• 恐惧水平[时间范围：在两个实验阶段的测试日]
  恐惧水平（用于调解分析）是通过眼光惊吓调制来测量的
• 恐惧自我报告水平[时间范围：在两个实验阶段的测试日]
  恐惧水平（用于调解分析）也通过在NOCEBO试验（相对于对照试验）中的自我报告的恐惧来衡量。

调查人员预计，通过威胁性建议引起的更高的疼痛强度和/或与疼痛相关的恐惧将导致更强地获得Nocebo Hypergesia和/或灭绝后更耐用的Nocebo Hypergesia。

主要结果变量：

• 与灭绝阶段的第一个对照试验相比，诱导的Nocebo痛觉过敏的大小被定义为第一次Nocebo试验的疼痛等级的差异。
• Nocebo Hypergeria的减少定义为在灭绝阶段的第一和最后一个Nocebo试验之间报告的疼痛变化。
• 恐惧水平（用于调解分析）是通过在NOCEBO试验中（相对于对照试验）在NOCEBO试验中通过眼睛闪烁的惊吓调制和自我报告的恐惧来衡量的。

对于EMG分析，本研究遵循与以前的研究相似的EMG记录的典型预处理。从惊吓探头之前的200 ms到探针发作后的1,500毫秒，将以1,000 Hz的形式将EMG信号数字化。惊吓探针是100 dBA的白噪声，瞬时上升时间通过耳机进行了100毫秒。将平均每次2-4个连续的惊吓探针响应（Nocebo vs Control）进行进一步分析。在归纳的上半年不到20％的试验中表现出惊吓反应的参与者将被标记为无反应者。例如，在此期间，由于偶尔在探针呈现之前眨眼引起的基线高于惊吓响应峰值，将被标记为无响应或拒绝试验。

1. 主要计划分析：

   与较低的疼痛刺激（对照Nocebo组）相比，要检查较高的疼痛刺激（高pain Nocebo组）是否会导致更强的Nocebo Hypergeria（对照NOCEBO组），将使用2x2混合模型的方差分析（ANOVA）（ANOVA）进行（高点蛋白酶） Nocebo组，控制Nocebo组）作为受试者间因子和试验类型，作为两个级别的受试者内部因素（首次Nocebo灭绝试验，首次控制灭绝试验）。

2. 次要分析：

2a。为了检查较高疼痛刺激对Nocebo Hypergeria幅度的影响是否由与疼痛相关的恐惧水平介导，将对高疼痛Nocebo和Control Nocebo组进行调解分析，以评估恐惧是否介导疼痛水平之间的关系以及Nocebo Hypergesia的大小（第一个Nocebo灭绝试验与第一个控制灭绝试验之间计算的差异得分）。

2b。为了检查通过威胁建议引起的较高疼痛相关的恐惧（高威胁Nocebo）是否导致更强的Nocebo Hypergensia，而没有威胁建议（Control Nocebo组），将与组一起进行2x2混合模型ANOVA（威胁Nocebo，Control Nocebo组）是受试者间因子和试验类型，作为两个级别的受试者内部因素（首次Nocebo灭绝试验，首次控制灭绝试验）。

2C。为了检查较高的疼痛刺激（高pain nocebo组）是否导致更耐用的Nocebo效应，与较低的疼痛刺激（对照Nocebo组）相比，将使用2x2混合模型ANOVA与组（高pain nocebo组，对照组，对照组）进行Nocebo组）作为受试者间因素和试验，作为两个级别的受试者内部因素（首次Nocebo灭绝试验，最后一次Nocebo灭绝试验）。

2d。为了检查较高疼痛刺激对Nocebo Hypergeria耐用性的影响是否是由与疼痛相关的恐惧水平介导的，将进行调解分析，以评估恐惧是否介导疼痛水平与灭绝后Nocebo Hyperalgeia的幅度之间的关系（计算第一次Nocebo灭绝试验与最后一次Nocebo灭绝试验之间的差异得分。

2e。为了检查通过威胁建议引起的较高疼痛相关的恐惧是否导致更耐用的Nocebo Hypergesia，而没有威胁建议，将与组（高威胁Nocebo，Control Nocebo Group）一起进行2x2混合模型ANOVA作为中间 - 受试者和试验是具有两个级别的受试者内部因素（第一个Nocebo灭绝试验，最后一次Nocebo灭绝试验）。

• 痛苦
• 慢性疼痛综合征
• 慢性疼痛，心理
• 害怕痛苦

• 行为：威胁操纵（控制，无威胁）
  在调理开始之前，模拟皮肤敏感性测试告诉参与者，他们的皮肤会正常反应，并且对他们来说是安全的。皮肤敏感性阅读显示参与者在绿色（无危险）区域中的量表。
• 行为：威胁操纵
  在调节开始之前，模拟的皮肤敏感性测试告诉参与者他们的皮肤非常敏感，神经纤维反应迅速，并且可能对施用热pain的应用有不良反应。皮肤敏感性阅读显示参与者在红色（较高危险）区域中的量表。
• 行为：适度疼痛的条件
  在采集阶段的Nocebo试验中，将条件刺激（即，在“信号”发出假手术刺激激活的屏幕视觉提示）中与无条件的中度pain刺激配对，以引起电刺激和电刺激的激活之间的负相关性疼痛的增加。在采集阶段的对照试验中，假电刺激的停用（即，屏幕上的消息“关闭”）与较低强度的'基线'疼痛配对。
  其他名称：Nocebo感应
• 行为：高痛调节
  在采集阶段的Nocebo试验中，将条件刺激（即，在“信号”发出假手术刺激激活的屏幕视觉提示）中与无条件的高肌刺激配对，以诱导电刺激和电刺激的激活之间的负相关性疼痛的增加。在采集阶段的对照试验中，假电刺激的停用（即，屏幕上的消息“关闭”）与强度较低的疼痛配对。
  其他名称：Nocebo感应
• 行为：灭绝
  在灭绝期间，通过将Nocebo和控制视觉提示（即“ ON”和“ OFF”）配对与仅强度较低强度的疼痛刺激相结合，从而减弱了先前条件的Nocebo对疼痛的影响。
  其他名称：Nocebo衰减

• 实验：1。控制Nocebo组
  使用中等疼痛刺激，Nocebo负面建议和没有威胁建议的Nocebo反应的调理和灭绝。
  干预措施：

  • 行为：威胁操纵（控制，无威胁）
  • 行为：适度疼痛的条件
  • 行为：灭绝
• 实验：2。高生脚趾组
  使用较高的疼痛刺激，Nocebo负面建议以及没有威胁建议的Nocebo反应的调理和灭绝。
  干预措施：

  • 行为：威胁操纵（控制，无威胁）
  • 行为：高痛调节
  • 行为：灭绝
• 实验：3。高威胁Nocebo
  使用中等疼痛刺激，Nocebo负面建议和威胁建议（即引起恐惧的建议）的调理和灭绝。
  干预措施：

  • 行为：威胁操纵
  • 行为：适度疼痛的条件
  • 行为：灭绝

纳入标准：

• 年龄17-35岁
• 对英语的良好理解
• 正常或正常视力

排除标准：

• 曾经经历过严重的医学或精神病病（例如心脏或肺部疾病，恐慌发作，吸毒，临床抑郁症），
• 曾经经历过慢性疼痛抱怨（疼痛超过6个月），
• 经历急性身体疼痛（例如，头痛；在10点NRS量表上以上3位），或在测试当天使用止痛药
• 怀孕或母乳喂养，
• 测试当天，最近对手腕或手臂受伤，
• 先前参与此或类似研究（例如，使用调节或热痛）。
• 在研究任命之前的24小时内，食用了精神药物，休闲药，镇痛药，镇痛药或超过3单位酒精。
• 包容后，没有达到高疼痛感（NRS至少6个）的参与者，其温度最高，或者似乎无法区分中度和高疼痛刺激的参与者（报告至少平均差异为1.5 NRS点在诱导过程中，NOCEBO和对照试验之间也将被排除。

• 莱顿大学
• Ku Leuven
• 马斯特里赫特大学