录取。所有招收的参与者都将接受pembrolizumab作为护理标准，并结合Axitinib。

Axitinib获得食品药物管理局（FDA）的批准，用于某些晚期肾细胞癌参与者的治疗，但在本研究中被认为是研究的（实验）。但是，它未获得FDA的复发性子宫内膜癌。 Axitinib是一种称为酪氨酸激酶抑制剂的药物。人们认为可以通过阻断肿瘤脉管系统并减少对肿瘤的血液供应来起作用。还显示它可以改善肿瘤中免疫细胞的功能，从而使它们能够杀死肿瘤。

Pembrolizumab是一种免疫疗法，FDA被批准用于治疗患有不匹配不匹配修复系统（DMMR）的复发性子宫内膜癌的参与者。 DMMR意味着在肿瘤中具有遗传变化，使其不稳定并有可能受益于免疫疗法。 pembrolizumab通过改善免疫细胞的功能，使其能够杀死癌细胞。

尚未对子宫内膜癌的axitinib与pembrolizumab结合使用。在这项研究中，阿昔替尼和pembrolizumab的结合是实验性的，因为它未经食品药品监督管理局（FDA）批准。

• 药物：Pembrolizumab
  每21天的每个周期的200 mg IV第一天
• 药物：axitinib
  5毫克不断出价

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纳入标准：

• 受试者必须患有反复出现的子宫内膜癌，并具有不足的不匹配修复系统。不匹配修复缺乏由1定义。免疫组织化学，由于护理标准所定义的这些蛋白质之一的表达丧失：MLH1，MSH2，MSH6和PMS2，2。2。Microstaellite（MSI）（MSI）不稳定的PCR根据PCR的CRCR不稳定3.使用商业平台特别是Caris，Tempus或粉底测试的MSI High进行下一代测序。
• 受试者必须具有组织学确认的子宫内膜细胞，透明细胞，高级浆液性，未分化的癌或混合组织学。
• 必须对PD1抑制剂Pembrolizumab进行过事先治疗。
• 最多允许5个先前的治疗线。
• 不允许先前的抗血管生成治疗。如果无治疗间隔超过6个月，则允许贝伐单抗在原发性或辅助设置中进行化学疗法。
• 受试者必须基于至少一个目标病变的恢复1.1的可测量疾病。
• 受试者必须具有0-1的ECOG性能状态。

• 除非另有说明，否

  • 血红蛋白≥9.0g/dL（可能已经输了）
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板计数≥100,000/mcl
  • 总胆红素≤1.5x正常范围的上限
  • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5x ULN ORAST和ALT水平≤5x ULN（对于肝脏转移性疾病的受试者）。
  • 根据Cockcroft-Gault公式（或本地机构标准方法），估计肌酐清除率≥30ml/min/min
  • TSH在正常的机构限制内。如果升高，如果由内分泌专家评估，患者可以符合资格，并被视为替代疗法，并被认为没有当前或先前的自身免疫性疾病的资格。
• 受试者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件。
• 筛查生育潜力的女性时，血清或尿液妊娠试验阴性。
• 如果存在生育潜力，则愿意在整个研究中使用高效的避孕药
• 从主要诊断标本，转移性或经常性部位的档案FFPE肿瘤组织块的可用性。如果无法提供FFPE组织块，则可以接受15个未染色的幻灯片（最低10个）。请参阅实验室手册以获取完整的详细信息。
• 尿液量含量<2+的尿蛋白。如果量油含量> 2+，则需要每24小时24小时尿蛋白<2 g。
• 没有2个基线血压（BP）读数记录到的不受控制的高血压的证据至少相隔1小时，无论是相同的访问还是不同的访问。基线收缩压读数必须<140 mm Hg，基线舒张压读数必须<90 mm Hg。允许使用降压药来控制BP。

排除标准：

• 肉瘤或癌症患者
• 不匹配维修熟练的肿瘤
• 原发性铂难治性癌症患者定义为在完成原发性铂疗法后的3个月内或在3个月内进展。
• 在研究入学前3周内，先前的抗癌治疗。
• 已知的症状性脑转移需要类固醇。如果先前诊断为脑转移的患者完成治疗，并且在研究入学前从放射疗法或手术的急性作用中恢复过，则可以在这些转移酶中停止皮质类固醇治疗至少4周，并且神经稳定。
• 除pembrolizumab以外，患者已接受PD1或PDL1或CTLA4抑制剂或其他免疫治疗剂的治疗。
• 如上所述，患者接受了先前的抗VEGF治疗
• 肠梗阻（有或没有胃造口管）或无法服用口服药物
• 患有先验或当前肠穿孔或瘘管的患者
• 尽管医疗管理多种药物，但不受控制的高血压定义为140/90或更高
• ECOG性能> 1
• 接受免疫刺激剂时可能恶化的活性自身免疫性疾病。 I型糖尿病，白癜风，牛皮癣，甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病的患者不需要免疫抑制治疗。

• 目前正在接受免疫抑制治疗的患者以外：

  • 鼻腔内，吸入，局部或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）。”
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或同等学历
• 怀孕或母乳喂养的患者。
• 艾滋病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的已知史的已知史。
• 免疫介导的结肠炎，炎症性肠病，肺炎，肺纤维化的已知史。
• 临床意义（IE，活跃）心血管疾病：脑血管事故/中风/中风（入学前6个月），心肌梗死（入学前6个月），不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭（≥纽约心脏病患者II级分类） ），或需要药物治疗的严重心律不齐。
• 除了以下情况外，具有不同恶性肿瘤病史的人不符合资格：如果其他恶性肿瘤病史至少没有疾病的人至少3年，并且被调查人员视为较低的复发风险，则有资格那个恶性肿瘤。如果在过去的5年内被诊断和治疗，患有以下癌症的人有资格：原位乳腺癌，原位宫颈癌以及皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌。
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 需要静脉注射全身治疗的主动感染。
• 已知的丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（如果抗HCV抗体筛查测试阳性阳性，HBV表面抗原或HCV RNA阳性）
• 在第一次治疗后的4周内和试验中的疫苗接种外，除了灭活的疫苗外，还禁止进行试验。
• 已知对研究产品或其制剂中任何成分的已知严重的过敏性，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE V5 V5级≥3）”
• 与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAE诉5年级> 1）；但是，可以接受脱发，感觉神经病≤2级或其他≤2级不构成基于研究者判断的安全风险。
• 其他严重的急性或慢性医学疾病，包括免疫结肠炎，炎症性肠病，免疫肺炎，肺纤维化或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合参加这项研究。

• 胃肠道异常包括：

  • 无法服用口服药物；
  • 静脉内的需求；
  • 在过去6个月中的主动消化性溃疡病治疗；
  • 在过去的3个月中，临床上显着的血液，血液che或梅雷纳（Melena）证明了与癌症无关的活性胃肠道出血，而没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的分辨率的证据；
  • 吸收不良综合征。
• 对口服维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的要求。低剂量抗凝剂可维持中央静脉通路装置的通畅或预防深静脉血栓形成。允许使用低分子量肝素的治疗用途。
• 伤口愈合不足的证据。
• > 3年级出血后4周内出血。
• 心肌或心包或肿瘤血栓延伸到心脏的肿瘤参与的证据。
• NCI CTCAE级> 2的持续已知的心律不齐或QTC间隔延长至> 500毫秒。
• 当前使用或预期的对药物或食物的治疗需求，这些药物或食物在患者入学前的10天内包括其在患者入学前10天内进行给药（例如，葡萄柚汁或葡萄柚/葡萄柚相关的柑橘类水果[EG，Pomelos，Pomelos，Pomelos，Pomelos，Pomelos） ], ketoconazole, miconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir nefazodone, lopinavir, troleandomycin, mibefradil, and conivaptan).这些药物的局部用途（如果适用），例如2％酮康唑霜。
• 目前对已知的CYP3A4/5诱导剂的药物的使用或预期的需求，包括在患者入学前的10天内进行给药，例如，例如，苯巴比妥，利福平，苯妥英钠，卡马西平，利法布丁，利福平，利法列汀，克莱维迪修丁，克莱维迪修丁，圣约翰的麦芽剂。