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出境医 / 临床实验 / 一项评估BB2121在高风险受试者中的安全性的研究,新诊断为多发性骨髓瘤(NDMM)(karmma-4)

一项评估BB2121在高风险受试者中的安全性的研究,新诊断为多发性骨髓瘤(NDMM)(karmma-4)

研究描述
简要摘要:
这是一项多中心,开放标签,第1阶段,单臂研究,旨在确定HR(R-IS III阶段III标准)NDMM的受试者中BB2121的最佳目标剂量和安全性。受试者应在进行白细胞手术程序之前接受3个标准诱导疗法的循环,以收集自体单核细胞以生产药物(BB2121)。生产药物后,受试者将接受第四个诱导疗法周期,然后在BB2121输注之前使用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴结治疗。建议对所有接受过BB2121输注的受试者进行维护治疗,应在足够的骨髓恢复或从BB2121后90天输注后开始,以较晚的速度进行。

病情或疾病 干预/治疗阶段
多发性骨髓瘤生物学:BB2121 carfilzomib药物:氟达拉滨药物:环磷酰胺药物:列纳奈得纳胺阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 60名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项1阶段的开放标签,多中心研究,用于评估BB2121在高风险受试者中的安全性,新诊断为多发性骨髓瘤(Karmma-4)
实际学习开始日期 2020年5月27日
估计的初级完成日期 2025年1月15日
估计 学习完成日期 2025年1月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:剂量升级
  • BB2121自体CAR T细胞的剂量将在150-800 x 10^6 CAR+ T细胞范围内注入,并在接受淋巴结电机的化学疗法后,计划的起始剂量为450 x 10^6 CAR+ T细胞。
  • 建议所有患者进行Lenalidomide维持疗法,应在足够的骨髓恢复或从BB2121后90天开始进行,以稍后的培养
生物学:BB2121 Carfilzomib
CAR-T细胞疗法
其他名称:IDE-CEL

药物:氟达拉滨
淋巴结疗法化疗

药物:环磷酰胺
淋巴结疗法化疗

药物:列纳奈度胺
维护疗法

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性(DLT)率[时间范围:首次受试者BB2121注入后长达2年]
    DLT将在DLT间隔期间进行评估(即,在BB2121输注后21天内)。 DLT定义为任何BB2121相关的3至5级毒性。

  2. 不良事件(AES)[时间范围:首次受试者BB2121注入后约5年]
    AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害,意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的事故疾病,伴随疾病的恶化,受伤或任何伴随的受试者健康损害,包括实验室测试值,无论病因如何。任何恶化(即,临床上存在频率或强度的临床明显不利变化)都应被视为AE。


次要结果度量
  1. 达到完全响应率的受试者的比例(CR)[时间范围:在首次受试者BB2121注入后约2.5年]
    被定义为根据IMWG均匀反应标准,多发性骨髓瘤的IMWG均匀反应标准将获得CR或更高的受试者的比例,将由研究者评估确定。

  2. 总体响应率(ORR)[时间范围:首次受试者BB2121注入后约2.5年]
    根据研究人员评估确定的多发性骨髓瘤的IMWG均匀响应标准,根据IMWG均匀响应标准而定义为实现PR或更好的受试者的比例

  3. 响应持续时间(DOR)[时间范围:首次受试者BB2121注入后约2.5年]
    定义为从第一个响应记录(PR或更好)到进行性疾病(PD)(PD)或任何原因的死亡的时间,以响应者首先发生的时间。

  4. 完成响应的时间(TCR)[时间范围:首次受试者BB2121注入后约2.5年]
    定义为从BB2121输注日期到响应者的CR(完全响应(CR)或更好)的第一个文档的时间。

  5. 开始维护的时间[时间范围:首先注入BB2121的大约2.5年]
    被定义为在BB2121输注后开始启动Lenalidomide维持疗法的时间

  6. 启动维护的可行性[时间范围:首次受试者BB2121注入后大约2.5年]
    D90和D110之间的维护或维护的受试者数量

  7. 无进展生存期(PFS)[时间范围:首次受试者BB2121注入大约2.5年]
    定义为从BB2121输注日期到PD的第一个文档或因任何原因而导致的死亡的时间,以先到者为准。

  8. 总生存期(OS)[时间范围:大约在首次受试者BB2121注入后大约2.5年]
    定义为从BB2121输液到死亡时间到死亡时间的时间

  9. 药代动力学-CMAX [时间范围:首次受试者BB2121注入大约2.5年]
    最大转基因水平

  10. 药代动力学-TMAX [时间范围:首次受试者BB2121注入大约2.5年]
    峰值转基因水平的时间

  11. 药代动力学-AUC [时间范围:首次受试者BB2121注入大约2.5年]
    转基因水平曲线下的区域


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

受试者必须满足以下所有标准才能参与研究:

  1. 受试者是新诊断的,并且在启动诱导抗肌瘤治疗之前具有症状性多发性骨髓瘤(MM)
  2. 受试者在初次诊断MM时≥18岁
  3. 受试者在初始诊断时患有可测量的疾病

    • M蛋白和/或
    • 轻链MM无可测量的血清或尿液中可测量的疾病
  4. 受试者在初次诊断为III级MM时具有高风险的MM:IMWG所定义的:

    • IS III期和T(4; 14)和/或DEL(17p)的III期和细胞遗传学异常;和/或t(14:16)ifish;或者;
    • ISS III和血清LDH> ULN
  5. 受试者具有东方合作肿瘤学组表现≤1
  6. 受试者在入学前已接受以下诱导抗肌瘤治疗的3个周期:

    • 周期1:以下方案之一(RVD,KRD,Cybord,D-RVD和D-KRD)
    • 第2周期至周期3:KRD或RVD(第3周期必须没有地塞米松)

排除标准:

以下任何一项的存在都将排除受试者的入学率:以下任何一个的存在将排除受试者的入学率:

在初始诊断,筛查和开始启动MM的诱导治疗之前:

  1. 主题具有非秘密MM

    在筛选期间:

  2. 受试者根据规程最多3个周期的诱导治疗,接受了MM的任何治疗方法
  3. 受试者具有以下任何实验室异常:

    1. 绝对中性粒细胞计数<1,000/μl
    2. 血小板计数<50,000 mm3
    3. 血红蛋白<8 g/dl(<4.9 mmol/l)
    4. 血清肌酐清除<45 ml/min
    5. 校正的血清钙> 13.5 mg/dl(> 3.4 mmol/l)
    6. 血清天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶> 2.5倍正常的上限
    7. 血清总胆红素> 1.5×ULN或> 3.0 mg/dl的吉尔伯特综合症受试者
    8. INR或APTT> 1.5×ULN
  4. 受试者具有临床意义的CNS病理病史或存在
  5. 受试者患深静脉血栓形成或肺栓塞的风险很高,无法或不愿接受抗脉止性疗法
  6. 受试者根据NCI CTCAE版本4.03具有> 2级严重程度的外周神经病
  7. 受试者患有中度或重度肺动脉高压
  8. 受试者对诱导方案(KRD或RVD)的组成部分不容忍,或者对一种或另一种药物有任何禁忌症
  9. 受试者在筛查时尚未从与诱导治疗相关的毒性(非血液学)恢复到<1级CTCAE
  10. 受试者在开始研究治疗后6个月内具有先前的深静脉血栓形成或肺栓塞(PE)的病史
  11. 受试者的心脏状况,例如:

    1. 超声心动图或左心室射血分数的多门采集评估<45%
    2. 受试者具有临床上显着的心血管疾病或临床意义的心电图异常的病史
  12. 受试者具有肺部状况,例如:

    1. 受试者已知慢性阻塞性肺部具有强制性呼气为1秒的预测正常的50%。
    2. 肺功能不足定义为氧饱和度<92%的房间空气
  13. 受试者需要持续使用慢性免疫抑制剂治疗
  14. 受试者具有原发性免疫缺陷史
  15. 受试者对人类免疫缺陷病毒,慢性或活性丙型肝炎或活性丙型肝炎是血清阳性的
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:副主任临床试用披露1-888-260-1599 clinicaltrialdisclosure@celgene.com

位置
展示显示19个研究地点
赞助商和合作者
Celgene
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士Suresh Shelat,博士celgene/bms
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月10日
第一个发布日期icmje 2019年12月12日
上次更新发布日期2021年5月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月27日
估计的初级完成日期2025年1月15日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月10日)
  • 剂量限制毒性(DLT)率[时间范围:首次受试者BB2121注入后长达2年]
    DLT将在DLT间隔期间进行评估(即,在BB2121输注后21天内)。 DLT定义为任何BB2121相关的3至5级毒性。
  • 不良事件(AES)[时间范围:首次受试者BB2121注入后约5年]
    AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害,意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的事故疾病,伴随疾病的恶化,受伤或任何伴随的受试者健康损害,包括实验室测试值,无论病因如何。任何恶化(即,临床上存在频率或强度的临床明显不利变化)都应被视为AE。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月10日)
  • 达到完全响应率的受试者的比例(CR)[时间范围:在首次受试者BB2121注入后约2.5年]
    被定义为根据IMWG均匀反应标准,多发性骨髓瘤的IMWG均匀反应标准将获得CR或更高的受试者的比例,将由研究者评估确定。
  • 总体响应率(ORR)[时间范围:首次受试者BB2121注入后约2.5年]
    根据研究人员评估确定的多发性骨髓瘤的IMWG均匀响应标准,根据IMWG均匀响应标准而定义为实现PR或更好的受试者的比例
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:首次受试者BB2121注入后约2.5年]
    定义为从第一个响应记录(PR或更好)到进行性疾病(PD)(PD)或任何原因的死亡的时间,以响应者首先发生的时间。
  • 完成响应的时间(TCR)[时间范围:首次受试者BB2121注入后约2.5年]
    定义为从BB2121输注日期到响应者的CR(完全响应(CR)或更好)的第一个文档的时间。
  • 开始维护的时间[时间范围:首先注入BB2121的大约2.5年]
    被定义为在BB2121输注后开始启动Lenalidomide维持疗法的时间
  • 启动维护的可行性[时间范围:首次受试者BB2121注入后大约2.5年]
    D90和D110之间的维护或维护的受试者数量
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:首次受试者BB2121注入大约2.5年]
    定义为从BB2121输注日期到PD的第一个文档或因任何原因而导致的死亡的时间,以先到者为准。
  • 总生存期(OS)[时间范围:大约在首次受试者BB2121注入后大约2.5年]
    定义为从BB2121输液到死亡时间到死亡时间的时间
  • 药代动力学-CMAX [时间范围:首次受试者BB2121注入大约2.5年]
    最大转基因水平
  • 药代动力学-TMAX [时间范围:首次受试者BB2121注入大约2.5年]
    峰值转基因水平的时间
  • 药代动力学-AUC [时间范围:首次受试者BB2121注入大约2.5年]
    转基因水平曲线下的区域
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项评估BB2121在高风险受试者中的安全性的研究,新诊断为多发性骨髓瘤(NDMM)
官方标题ICMJE一项1阶段的开放标签,多中心研究,用于评估BB2121在高风险受试者中的安全性,新诊断为多发性骨髓瘤(Karmma-4)
简要摘要这是一项多中心,开放标签,第1阶段,单臂研究,旨在确定HR(R-IS III阶段III标准)NDMM的受试者中BB2121的最佳目标剂量和安全性。受试者应在进行白细胞手术程序之前接受3个标准诱导疗法的循环,以收集自体单核细胞以生产药物(BB2121)。生产药物后,受试者将接受第四个诱导疗法周期,然后在BB2121输注之前使用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴结治疗。建议对所有接受过BB2121输注的受试者进行维护治疗,应在足够的骨髓恢复或从BB2121后90天输注后开始,以较晚的速度进行。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE多发性骨髓瘤
干预ICMJE
  • 生物学:BB2121 Carfilzomib
    CAR-T细胞疗法
    其他名称:IDE-CEL
  • 药物:氟达拉滨
    淋巴结疗法化疗
  • 药物:环磷酰胺
    淋巴结疗法化疗
  • 药物:列纳奈度胺
    维护疗法
研究臂ICMJE实验:剂量升级
  • BB2121自体CAR T细胞的剂量将在150-800 x 10^6 CAR+ T细胞范围内注入,并在接受淋巴结电机的化学疗法后,计划的起始剂量为450 x 10^6 CAR+ T细胞。
  • 建议所有患者进行Lenalidomide维持疗法,应在足够的骨髓恢复或从BB2121后90天开始进行,以稍后的培养
干预措施:
  • 生物学:BB2121 Carfilzomib
  • 药物:氟达拉滨
  • 药物:环磷酰胺
  • 药物:列纳奈度胺
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年12月10日)
60
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月15日
估计的初级完成日期2025年1月15日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

受试者必须满足以下所有标准才能参与研究:

  1. 受试者是新诊断的,并且在启动诱导抗肌瘤治疗之前具有症状性多发性骨髓瘤(MM)
  2. 受试者在初次诊断MM时≥18岁
  3. 受试者在初始诊断时患有可测量的疾病

    • M蛋白和/或
    • 轻链MM无可测量的血清或尿液中可测量的疾病
  4. 受试者在初次诊断为III级MM时具有高风险的MM:IMWG所定义的:

    • IS III期和T(4; 14)和/或DEL(17p)的III期和细胞遗传学异常;和/或t(14:16)ifish;或者;
    • ISS III和血清LDH> ULN
  5. 受试者具有东方合作肿瘤学组表现≤1
  6. 受试者在入学前已接受以下诱导抗肌瘤治疗的3个周期:

    • 周期1:以下方案之一(RVD,KRD,Cybord,D-RVD和D-KRD)
    • 第2周期至周期3:KRD或RVD(第3周期必须没有地塞米松)

排除标准:

以下任何一项的存在都将排除受试者的入学率:以下任何一个的存在将排除受试者的入学率:

在初始诊断,筛查和开始启动MM的诱导治疗之前:

  1. 主题具有非秘密MM

    在筛选期间:

  2. 受试者根据规程最多3个周期的诱导治疗,接受了MM的任何治疗方法
  3. 受试者具有以下任何实验室异常:

    1. 绝对中性粒细胞计数<1,000/μl
    2. 血小板计数<50,000 mm3
    3. 血红蛋白<8 g/dl(<4.9 mmol/l)
    4. 血清肌酐清除<45 ml/min
    5. 校正的血清钙> 13.5 mg/dl(> 3.4 mmol/l)
    6. 血清天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶> 2.5倍正常的上限
    7. 血清总胆红素> 1.5×ULN或> 3.0 mg/dl的吉尔伯特综合症受试者
    8. INR或APTT> 1.5×ULN
  4. 受试者具有临床意义的CNS病理病史或存在
  5. 受试者患深静脉血栓形成或肺栓塞的风险很高,无法或不愿接受抗脉止性疗法
  6. 受试者根据NCI CTCAE版本4.03具有> 2级严重程度的外周神经病
  7. 受试者患有中度或重度肺动脉高压
  8. 受试者对诱导方案(KRD或RVD)的组成部分不容忍,或者对一种或另一种药物有任何禁忌症
  9. 受试者在筛查时尚未从与诱导治疗相关的毒性(非血液学)恢复到<1级CTCAE
  10. 受试者在开始研究治疗后6个月内具有先前的深静脉血栓形成或肺栓塞(PE)的病史
  11. 受试者的心脏状况,例如:

    1. 超声心动图或左心室射血分数的多门采集评估<45%
    2. 受试者具有临床上显着的心血管疾病或临床意义的心电图异常的病史
  12. 受试者具有肺部状况,例如:

    1. 受试者已知慢性阻塞性肺部具有强制性呼气为1秒的预测正常的50%。
    2. 肺功能不足定义为氧饱和度<92%的房间空气
  13. 受试者需要持续使用慢性免疫抑制剂治疗
  14. 受试者具有原发性免疫缺陷史
  15. 受试者对人类免疫缺陷病毒,慢性或活性丙型肝炎或活性丙型肝炎是血清阳性的
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:副主任临床试用披露1-888-260-1599 clinicaltrialdisclosure@celgene.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04196491
其他研究ID编号ICMJE BB2121-MM-004
U1111-1243-5088(其他标识符:谁)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:

有关我们的数据共享策略和请求数据的过程的信息,请参见以下链接:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
支持材料:分析代码
大体时间:请参阅计划描述
访问标准:请参阅计划描述
URL: https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
责任方Celgene
研究赞助商ICMJE Celgene
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士Suresh Shelat,博士celgene/bms
PRS帐户Celgene
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素