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出境医 / 临床实验 / 新辅助Mfolfoxiri Plus bevacizumab患有高危局部晚期直肠癌(FOBEAR)的患者

新辅助Mfolfoxiri Plus bevacizumab患有高危局部晚期直肠癌(FOBEAR)的患者

研究描述
简要摘要:

包括术前氟嘧啶和同时放射疗法的多模式治疗,然后进行全直肠切除术(TME)手术和基于氟吡啶的辅助化疗,作为对II/III期直肠癌的标准治疗。但是,放射疗法的主要靶标是局部控制,但没有改善无病生存率(DFS)或总生存期(OS)(OS),该治疗策略却留下了大约30%的远处转移患者。此外,放射疗法的短期和长期不良反应,例如慢性疼痛,粪便失禁和泌尿生殖器/肛门功能障碍与生活质量差有关。

仅提出了Neadajuvant化学疗法(NACT),而不是术前化学疗法(CRT),目的是尽早消除潜在的微量含量,同时避免放疗的不良影响,而不会危及局部控制。

来自英国CR07试验的证据表明,如果没有RT,如果使用负CRM进行完整的近肠直肠切除率,则可以达到5%(27/543)的局部复发率。一项小型单中心II期试验试验对患有II期或III期直肠癌的患者进行了诱导FOLFOX/BEVACIZUMAB化学疗法,然后仅在所有患者的患有稳定或进行性疾病的患者中进行CRT。所有32名参与者都进行了R0切除,而4年的DFS为84%。另一项II期试验,其中包括60例II/III期直肠癌患者,评估了FOLFOX加上Bevacizumab或Cetuximab后的R0切除率。在98.3%的参与者中实现了R0切除术,病理完全缓解率为16.7%。 III期Fowarc试验比较了有或没有放射线的新辅助治疗,发现围手术期MFOLFOX6与氟尿嘧啶 - 雷亚接受疗法相似,并且在没有放射疗法和5-FU-放射疗法的MFOLFOX6之间发现结果没有显着差异。

根据这些试验的结果,研究人员假设可以选择性地省略放射疗法的单独反应NACT的患者。部落的结果表明,转移性结直肠癌患者的Folfoxiri Plus bevacizumab产生高客观反应率(ORR)(65%),早期肿瘤收缩(ETS)(62.7%)(62.7%)(62.7%)(62.7%)(DOR)(43.4%)(43.4%) 。

研究人员的动机是通过避免避免辐射的毒性而不受局部控制的可能性来调查该三胞胎化学疗法加上贝伐单抗,并且可能性早期引入强化全身治疗可能会实现快速肿瘤收缩,并改善远处控制。

研究人员进行了这项III期试验,以比较新辅助Mfolfoxiri Plus Bevacizumab与诱导folfox的选择性放射疗法,然后在局部晚期直肠癌的患者中伴有化学疗法。


病情或疾病 干预/治疗阶段
直肠癌药物:用MFolfoxiri加上贝伐单抗的新辅助化学疗法:restaging辐射:伴随的化学放疗程序:手术放射疗法:化学疗法(仅在涉及MRF或YCT4A/B的患者中或通过RESTAGGING患者)进行诱导药物:诱导型药物:与Folfox进行诱导化学疗法化学疗法阶段3

详细说明:
该试验是一项两臂,多中心,标记,前瞻性,随机性的III期研究。有资格的高危局部晚期直肠癌患者(涉及任何MRF的CT3,任何CT4A/B或侧向节点阳性)将以1:1的比例随机分配,以接受新辅助Mfolfofoxiri Plus Bevacizumab,并带有精选的放射线疗法或选择性放射治疗或bevacizumab诱导FOLFOX随后进行了化学放疗。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 500名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:新辅助Mfolfoxiri Plus bevacizumab与诱导FOLFOX,然后在患有局部晚期直肠癌的患者中伴随化学疗法:多中心随机III期试验
实际学习开始日期 2020年3月27日
估计的初级完成日期 2025年2月1日
估计 学习完成日期 2025年2月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Mfolfoxiri Plus bevacizumab
患者将每两周接受4个周期的新辅助Mfolfoxiri加贝伐单抗一次,而2个周期的同一Mfolfoxiri。完成所有6个周期化疗后,患者将进行MRI扫描以检查肿瘤。如果MRI重新恢复为YCT4A/B或涉及的MRF,则患者将接受化学放射疗法(术前放射疗法由25个级分的50 Gy组成,并以825 mg/m2的固定剂量在1至5次的固定剂量上与Capecitabine同时进行。 5周)。如果MRI重新恢复为YCT0-3,而MRF为阴性,则患者将直接进行手术。
药物:Mfolfoxiri Plus bevacizumab的新辅助化学疗法
Bevacizumab(第1天为5 mg/kg)加上Mfolfoxiri(Oxaliptin 85 mg/m2,Irinotecan 150 mg/m2和叶酸400 mg/m2,然后是5-氟尿嘧啶2400mg/m2,作为46小时持续的1天, )对于4个周期和MFolfoxiri(Oxaliplatin 85 mg/m2,Irinotecan 150 mg/m2和叶酸400 mg/m2,然后是5-氟尿嘧啶2400mg/m2,作为46小时连续输注1)
其他名称:
  • 奥沙利铂
  • Irinotecan
  • 5-氟尿嘧啶
  • leucovorin
  • 贝伐单抗

过程:重新安置
通过骨盆磁共振成像(MRI)重复

程序:手术
根治性手术(TME或更多扩展手术)

辐射:化学放射治疗(仅在涉及MRF患者或通过重新纳入YCT4A/B患者时)
化学疗法(术前放射疗法由25个分数的50 Gy组成,并在5250年的固定剂量为825 mg/m2的固定剂量在第1至5天两次,持续5周)

主动比较器:诱导folfox,然后进行伴随的化学放疗
患者将接受4个周期的诱导FOLFOX化学疗法,然后进行伴随的化学放疗(术前放射疗法由25个馏分中的50 Gy组成,并以825 mg/m2的固定剂量在每天两次至5周的固定剂量下与Capecitabine同时进行。然后患者将继续手术。
辐射:伴随的化学放疗
伴随的化学放疗(术前放射疗法由25个分数中的50 Gy组成,在5周至5周的固定剂量为825 mg/m2的固定剂量为825 mg/m2的固定剂量,5周)

程序:手术
根治性手术(TME或更多扩展手术)

药物:folfox的诱导化学pay
MFOLFOX6(Oxaliplatin 85 mg/m2,叶酸400 mg/m2,然后是5-氟酸400 mg/m2的bolus 5-氟尿嘧啶和5-氟尿嘧啶2400mg/m2作为46小时连续输注1)
其他名称:
  • 奥沙利铂
  • 5-氟尿嘧啶
  • leucovorin

结果措施
主要结果指标
  1. 无病生存[时间范围:最多3年]
    定义为从随机分组到复发或死亡的时间,以先到者为准。


次要结果度量
  1. R0切除率[时间范围:最多3年]
    R0切除定义为完全肿瘤切除术,所有边缘为阴性。

  2. 病理完全反应[时间范围:最多3年]
  3. 总生存(OS)[时间范围:最多5年]
    定义为从任何原因从随机到死亡的时间。

  4. 使用NCI共同毒性标准评估的毒性,版本4.0。 [时间范围:最多5年]
    将使用NCI共同毒性标准(版本5.0)评估毒性等级。

  5. 术后发病率[时间范围:最多5年]
  6. 局部复发率[时间范围:最多3年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意。
  2. 直肠腺癌的组织学或细胞学文献(距肛门边缘<12 cm)。
  3. 通过骨盆MRI术前确定:高风险局部先进(CT3涉及任何MRF,任何CT4A/B或侧向节点阳性)。
  4. 男性或女性受试者> 18岁<70岁。
  5. 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为0或1。
  6. 胸部,腹部和骨盆的CT或MRI扫描(在注册后30天内进行)都没有明确的远处转移(M1)疾病的证据。
  7. 非复杂的原发性肿瘤(完全阻塞,穿孔,出血)。
  8. 以前没有任何针对结肠癌疾病的全身性抗癌疗法。
  9. 足够的骨髓,由以下在开始研究治疗的7天内进行的实验室要求评估的肝和肾功能:

排除标准:

  1. 在随机分组前的5年内,在原发性部位或组织学中与结肠癌的先前或并发癌症不同。
  2. 在开始研究治疗前的6个月内,包括不稳定的心绞痛或心肌梗塞,包括不稳定的心绞痛或心肌梗塞。
  3. 心力衰竭级III/IV(NYHA分类)。
  4. 未解决的毒性高于CTCAE v.4.0 1级归因于任何先前的治疗/程序。
  5. 对研究药物或其任何赋形剂的已知过敏的受试者。
  6. 当前或最近(在开始研究治疗前4周内)治疗另一种研究药物或参与另一项研究研究。
  7. 乳房喂养或孕妇
  8. 缺乏有效的避孕。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:小吴,医学博士02038389762 wuxjian@mail.sysu.edu.cn

位置
布局表以获取位置信息
中国,广东
太阳YAT-SEN大学的第六位附属医院招募
中国广东的广州,510655
联系人:Yanhong Deng,MD 008613925106525 13925106525@163.com
赞助商和合作者
Yanhong Deng
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月29日
第一个发布日期icmje 2020年1月2日
上次更新发布日期2020年9月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月27日
估计的初级完成日期2025年2月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月30日)
无病生存[时间范围:最多3年]
定义为从随机分组到复发或死亡的时间,以先到者为准。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月30日)
  • R0切除率[时间范围:最多3年]
    R0切除定义为完全肿瘤切除术,所有边缘为阴性。
  • 病理完全反应[时间范围:最多3年]
  • 总生存(OS)[时间范围:最多5年]
    定义为从任何原因从随机到死亡的时间。
  • 使用NCI共同毒性标准评估的毒性,版本4.0。 [时间范围:最多5年]
    将使用NCI共同毒性标准(版本5.0)评估毒性等级。
  • 术后发病率[时间范围:最多5年]
  • 局部复发率[时间范围:最多3年]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新辅助Mfolfoxiri Plus bevacizumab患有局部晚期直肠癌的患者
官方标题ICMJE新辅助Mfolfoxiri Plus bevacizumab与诱导FOLFOX,然后在患有局部晚期直肠癌的患者中伴随化学疗法:多中心随机III期试验
简要摘要

包括术前氟嘧啶和同时放射疗法的多模式治疗,然后进行全直肠切除术(TME)手术和基于氟吡啶的辅助化疗,作为对II/III期直肠癌的标准治疗。但是,放射疗法的主要靶标是局部控制,但没有改善无病生存率(DFS)或总生存期(OS)(OS),该治疗策略却留下了大约30%的远处转移患者。此外,放射疗法的短期和长期不良反应,例如慢性疼痛,粪便失禁和泌尿生殖器/肛门功能障碍与生活质量差有关。

仅提出了Neadajuvant化学疗法(NACT),而不是术前化学疗法(CRT),目的是尽早消除潜在的微量含量,同时避免放疗的不良影响,而不会危及局部控制。

来自英国CR07试验的证据表明,如果没有RT,如果使用负CRM进行完整的近肠直肠切除率,则可以达到5%(27/543)的局部复发率。一项小型单中心II期试验试验对患有II期或III期直肠癌的患者进行了诱导FOLFOX/BEVACIZUMAB化学疗法,然后仅在所有患者的患有稳定或进行性疾病的患者中进行CRT。所有32名参与者都进行了R0切除,而4年的DFS为84%。另一项II期试验,其中包括60例II/III期直肠癌患者,评估了FOLFOX加上Bevacizumab或Cetuximab后的R0切除率。在98.3%的参与者中实现了R0切除术,病理完全缓解率为16.7%。 III期Fowarc试验比较了有或没有放射线的新辅助治疗,发现围手术期MFOLFOX6与氟尿嘧啶 - 雷亚接受疗法相似,并且在没有放射疗法和5-FU-放射疗法的MFOLFOX6之间发现结果没有显着差异。

根据这些试验的结果,研究人员假设可以选择性地省略放射疗法的单独反应NACT的患者。部落的结果表明,转移性结直肠癌患者的Folfoxiri Plus bevacizumab产生高客观反应率(ORR)(65%),早期肿瘤收缩(ETS)(62.7%)(62.7%)(62.7%)(62.7%)(DOR)(43.4%)(43.4%) 。

研究人员的动机是通过避免避免辐射的毒性而不受局部控制的可能性来调查该三胞胎化学疗法加上贝伐单抗,并且可能性早期引入强化全身治疗可能会实现快速肿瘤收缩,并改善远处控制。

研究人员进行了这项III期试验,以比较新辅助Mfolfoxiri Plus Bevacizumab与诱导folfox的选择性放射疗法,然后在局部晚期直肠癌的患者中伴有化学疗法。

详细说明该试验是一项两臂,多中心,标记,前瞻性,随机性的III期研究。有资格的高危局部晚期直肠癌患者(涉及任何MRF的CT3,任何CT4A/B或侧向节点阳性)将以1:1的比例随机分配,以接受新辅助Mfolfofoxiri Plus Bevacizumab,并带有精选的放射线疗法或选择性放射治疗或bevacizumab诱导FOLFOX随后进行了化学放疗。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE直肠癌
干预ICMJE
  • 药物:Mfolfoxiri Plus bevacizumab的新辅助化学疗法
    Bevacizumab(第1天为5 mg/kg)加上Mfolfoxiri(Oxaliptin 85 mg/m2,Irinotecan 150 mg/m2和叶酸400 mg/m2,然后是5-氟尿嘧啶2400mg/m2,作为46小时持续的1天, )对于4个周期和MFolfoxiri(Oxaliplatin 85 mg/m2,Irinotecan 150 mg/m2和叶酸400 mg/m2,然后是5-氟尿嘧啶2400mg/m2,作为46小时连续输注1)
    其他名称:
    • 奥沙利铂
    • Irinotecan
    • 5-氟尿嘧啶
    • leucovorin
    • 贝伐单抗
  • 过程:重新安置
    通过骨盆磁共振成像(MRI)重复
  • 辐射:伴随的化学放疗
    伴随的化学放疗(术前放射疗法由25个分数中的50 Gy组成,在5周至5周的固定剂量为825 mg/m2的固定剂量为825 mg/m2的固定剂量,5周)
  • 程序:手术
    根治性手术(TME或更多扩展手术)
  • 辐射:化学放射治疗(仅在涉及MRF患者或通过重新纳入YCT4A/B患者时)
    化学疗法(术前放射疗法由25个分数的50 Gy组成,并在5250年的固定剂量为825 mg/m2的固定剂量在第1至5天两次,持续5周)
  • 药物:folfox的诱导化学pay
    MFOLFOX6(Oxaliplatin 85 mg/m2,叶酸400 mg/m2,然后是5-氟酸400 mg/m2的bolus 5-氟尿嘧啶和5-氟尿嘧啶2400mg/m2作为46小时连续输注1)
    其他名称:
    • 奥沙利铂
    • 5-氟尿嘧啶
    • leucovorin
研究臂ICMJE
  • 实验:Mfolfoxiri Plus bevacizumab
    患者将每两周接受4个周期的新辅助Mfolfoxiri加贝伐单抗一次,而2个周期的同一Mfolfoxiri。完成所有6个周期化疗后,患者将进行MRI扫描以检查肿瘤。如果MRI重新恢复为YCT4A/B或涉及的MRF,则患者将接受化学放射疗法(术前放射疗法由25个级分的50 Gy组成,并以825 mg/m2的固定剂量在1至5次的固定剂量上与Capecitabine同时进行。 5周)。如果MRI重新恢复为YCT0-3,而MRF为阴性,则患者将直接进行手术。
    干预措施:
    • 药物:Mfolfoxiri Plus bevacizumab的新辅助化学疗法
    • 过程:重新安置
    • 程序:手术
    • 辐射:化学放射治疗(仅在涉及MRF患者或通过重新纳入YCT4A/B患者时)
  • 主动比较器:诱导folfox,然后进行伴随的化学放疗
    患者将接受4个周期的诱导FOLFOX化学疗法,然后进行伴随的化学放疗(术前放射疗法由25个馏分中的50 Gy组成,并以825 mg/m2的固定剂量在每天两次至5周的固定剂量下与Capecitabine同时进行。然后患者将继续手术。
    干预措施:
    • 辐射:伴随的化学放疗
    • 程序:手术
    • 药物:folfox的诱导化学pay
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年12月30日)
500
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年2月1日
估计的初级完成日期2025年2月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意。
  2. 直肠腺癌的组织学或细胞学文献(距肛门边缘<12 cm)。
  3. 通过骨盆MRI术前确定:高风险局部先进(CT3涉及任何MRF,任何CT4A/B或侧向节点阳性)。
  4. 男性或女性受试者> 18岁<70岁。
  5. 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为0或1。
  6. 胸部,腹部和骨盆的CT或MRI扫描(在注册后30天内进行)都没有明确的远处转移(M1)疾病的证据。
  7. 非复杂的原发性肿瘤(完全阻塞,穿孔,出血)。
  8. 以前没有任何针对结肠癌疾病的全身性抗癌疗法。
  9. 足够的骨髓,由以下在开始研究治疗的7天内进行的实验室要求评估的肝和肾功能:

排除标准:

  1. 在随机分组前的5年内,在原发性部位或组织学中与结肠癌的先前或并发癌症不同。
  2. 在开始研究治疗前的6个月内,包括不稳定的心绞痛或心肌梗塞,包括不稳定的心绞痛或心肌梗塞。
  3. 心力衰竭级III/IV(NYHA分类)。
  4. 未解决的毒性高于CTCAE v.4.0 1级归因于任何先前的治疗/程序。
  5. 对研究药物或其任何赋形剂的已知过敏的受试者。
  6. 当前或最近(在开始研究治疗前4周内)治疗另一种研究药物或参与另一项研究研究。
  7. 乳房喂养或孕妇
  8. 缺乏有效的避孕。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:小吴,医学博士02038389762 wuxjian@mail.sysu.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04215731
其他研究ID编号ICMJE Gihsysu-17
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方扬港,太阳森大学
研究赞助商ICMJE Yanhong Deng
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户太阳YAT-SEN大学
验证日期2020年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素