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出境医 / 临床实验 / 类风湿关节炎患者的甲氨蝶呤和二甲双胍（Muttormet²）
类风湿关节炎患者的甲氨蝶呤和二甲双胍（Muttormet²）
研究描述
简要摘要：
甲氨蝶呤（MTX）是针对类风湿关节炎（RA）患者的锚定药物。尽管具有明显的功效和可接受的副作用特征，但约有1/3的患者未能缓解RA。二甲双胍是2型糖尿病的一线疗法。它的抗氧化和抗炎特性使其成为治疗炎症性疾病（如类风湿关节炎）的良好候选者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 关节炎，类风湿 | 药物：二甲双胍治疗其他：安慰剂药物：甲氨蝶呤治疗 | 阶段2 |
详细说明：
甲氨蝶呤通常是修饰抗风湿药（DMARD）的一线疾病，用于治疗RA。治疗的主要目的是达到疾病的缓解，但是尽管有良好的功效，但1/3的患者仍未实现。这可能导致引入更昂贵的生物疗法，并使患者面临更大的感染风险。发现中性粒细胞通过驱除中性粒细胞外陷阱（NET）在RA发病机理（抗共荷氨基蛋白抗体的来源，激活成纤维细胞样的滑膜细胞…）中很重要。网的形成是活性氧（ROS）依赖性的，而二甲双胍可以选择性抑制线粒体呼吸链复合物I并降低NADPH氧化酶活性，从而导致ROS产生降低。
二甲双胍是2型糖尿病的一线疗法。最近，一项研究介绍了其根据其代谢特性和抑制Netosis的治疗系统性红斑狼疮的潜在影响。
这项研究的目的是比较甲氨蝶呤/二甲双胍与甲氨蝶呤在治疗6个月后单独使用MTX患者RA活性降低的功效。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 128名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 单人（参与者） |
| 掩盖说明： | 安慰剂对照试验 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在类风湿关节炎患者中比较甲氨蝶呤与甲氨蝶呤/二甲双胍关联的随机安慰剂对照试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月3日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：实验臂 | 药物：二甲双胍治疗 每天1500毫克，在六个月内每OS 药物：甲氨蝶呤治疗 每个操作系统 |
| 安慰剂比较器：控制臂 | 其他：安慰剂 每OS，六个月 药物：甲氨蝶呤治疗 每个操作系统 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 根据28个关节（DAS28）的疾病活动评分的RA活动水平的变化[时间范围：基线（第0天）和基线后6个月]
次要结果度量 ：
- 达到缓解的患者比例[时间范围：在基线后6个月，12个月和24个月（第0天）]
- 疾病活性低的患者比例（DAS <3,2）[时间范围：基线后6个月（第0天）]
- 引入生物治疗的患者比例[时间范围：基线后6个月，12个月和24个月（第0天）]
- 在两组随机分组中甲氨蝶呤的平均剂量[时间范围：基线后6个月，12个月和24个月（第0天）]
- 在两组内出现严重不良事件的患者比例[时间范围：基线后6个月（第0天）]
- 根据健康评估问卷（HAQ）的功能评估的演变[时间范围：基线时（第0天），1个月，3个月，6个月，12个月和基线后24个月]
- 每个随机组中的平均体重值[时间范围：基线时（第0天），基线后6个月零24个月]
- 每个随机组中腰围的平均值[时间范围：基线时（第0天），基线后6个月零24个月]
- 在每个随机组中禁食糖的平均值[时间范围：基线时（第0天），基线后6个月和24个月]
- 每个随机分组中血红蛋白A1c水平（HBA1C）的平均值[时间范围：基线时（第0天），基线后6个月零24个月]
- 每个随机组中g/L胆固醇水平和甘油三酸酯水平的平均值[时间范围：基线（第0天），基线后6个月零24个月]
- 每个随机组中胰岛素血症/mL中胰岛素血症的平均值[时间范围：基线时（第0天），基线后6个月和24个月]
- 每个随机组中胆红素在mg/l中的平均值[时间范围：基线时（第0天），基线后6个月和24个月]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄超过18岁的患者
- 根据美国风湿病学院（ACR）2010标准，受RA影响的患者
- DAS28> 3.2
- 甲氨蝶呤幼稚的患者，或没有任何甲氨蝶呤摄入量超过六个月。
- 在研究期间以及甲氨蝶呤治疗结束后六个月内接受主动避孕的男性。患者的伴侣将被告知MTX的致病性，并建议在所有研究期间使用有效的避孕药具。
或者
- 对β-Human绒毛膜促性腺激素（HCG）进行阴性测试的妇女，她们在研究期间接受主动避孕措施以及甲氨蝶呤治疗结束后的六个月内接受主动避孕
- 没有任何二甲双胍的患者先前的疗法。
- 隶属于健康保险系统
- 签署了一份知情同意书（迟于包容日和研究要求的任何检查之前）
排除标准：
- 甲氨蝶呤或二甲双胍治疗的禁忌症患者
- 患有1型或2型糖尿病的患者
- 在包含前的四个星期内以剂量≥15mg/天进行每日皮质类固醇治疗的患者
- 对Biguanide的过敏或不宽容的历史
- 存在贫血（血红蛋白<80 g/L），中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<1500 mm3），淋巴细胞减少症（淋巴细胞计数<750 mm3），血小板减少症（血小板<100 000/mm3）或骨骨髓性下型脑瘤性脑瘤。
- 肾脏不足，清除率<60 mL/mn
- 心力衰竭
- 冠状动脉功能不全
- 严重的呼吸不足
- 肝功能不全或胆红素水平高于5mg/dL（85,5 µmol/L）或天冬氨酸转氨酶（ASAT）/丙氨酸氨基转移酶（ALAT），是标准水平的两倍以上。
- 急性或慢性感染，例如结核病或HIV
- 下肢的关键缺血
- 最近中风
- 患有胸膜积液或腹水的患者
- 口腔炎，口腔溃疡或活性胃肠道溃疡患者。
- 醉酒的患者
- B12维生素缺乏症
- 表演或计划长期进行的患者
- 怀孕或母乳喂养的女人
- 第1121-5条至L 1121-8（被司法或行政决定剥夺了自由的人，未成年人，法定年龄的人，是法律保护措施或无法表达其同意的人）。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Christophe Richez，教授 | （0）556795556 ext +33 | Christophe.richez@chu-bordeaux.fr | |
| 联系人：托马斯·巴纳奇（Thomas Barnetche），博士 | （0）557820493 ext +33 | thomas.barnetche@chu-bordeaux.fr |
位置
| 法国 | |
| Chu de Bordeaux -Rhumatologie服务 | 招募 |
| 法国波尔多 | |
| 联系人：Christophe Richez，Christophe.richez@chu-bordeaux.fr教授 | |
| 联系人：Thomas Barnetche，博士thomas.barnetche@chu-bordeaux.fr | |
| 首席研究员：克里斯托夫·里奇斯（Christophe Richez），教授 | |
| Chu de Brest -Service de Rhumatologie | 尚未招募 |
| 布雷斯特，法国 | |
| 联系人：Alain Saraux，Alain.saraux教授@chu-brest.fr | |
| 首席研究员：Alain Saraux，教授 | |
| Ch de cahors -Rhumatologie服务 | 尚未招募 |
| 法国Cahors | |
| 联系人：Slim Lassoued，MD lassoued3@ch-cahors.fr | |
| 首席调查员：马里兰州纤细的套头衫 | |
| Ch du Mans -Rhumatologie服务 | 尚未招募 |
| 法国勒芒 | |
| 联系人：Emmanuelle Dernis，MD edernis@ch-lemans.fr | |
| 首席研究员：马里兰州Emmanuelle Dernis | |
| Ch de libourne- rhumatologie服务 | 尚未招募 |
| 法国利伯恩 | |
| 联系人：StéphanieDublanc，医学博士Stephanie.dublanc@ch-libourne.fr | |
| 首席研究员：StéphanieDublanc，医学博士 | |
| Chu de Limoges -Rhumatologie服务 | 尚未招募 |
| Limoges，法国 | |
| 联系人：Pascale Vergnes-Salles，Pascale.vergne-salle@chu-limoges.fr | |
| 首席研究员：Pascale Vergnes-Salles，教授 | |
| Chu de Montpellier -Rhumatologie服务 | 尚未招募 |
| 法国蒙彼利埃 | |
| 联系人：雅克·莫雷尔（Jacques Morel），j-morel@chu-montpellier.fr教授 | |
| 首席研究员：雅克·莫雷尔（Jacques Morel），教授 | |
| Ch des Payes de Morlaix -Service de Rhumatologie | 尚未招募 |
| 莫拉克斯，法国 | |
| 联系人：Le Henaff-Bourhis Catherine，MD Clehenaff@ch-Morlaix.fr | |
| 首席调查员：勒·亨拉夫·凯瑟琳 | |
| ChrOrléansLa资料来源 - rhumatologie服务 | 尚未招募 |
| 法国Orléans | |
| 联系人：Carine Salliot，MD Carine.salliot@chr-orleans.fr | |
| 首席研究员：医学博士Carine Salliot | |
| ch de pau -Rhumatologie服务 | 尚未招募 |
| 法国Pau | |
| 联系人：Germain Vincent，MD Vincent.germain@ch-pau.fr | |
| 首席研究员：医学博士Germain Vincent | |
| Chu de Toulouse -Rhumatolgie服务 | 尚未招募 |
| 法国图卢兹 | |
| 联系人：Adeline Ruyssen-Witrand，MD Ruyssen-Witrand.a@chu-toulouse.fr | |
| 首席研究员：Adeline Ruyssen-Witrand，医学博士 | |
赞助商和合作者
波尔多大学医院
法国健康与团结部
调查人员
| 首席研究员： | 克里斯托夫·里奇斯（Christophe Richez），教授 | Chu Bordeaux | |
| 学习主席： | 医学博士Antoine Benard | 波尔多大学医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年12月7日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月3日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 根据28个关节（DAS28）的疾病活动评分的RA活动水平的变化[时间范围：基线（第0天）和基线后6个月] | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 类风湿关节炎患者的甲氨蝶呤和二甲双胍 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在类风湿关节炎患者中比较甲氨蝶呤与甲氨蝶呤/二甲双胍关联的随机安慰剂对照试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 甲氨蝶呤（MTX）是针对类风湿关节炎（RA）患者的锚定药物。尽管具有明显的功效和可接受的副作用特征，但约有1/3的患者未能缓解RA。二甲双胍是2型糖尿病的一线疗法。它的抗氧化和抗炎特性使其成为治疗炎症性疾病（如类风湿关节炎）的良好候选者。 | ||||||||
| 详细说明 | 甲氨蝶呤通常是修饰抗风湿药（DMARD）的一线疾病，用于治疗RA。治疗的主要目的是达到疾病的缓解，但是尽管有良好的功效，但1/3的患者仍未实现。这可能导致引入更昂贵的生物疗法，并使患者面临更大的感染风险。发现中性粒细胞通过驱除中性粒细胞外陷阱（NET）在RA发病机理（抗共荷氨基蛋白抗体的来源，激活成纤维细胞样的滑膜细胞…）中很重要。网的形成是活性氧（ROS）依赖性的，而二甲双胍可以选择性抑制线粒体呼吸链复合物I并降低NADPH氧化酶活性，从而导致ROS产生降低。 二甲双胍是2型糖尿病的一线疗法。最近，一项研究介绍了其根据其代谢特性和抑制Netosis的治疗系统性红斑狼疮的潜在影响。 这项研究的目的是比较甲氨蝶呤/二甲双胍与甲氨蝶呤在治疗6个月后单独使用MTX患者RA活性降低的功效。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：单人（参与者） 掩盖说明： 安慰剂对照试验 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 关节炎，类风湿 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 128 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
或者
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 法国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04196868 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Chubx 2016/44 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 波尔多大学医院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 波尔多大学医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 法国健康与团结部 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 波尔多大学医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
