• 在Miltenyi Clinimacs Prodigy系统中使用逆转录病毒载体成功生产GD2CART的速率[时间范围：在（长方形发作后14天）
  将确定每个剂量队列的置换样品（新鲜或冷冻）的百分比。
• H3K27M DIPG受试者的GD2CART的最大耐受剂量（MTD）/RP2D [输注后28天]
  化疗和GD2CART细胞后剂量限制毒性（DLT）的严重程度将根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）5.0在患有H3K27M突变体dipg遵循标准辐射的标准辐射后测试的受试者中，记录和分级。治疗。
• GD2CART在RP2D治疗的脊柱H3 K27M突变的受试者中的安全性[输注后28天]
  化学疗法和输注GD2CART细胞后剂量限制毒性的严重程度将根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）5.0记录和分级

• Miltenyi Clinimacs Prodigy系统中使用逆转录病毒载体成功生产GD2.BB.Z.ICASP9-CAR T细胞[时间范围：Apheris后14天]
  将确定每个剂量队列的置换样品（新鲜或冷冻）的百分比。
• gd2.bb.z.iCasp9-car T细胞的最大耐受剂量（MTD）/RP2D，具有H3K27M DIPG或脊髓H3 K27M突变DMG [输注后28天]
  化学疗法和输注GD2.bb.z.iCasp9-Car T细胞后剂量限制毒性（DLT）的严重程度将根据不良事件（CTCAE）的常见术语标准（CTCAE）5.0记录和分级。在标准的前期放射治疗后，使用H3K27M突变的DIPG和脊柱H3K27M突变DMG。

• 影像学响应率[时间范围：时间范围：第28、3个月，6个月，9个月和12个月零24个月后，CAR T细胞输注后。这是给出的
  将使用肿瘤反应标准评估射线照相反应：完全反应（CR）：所有可评估肿瘤的MR消失和质量效应；稳定或改善神经系统检查。如果CSF为正，则必须为负。部分反应（PR）：肿瘤大小降低≥50％；稳定或改善神经系统检查。稳定疾病（SD）：至少稳定和维持的皮质类固醇剂量未增加，MR/CT成像既不符合PR和PD进行性疾病（PD）：进行性神经系统异常或恶化神经系统状况未由与肿瘤进展无关的原因解释；或提高双维测量或新肿瘤病变的外观> 25％。
• 总生存期（OS）[时间范围：时间范围：第28天，3个月，6个月，9个月和12个月零24个月后，CAR T细胞输注后。这是给出的
  OS定义为从淋巴结障碍化学疗法制备方案到死亡日期的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：时间范围：第28、3个月，6个月，9个月和12个月和24个月的CAR T细胞输注]
  PFS定义为从淋巴结障碍化疗制备方案到放射线摄影进展或任何原因死亡日期的时间。
• 后期生存后（PPS）[时间范围：IME框架：第28、3个月，6个月，9个月和12个月且CAR T细胞输注后24个月]
  用DIPG作为OS减去PF的每个受试者测量PPS，并将记录进展的每个患者作为OS减去进展时间（TTP）
• 测量毒性分辨率[时间范围：AP1903的72小时给药]
  毒性≤2级的分辨率，如果可能在72小时内被视为或绝对与GD2CART细胞有关的毒性。

• 总生存期（OS）[时间范围：第28天，3个月，6个月，9个月和12个月和24个月后的CAR T细胞输注。这是给出的
  OS定义为从淋巴结障碍化学疗法制备方案到死亡日期的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：第28天，3个月，6个月，9个月和12个月零24个月后的CAR T细胞输注。这是给出的
  PFS定义为从淋巴结障碍化疗制备方案到放射线摄影进展或任何原因死亡日期的时间。
• 后期生存后（PPS）[时间范围：第28天，3个月，6个月，9个月和12个月零24个月后，CAR T细胞输注后。这是给出的
  用DIPG作为OS减去PF的每个受试者测量PPS，并将记录进展的每个患者作为OS减去进展时间（TTP）
• 影像学响应率[时间范围：第28天，3个月，6个月，9个月和12个月且在CAR T细胞输注后24个月。这是给出的
  将使用肿瘤反应标准评估影像学反应：

  • 完全反应（CR）：所有可评估肿瘤和质量效应的MR消失；稳定或改善神经系统检查。如果CSF为正，则必须为负。
  • 部分反应（PR）：肿瘤大小降低≥50％；稳定或改善神经系统检查。
  • 稳定疾病（SD）：至少稳定和维持皮质类固醇剂量不增加，MR/CT成像既不符合PR也不相遇
  • 进行性疾病（PD）：进行性神经系统异常或神经系统状况的恶化，不会与与肿瘤进展无关的原因解释；或提高双维测量或新肿瘤病变的外观> 25％。
• 测量毒性分辨率[时间范围：AP1903的72小时给药]
  毒性≤2级的分辨率，如果可能在72小时内被认为可能与GD2.BB.Z.ICASP9-CAR T细胞相关的可能是或绝对有关的毒性

主要目标：

• 确定用14G2A-CD8-BBZ-ICASP9转导的生产自体T细胞的可行性，表达GD2嵌合抗原受体（GD2CART）用于H3K27M+跨性别稳定性棘突性Gliomamam（DIPG）或受试者的受试者，用于给药。在Miltenyi ClinimacsProdigy®系统中，使用逆转录病毒载体和达沙替尼的神经胶质瘤（DMG）。
• 评估安全性并确定GD2CART的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2阶段剂量（RP2D）在环磷酰胺/基于氟达拉酰胺后施用H3K27M+ DIPG的受试者中使用以下剂量升级计划：DL1：DL1：1E6 Trans-transd tranddd t tranddd trandd trandd trandd trandd trand trandd trand trand trand trand trands trand trand trand trand trand trandd t tranddd trandd trandd t transd trandd t tranddd t t trandd t tranddd t t细胞/kg; DL2：3E6转导T细胞/kg; DL3：10E6转导T细胞/kg。
• 评估GD2CART的MTD/RP2D在患有H3K27M突变DMG的受试者中的安全性。

次要目标：

• 以初步的方式，在RP2D上评估GD2CART在H3K27M DIPG或脊柱H3 K27M突变DMG的受试者中的临床益处。
• 如果可能发生不可接受的毒性，这可能与GD2CART有关或可能与GD2CART有关，请评估AP1903（二聚体剂）的能力，以介导基因工程细胞的清除率并解决毒性。

• 脊髓神经胶质瘤
• 脑干神经瘤

• 药物：GD2汽车T细胞
  用逆转录病毒载体转导的自体T细胞（14G2A-CD8.BB.Z.ICASP9）表达GD2-冠型抗原受体
• 药物：氟达拉滨
  氟达拉滨每天25 mg/m2 iv天-4，-3，-2
• 药物：环磷酰胺
  环磷酰胺500 mg/m2每天IV，为-4，-3，-2

国际患者目前没有资格参加。

纳入标准：

• 目前仅接受美国患者
• 疾病状况：
• H3K27M的组织诊断，具有射线照相的肿瘤肿瘤（DIPG）的弥散性弥漫性肿瘤，仅限于脑干或
• 脊髓的H3K27M突变弥漫性中线神经胶质瘤（DMG）的组织诊断
• 年龄：大于或等于2岁，小于或等于30岁

事先治疗：

• 完成前线放射疗法后至少6周。
• 化学疗法或5个半衰期至少3周，除了任何先前的全身治疗以来，必须经过的较短者，除了全身性抑制/刺激性免疫检查点疗法（需要5个半衰期）。
• 绩效状况：受试者> 16岁：卡诺夫斯基≥60％或东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1；受试者≤16岁：兰斯基量表≥60％

• 正常的器官和骨髓功能（根据机构标准允许支持，即Filgrastim，输血）

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/ul
  2. 血小板计数≥100,000/ul
  3. 绝对淋巴细胞计数≥150/ul
  4. 血红蛋白≥8g/dl

  5. 足够的肾脏，肝，肺和心脏功能定义为：

     • 年龄的机构规范（IE≤2mg/dl的成人或以下表中的儿童<18岁<18岁）或肌酐清除率（由Cockcroft Gault方程估计）
     • 年龄（年） - 最大血清肌酐（mg/dl）
     • ≤5年--------------------- 0.8mg/dl
     • 5 <年龄≤10岁---- 1.0mg/dl
     • > 10-18岁----------------- 1.2mg/dl
     • > 18年------------ 2.0mg/dl
     • 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0正常的上限（ULN）（1级）
     • 总胆红素≤1.5mg/dL，除了患有吉尔伯特综合征的受试者。
     • 心脏射血分数≥45％，没有超声心动图（ECHO）确定的生理意义心包积液的证据，也没有临床上显着的ECG发现
     • 基线氧饱和>在房间空气上> 92％
• 生育潜力的妊娠试验女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（接受手术灭菌的女性不具有生育潜力）。
• 从入学期间开始，在接受制备淋巴结治疗方案或只要在GD2-CAR T细胞中可以在接受制备淋巴结治疗方案后，就可以在四（4）个月内练习避孕受试者或父亲父亲父亲的潜力。外周血或脑脊液（CSF）。
• 获得知情同意的能力。儿科受试者将包括在适当的讨论中，并在适当的时候为7岁以上的那些人提供口头同意。

排除标准：

• 小脑vermis或半球的肿瘤受累（允许ponceRebellar花梗受累），丘脑病变或近后病变。
• 临床上显着的吞咽功能障碍。
• 当前的全身性皮质类固醇治疗
• 先前的汽车治疗。
• 不受控制的真菌，细菌，病毒或其他感染。如果对治疗和临床稳定的反应，则允许先前诊断为患者继续接受抗菌治疗的感染。
• 持续感染HIV或肝炎B（HBSAG阳性）或丙型肝炎病毒（抗丙型肝炎病毒（HCV）阳性）。如果每个定量聚合酶CHAN反应（PCR）和/或核酸测试无法检测到乙型肝炎或丙型肝炎的病史。
• 临床意义的全身性疾病或医学状况（例如，重要的心脏，肺，肝或其他器官功能障碍），在首席研究者的判断中，可能会干扰研究方案的安全性或功效的评估及其需求。
• 根据调查人员的判断，该主题不太可能完成所有必需的研究访问或程序，包括后续访问或遵守参与的研究要求。
• 对本研究中使用的任何药物/试剂的已知敏感性或过敏。
• 自身免疫性疾病的原发性免疫缺陷或史（例如Crohns，类风湿关节炎，全身性狼疮），需要在过去2年内进行全身免疫抑制/全身性疾病。