• CAPS-5 [时间范围：治疗后（第9周），一个月（第13周）和三个月（第21周）随访评估]
  临床医生评级的PTSD严重程度的基线变化。
• CGI [时间范围：治疗后（第9周），一个月（第13周）和三个月（第21周）随访评估]
  在临床医生评价的全球印象中的基线变化。

• PCL-5 [时间范围：治疗后（第9周），一个月（第13周）和三个月（第21周）随访评估]
  PTSD的患者评价症状中的基线变化。
• QID [时间范围：治疗后（第9周），一个月（第13周）和三个月（第21周）随访评估]
  抑郁症症状的基线变化。
• SDS [时间范围：治疗后（第9周），一个月（第13周）和三个月（第21周）随访评估]
  总体残疾的基线变化。
• WHOQOL-BREF [时间范围：治疗后（第9周），一个月（第13周）和三个月（第21周）随访评估]
  生活质量的基线变化。

拟议项目的总体目标是使用严格的双盲随机临床试验方法测试CBD在治疗创伤后应激障碍方面的临床疗效。参与者（n = 120）符合创伤后应激障碍（PTSD）完整的DSM-5标准（PTSD）将被随机分为四个治疗组之一：（a）CBD油； （b）安慰剂油； （C）CBD油 +创伤集中的CBT组和（D）安慰剂油 +创伤集中的CBT组。

我们预测，接受CBD单药治疗的患者将在治疗后，一个月和三个月的随访评估中相对于接受安慰剂单药治疗的患者的PTSD症状和功能障碍的改善。此外，我们预计接受CBD油加创伤心理治疗的患者相对于接受创伤联合以创伤为中心的心理治疗加安慰剂的患者将显示出明显的改善。我们还预计，接受创伤心理治疗的患者比接受CBD单一疗法的患者会显示出更大的改善。

拟议项目的背景和意义

超过80％的美国人在一生中的某个时候暴露于重大创伤，大约7％的人将满足创伤后应激障碍的阈值诊断。 PTSD是与焦虑症相关的疾病最昂贵的疾病，与普通人群相比，对工作，社交功能，增加其他身心健康问题的风险增加，自杀率增加了四倍。

在过去的二十年中，PTSD的以创伤为重点的心理治疗效果已被证明超过了传统的支持性心理治疗或药物治疗，并已成为PTSD的第一线治疗方法。尽管取得了这些进步，但以创伤为重点的治疗（例如长期暴露疗法（PE））与拒绝治疗率高有关，而在接受治疗的患者中，大约25％的辍学率。这些数据强调了需要开发有效且对患者更可口的PTSD治疗策略的必要性。

最近，新闻界对大麻二酚（CBD）产品的潜在治疗方法的治疗中的治疗中引起了极大的兴奋。大多数州由于其精神活性的滥用潜力。相比之下，大麻二酚（CBD）不会转化为体内的THC，并且相对于主流精神药物（苯二氮卓类药物和抗抑郁药）的副作用可忽略不计，通常用于PTSD的治疗。从啮齿动物的研究中表明，CBD可能会赋予有希望的健康相关的好处，包括抗炎，疼痛，疼痛，抗癌，记忆力增强和促进恐惧灭绝（有关最近的评论，请参见怀特）。

迄今为止，在人类中使用CBD的最大成功案例来自受控的随机临床试验，表明患有Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征的儿童先前顽固性的癫痫发作减少了50％或更多。此外，几项对照临床试验表明，精神分裂症患者以及表现出THC诱发的精神病的年轻人的精神病症状方面有希望的发现。

初步证据表明，CBD可能在治疗与焦虑有关的疾病的治疗方面已开始出现。一项针对社交焦虑症的患者进行的小型试点试验发现，相对于安慰剂，单剂量100 mg CBD油导致焦虑，认知障碍和实际语音表现以及焦虑的不适感较低演讲。不幸的是，与焦虑有关的问题的人类治疗研究几乎仅限于单剂量对焦虑挑战任务的影响。显然需要研究来评估多剂量CBD治疗在全部创伤和焦虑有关的疾病（例如创伤后应激障碍）中的影响。

项目目标

拟议项目的总体目标是使用严格的双盲随机临床试验方法测试CBD在治疗创伤后应激障碍方面的临床疗效。

该项目的具体目的包括：

1. 比较在治疗后，一个月和3个月的随访评估中，比较了8周多剂量方案（300 mg/天）与安慰剂油相对于安慰剂油减少临床医生和患者评分的PTSD症状的疗效。

   我们预测，接受CBD单一疗法的患者在治疗后，一个月和3个月的随访评估相对于接受安慰剂单疗法的患者而言，PTSD症状和功能障碍的改善将显着改善。

2. 检查患者对各种治疗组合的临床反应的预测因子。

   我们预计，对于在基线时表现出更严重的PTSD症状以及表现出严重睡眠困难的患者，CBD相对于安慰剂的优势将更加明显。

3. 检查感知到的可接受性和患者每日摄入8周的副作用。

我们预计，经CBD治疗的患者将表现出等量的副作用，因为那些接受安慰剂油。

研究方法和程序

参与者招聘：将通过多个媒体招募120名18岁及以上的参与者，包括在校园上发布的通知，我们的研究实验室网站上的公告以及与PTSD及其治疗有关的国家组织。

参与者筛查：参与者将进行两阶段的筛选程序。阶段1将是简短的结构化基于网络的筛选访谈。第2阶段将是与临床心理学高级UT博士生的电话管理结构化临床访谈（SCID-5）。符合以下纳入和排除入学标准的参与者将邀请参加研究（见下文）。

注意：所有研究程序均在参与者的家中完成。不需要访问我们的研究实验室。

包容/排除标准：

1. 符合当前的DSM-5诊断为PTSD作为其“主要”精神障碍
2. 年龄在18至70之间
3. 流利的英语
4. 愿意在线提供已签署的知情同意书
5. 过去6个月没有自杀的历史
6. 过去六个月没有精神病史

9.在过去6个月内没有当前酒精或药物使用障碍的病史。

10.目前没有阻止安全摄入CBD油的医疗问题11.在研究的8周治疗阶段，愿意避免其他形式的大麻使用。

12.可以访问互联网。

参与者知情同意：

在通过电话进行筛选期间，所有研究参与者将均由研究协调员或博士生研究助理同意。在线知情同意文件将为参与者提供有关该项目目的的信息，他们将被要求做什么，与参加研究有关的任何预期风险或收益，以及明确的声明，即他们的参与是自愿的，并且他们可能随时停止参与。

研究设计概述：研究计划是进行II期双盲安慰剂控制的随机临床试验，以比较CBD油（300 mg/day）与安慰剂油的功效。

CBD/安慰剂剂量：

每天每天剂量的纯化CBD分离株或匹配安慰剂溶液的剂量剂量持续8周。单独的CBD和安慰剂油将在相同的单个塑料注射器中提供。与研究参与者互动的所有患者，PI和员工将对参与者分配的治疗状况视而不见。

临床评估时间表：

第0周 - 治疗前筛查访问访问：所有注册的学习参与者将从他们的家中完成临床评估电池组成的电池组成，该电池包括（a）通过互联网上的自我报告评级量表（请参阅措施）； （b）通过互联网上使用变焦会议软件的高级临床心理学博士生的结构化临床访谈（CAPS-5）。

治疗访问（第1-8周）：在此阶段，所有研究参与者（a）将通过FED -EX每周分配CBD/安慰剂油； （b）通过互联网完成每周的临床状况评估（请参阅措施）。

治疗后评估访问（第9周）：所有参与者将完成与治疗前访问期间管理的临床结果指标的一系列临床结果指标（请参阅结果指标）。

为期1个月的随访评估访问（第13周） - 所有参与者将重新管理一系列的主要和次要结果指标（请参阅结果指标）。

为期3个月的随访评估访问（第21周） - 所有参与者将重新管理一系列的主要和次要结果指标（请参阅结果指标）。

结果措施

主要的临床结果：主要的临床结果将是（a）在临床医生管理PTSD量表（CAPS-5）和（b）使用临床临床状态的独立评估者评级，使用三个后处理后评估期的每个临床改善量表进行临床状态的独立评估。 （第9周，第13周和第21周）。

次要临床结果：将在三个随访评估访问中评估其他几个精神病结果。这些临床结果及其各自的措施出现在下面。有关这些措施的其他信息可在随附的每种措施的引用出版物中获得。

• 使用PCL-5的患者评价的PTSD症状
• 抑郁 - 患者健康问卷（PHQ -9）
• 生命障碍 - Sheehan残疾量表（SDS）
• 生活质量 - 世界卫生组织（WHOQOL -BREF）
• 药物使用障碍 - NIDA改性的酒精，吸烟和物质参与筛查测试（NIDA M-辅助者）

数据管理数据管理涉及开发用于确保对数据收集工具进行编程的方法；数据适当收集；在整个研究过程中，对参与者进行了跟踪和监控；记录和维护数据集；变量被创建和记录；并进行了主要分析。为了增强质量控制，当前研究的所有数据（包括人口统计信息，诊断以及参与者和临床医生评级措施）将使用Qualtrics直接输入符合HIPPA的电子案例报告表（ECRF） - 一个专门设计的基于云的安全平台支持符合HIPPA的数据捕获和存储。 Qualtrics提供：（a）具有数据验证的数据输入的直观接口； （b）用于跟踪数据操纵和出口程序的审计跟踪； （c）从外部来源导入数据的程序； （d）无缝数据下载到通用统计软件包（SPSS，SAS，Stata，r）的自动导出程序，以促进数据分析； （e）自动化并确保数据备份和存储到德克萨斯大学人口研究中心（PRC）的服务器。 Telch博士担任首席研究员的职务将担任高级数据经理，并将每两周与生物统计学家和研究人员见面与数据管理有关的问题。

• 药物：大麻二醇（CBD）油
  固定剂量的300毫克大麻衍生的纯化的99.9％大麻二醇油的固定剂量将每天服用一次，共8周，以便随机分配给CBD ARM。
  其他名称：CBD
• 其他：安慰剂油
  随机分配到安慰剂组的参与者将每天服用安慰剂解决方案一次。
  其他名称：PLBO

• 主动比较器：CBD油
  300毫克/天的CBD分离株
  干预：药物：大麻二酚（CBD）油
• 安慰剂比较器：安慰剂油
  300毫克的安慰剂油
  干预：其他：安慰剂油

• Shalev Ay，Gevonden M，Ratanatharathorn A，Laska E，Van der Mei WF，Qi W，Qi W，Lowe S，Lai BS，Bryant RA，Delahanty D，Matsuoka YJ，Olff M，Olff M，Schnyder U，Schnyder U，Seedat S，Seedat S，Deroon-Cassini Ta，Kessler，Kessler RC，Koenen KC；国际财团预测PTSD。估计最近创伤幸存者中PTSD的风险：预测PTSD（ICPP）的国际财团的结果。世界精神病学。 2019年2月； 18（1）：77-87。 doi：10.1002/wps.20608。
• Powers MB，Gillihan SJ，Rosenfield D，Jerud AB，Foa EB。 PTSD和酒精依赖参与者中PDS和PSS-I的可靠性和有效性。 J焦虑症。 2012年6月; 26（5）：617-23。 doi：10.1016/j.janxdis.2012.02.013。 Epub 2012 3月3日。
• Merikangas KR，Akiskal HS，Angst J，Greenberg PE，Hirschfeld RM，Petukhova M，Kessler RC。全国合并症调查复制中双极谱系障碍的寿命和12个月的患病率。拱门精神病学。 2007年5月； 64（5）：543-52。 Erratum in：Arch Gen Psychiatry。 2007年9月； 64（9）：1039。
• Powers，M.，Halpern，J.，Ferenschak，M.，Gillihan，S.，Foa，E。（2013年）。对创伤后应激障碍重点的长期暴露的荟萃分析综述11（3），428-436。 https://dx.doi.org/10.1176/appi.focus.11.3.428
• 白厘米。评估大麻二酚（CBD）治疗作用和潜力的人类研究的综述。 J Clin Pharmacol。 2019年7月; 59（7）：923-934。 doi：10.1002/jcph.1387。 EPUB 2019 2月7日。评论。
• Devinsky O，Cross JH，Laux L，Marsh E，Miller I，Nabbout R，Scheffer IE，Thiele EA，Wright S； Dravet综合征研究组中的大麻二醇。大麻二酚对DRAVET综合征中耐药性癫痫发作的试验。 N Engl J Med。 2017年5月25日； 376（21）：2011-2020。 doi：10.1056/nejmoa1611618。
• Devinsky O，Patel AD，Cross JH，Villanueva V，Wirrell EC，Privitera M，Greenwood SM，Roberts C，Checketts D，Vanlandingham KE，Zuberi SM； GWPCARE3研究小组。大麻二酚对Lennox-Gastaut综合征滴癫痫发作的影响。 N Engl J Med。 2018年5月17日； 378（20）：1888-1897。 doi：10.1056/nejmoa1714631。
• McGuire P，Robson P，Cobala WJ，Vasile D，Morrison PD，Barron R，Taylor A，WrightS。大麻二酚（CBD）作为精神分裂症的辅助治疗：一项多中心随机对照试验。是J精神病学。 2018年3月1日； 175（3）：225-231。 doi：10.1176/appi.ajp.2017.17030325。 Epub 2017 12月15日。
• Bergamaschi MM，Queiroz RH，Chagas MH，De Oliveira DC，De Martinis BS，Kapczinski F，Quevedo J，Roesler R，SchröderN，Nardi AE，Martín-Santos R，Martín-Santos R，Hallak Je，Zuardi AW，Zuardi AW，Crippa Ja。大麻二酚减少了在没有治疗的社交恐惧症患者中模拟公开演讲引起的焦虑。神经心理药理学。 2011年5月； 36（6）：1219-26。 doi：10.1038/npp.2011.6。 Epub 2011 2月9日。
• Berk M，Ng F，Dodd S，Callaly T，Campbell S，Bernardo M，TrauerT。CGI严重程度和改善量表的有效性是适合常规临床使用的临床有效性的度量。 J Eval Clin实践。 2008年12月； 14（6）：979-83。 doi：10.1111/j.1365-2753.2007.00921.x。 Epub 2008年5月2日。
• Pinto-Meza A，Serrano-Blanco A，PeñarrubiaMT，Blanco E，Haro JM。使用PHQ-9评估初级保健的抑郁症：可以通过电话进行吗？ J Gen Intern Med。 2005年8月; 20（8）：738-42。
• Leon AC，Olfson M，Portera L，Farber L，Sheehan DV。用Sheehan残疾量表评估初级保健中的精神障碍。 Int J Psychiatry Med。 1997; 27（2）：93-105。
• 世界卫生组织WHOQOL-BREF生活质量评估的发展。 WHOQOL集团。 Psychol Med。 1998年5月； 28（3）：551-8。

纳入标准：

1. 符合当前的DSM-5诊断为PTSD作为其“主要”精神障碍
2. 年龄在18至70之间
3. 流利的英语
4. 能够安排运输到我们的实验室
5. 可以访问互联网
6. 愿意提供已签署的知情同意书
7. 在研究期间避免所有非研究大麻使用的意愿

排除标准：

1. 过去6个月内自杀的历史
2. 过去6个月的精神病史
3. 过去一个月中当前酒精或药物使用障碍的历史
4. 任何将排除参与研究的医学问题
5. 对CBD油或其他CBD产品的不良反应史