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晚期或复发性实体瘤患者的BP1001-A

追踪信息
First Submitted Date

2019年12月10日

First Posted Date

2019年12月12日

最后更新发布日期

2019年12月16日

Estimated Study Start Date

2020年2月

预计主要完成日期

2021年6月(主要结果测量的最终数据收集日期)

当前的主要结果指标
(提交:2019年12月10日)

  • 确定BP1001-A的剂量极限毒性(DLT)[时间范围:30天]
    根据NCI CTCAE标准使用非血液学和血液学方法鉴定BP1001-A的DLT
  • 确定BP1001-A的最大耐受剂量(MTD)[时间范围:30天]
    根据NCI CTCAE标准,使用非血液学和血液学方法,根据BP1001-A的剂量限制毒性(DLT)识别MTD
  • 识别和分级BP1001-A的紧急治疗不良事件(TEAE)[时间范围:30天]
    根据NCI CTCAE标准,使用非血液学和血液学方法来确定BP1001-A递增剂量的TEAE并对其进行分级
  • 识别和分级结合紫杉醇的BP1001-A的紧急治疗不良事件(TEAE)[时间范围:30天]
    根据NCI CTCAE标准,使用非血液学和血液学方法鉴定联合紫杉醇的BP1001-A的TEAE并对其进行分级

Original Primary Outcome Measures

与当前相同

当前的次要成果指标
(提交:2019年12月10日)

  • BP1001-A单一疗法联合紫杉醇不良事件(AE)的频率和严重程度[时间范围:30天]
    根据NCI CTCAE标准确定AE的频率和等级
  • 通过活检确定客观缓解率(ORR)[时间范围:180天]
    使用实体瘤反应标准(RECIST)通过肿瘤活检确定ORR
  • 通过成像确定客观反应率(ORR)[时间范围:180天]
    使用实体瘤响应标准(RECIST)通过MRI或CT成像确定ORR
  • 描述总体响应的持续时间(OR)[时间范围:180天]
    根据RECIST描述使用肿瘤活检的OR持续时间
  • 描述客观回应的持续时间(OR)[时间范围:180天]
    根据RECIST描述使用MRI或CT成像的OR持续时间
  • 通过影像描述稳定疾病的持续时间[时间范围:180天]
    根据RECIST描述使用MRI或CT成像的稳定时间
  • 通过肿瘤活检描述稳定疾病的持续时间[时间范围:180天]
    根据RECIST使用肿瘤活检描述稳定疾病的持续时间
  • 通过活检描述每个RECIST的无进展生存期(PFS)[时间范围:360天]
    根据RECIST使用肿瘤活检描述PFS
  • 通过成像描述每个RECIST的无进展生存期(PFS)[时间范围:360天]
    根据RECIST使用MRI或CT成像描述PFS
  • 确定BP1001-A单药和联合紫杉醇(Cmax)的血浆药代动力学(PK)[时间范围:30天]
    使用最大血浆药物浓度(Cmax)评估BP1001-A单一疗法和BP1001-A联合紫杉醇的体内PK
  • 确定BP1001-A单药和联合紫杉醇(Tmax)的血浆药代动力学(PK)[时间范围:30天]
    使用最大观察浓度(Tmax)时间评估BP1001-A单一疗法和BP1001-A联合紫杉醇的体内PK
  • 确定BP1001-A单药和联合紫杉醇(AUC)的血浆药代动力学(PK)[时间范围:30天]
    使用曲线下面积(AUC)评估BP1001-A单药和BP1001-A联合紫杉醇的体内PK
  • 确定BP1001-A单药和联合紫杉醇(CL)的血浆药代动力学[时间范围:30天]
    使用清除率(CL)评估BP1001-A单一疗法和BP1001-A联合紫杉醇的体内PK
  • 确定BP1001-A单一疗法与紫杉醇(t1 / 2)联合使用的半衰期血浆药代动力学(PK)[时间范围:30天]
    使用平均终末消除半衰期(t1 / 2)评估BP1001-A单一疗法和BP1001-A联合紫杉醇的体内PK
  • BP1001-A联合紫杉醇的AE发生频率和严重程度[时间范围:30天]
    根据NCI CTCAE标准确定结合紫杉醇的BP1001-A AE的频率和等级

Original Secondary Outcome Measures

与当前相同

当前其他预定结果指标

不提供

其他原先预定的成果措施

不提供

描述性信息
Brief Title

晚期或复发性实体瘤患者的BP1001-A

Official Title

晚期或复发性实体瘤患者BP1001-A(脂质体Grb2反义寡核苷酸)的I / Ib期研究

简要总结

这是患有晚期或复发性实体瘤的受试者对BP1001-A进行的I期开放标签研究。剂量递增阶段将确定BP1001-A作为单一药物的安全性和最大耐受剂量(MTD)或最大给药剂量(MAD)。建立BP1001-A的MTD或MAD后,剂量扩展阶段将开始并确定BP1001-A与紫杉醇联用的安全性,毒性和反应。

详细说明

不提供

Study Type

介入

Study Phase

阶段1

Study Design

分配:非随机
干预模型:顺序分配
遮罩:无(打开标签)
主要目的:治疗

Condition

  • 成人实体瘤
  • 卵巢上皮癌
  • 输卵管肿瘤
  • 子宫内膜癌
  • 腹膜癌
  • 实体瘤

Intervention

  • 药物:BP1001-A(脂质体Grb2反义寡核苷酸)
    静脉内(IV)BP1001-A剂量递增,每周两次,共4周(28天周期),共6个周期。
  • 药物:紫杉醇BP1001-A(脂质体Grb2反义寡核苷酸)
    每周两次BP1001-A IV的剂量扩展(最大耐受剂量或最大掺入剂量)加上紫杉醇IV每周一次,连续4周(28天周期),共6个周期。

Study Arms

  • 实验:BP1001-A单药治疗
    BP1001-A单药的剂量递增
    干预措施:药物:BP1001-A(脂质体Grb2反义寡核苷酸)
  • 实验:BP1001-A和紫杉醇
    紫杉醇使选定剂量的BP1001-A的剂量扩展
    干预:药物:紫杉醇的BP1001-A(脂质体Grb2反义寡核苷酸)

出版物*

不提供

招聘信息
Recruitment Status

尚未招聘

预计入学人数
(提交:2019年12月10日)

50

Original Estimated Enrollment

与当前相同

Estimated Study Completion Date

2021年9月

预计主要完成日期

2021年6月(主要结果测量的最终数据收集日期)

Eligibility Criteria

入选标准:

  1. 所有参与者,年龄≥18岁,具有组织学证明的晚期或复发性实体瘤,不适合采用已知疗法或更高疗效或优先权的方案治疗
  2. 东部合作肿瘤小组(ECOG)绩效状态评分为0或1
  3. 参与者必须愿意接受治疗前的活检。完成1个治疗周期的参与者将接受治疗后的活检。将为未完成1个治疗周期的参与者提供治疗后活检
  4. 在剂量扩展阶段,参与者必须患有复发性或持续性上皮性卵巢癌,原发性腹膜癌,输卵管癌或子宫内膜癌
  5. 具有以下组织学上皮细胞类型的子宫内膜癌患者是合格的:子宫内膜样腺癌,浆液性腺癌,未分化癌,透明细胞腺癌,混合上皮癌,未另作说明的腺癌,粘液腺癌,鳞状细胞癌,移行细胞癌和中肾癌。子宫癌肉瘤和其他子宫肉瘤不符合条件。
  6. 研究者认为,预期寿命> 3个月
  7. 所有参与者必须患有可测量的疾病。可测量的疾病定义为可以在至少一个维度(要记录的最长维度)上准确测量的至少一个病变。通过常规技术(包括心itation,X线平片,CT和MRI)进行测量时,每个病变必须≥10 mm,或者通过螺旋CT测量时,≥10 mm。可测量的疾病损害必须适合治疗前和治疗后的活检
  8. 参与者必须至少具有一个“目标病变”,才能用来评估RECIST v1.1定义的对此协议的反应。除非已证明病情进展或在放疗完成后至少90天进行活检以确认持续存在,否则先前接受照射的区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变
  9. 参加者必须具备以下条件:

    骨髓功能:血红蛋白(HgB)> 9 g / dL,白细胞(WBC)> 3,000 / mcL,绝对中性粒细胞计数(ANC)> 1,500 / mcL,血小板(PLT)> 100,000 / mcL肝功能:总胆红素在正常机构限,天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)和丙氨酸氨基转氨酶(ALT)<2.5 X正常机构上限(ULN)肾功能:血清肌酐<1.5 x ULN或估计的肾小球滤过率(eGFR)> 60 mL / min Cockcroft-Gault公式神经功能:神经病(感觉和运动)<CTCAE 1级凝血参数:凝血酶原时间(PT),以使国际标准化比率(INR)<1.5(或范围内的INR,通常在2-3之间) ,如果患者服用稳定剂量的华法令或低分子量肝素)且部分凝血活酶时间(PTT)<对照的1.2倍。

  10. 先前接受多西紫杉醇治疗的参与者(无论反应如何)均符合此试验的条件
  11. 先前曾接受紫杉醇治疗原发性或复发性疾病的剂量扩大阶段的参与者,如果他们在治疗上没有进展或在完成治疗后的6个月内没有复发,则符合资格。紫杉醇基本治疗完成后出现持续性疾病的参与者不符合资格
  12. 参与者应无需要抗生素的活动性感染,无并发症的尿路感染(UTI)除外
  13. 在进行BP1001-A治疗之前,至少必须停止任何针对恶性肿瘤的激素治疗。允许继续进行激素替代治疗;激素治疗(例如,前列腺癌(例如亮丙瑞林,促性腺激素释放激素[GnRH]激动剂)),卵巢癌或乳腺癌的稳定治疗方案不排除在外
  14. 在首次给予BP1001-A至少四周之前(对于亚硝基脲或丝裂霉素C为6周),必须停止任何其他针对恶性肿瘤的先前治疗方法,包括免疫药物。
  15. 有生育能力的女性参与者必须在研究治疗开始前的24小时内进行阴性的尿液妊娠试验(最低敏感度25 IU / L或等效单位的绒毛膜促性腺激素(hCG)。绝经后受试者(定义为无月经)至少1年),并且不需要经过手术绝育的妇女接受妊娠试验
  16. 有生育能力的女性参与者必须同意在研究期间和最后一次服药后至少6个月使用可接受的避孕方法(即激素避孕,宫内节育器,隔膜杀精剂,避孕套或杀精剂)治疗
  17. 男性参与者必须同意在研究期间使用可接受的避孕方法
  18. 参与者必须愿意并且能够提供书面知情同意

排除标准:

  1. 在剂量扩大阶段,参与者不得患有低度浆液性卵巢癌或粘液性卵巢癌
  2. 曾接受骨髓或造血干细胞移植的参与者
  3. 曾接受过腹部和骨盆辐射的参与者(如果可能发生骨髓抑制)
  4. 参与者可能没有收到任何其他调查代理
  5. 怀孕或哺乳的女性参与者
  6. 在开始治疗前3年内的先前或同时发生的癌症除外,用于治疗性原位宫颈癌,非黑素瘤皮肤癌,浅表膀胱肿瘤[Ta(非侵袭性肿瘤),Tis(原位癌)和T1(肿瘤侵犯椎板)属性)
  7. 登记后6个月内,对CNS疾病进行身体检查的病史或证据,包括原发性脑部肿瘤,标准药物无法控制的癫痫发作,任何脑转移或脑血管意外(CVA,中风),短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血史这项研究
  8. 在过去6个月内,参与者发生以下任何情况:心肌梗塞,不稳定的心绞痛,冠状动脉/外周动脉搭桥术,脑血管意外或短暂性脑缺血发作
  9. 研究者和/或医学监护者认为,并发条件的存在可能会损害参与者耐受研究治疗的能力或干扰研究行为或结果解释的任何方面。这包括但不限于不稳定或不受控制的心绞痛,纽约心脏协会(NYHA)III或IV级充血性心力衰竭,不受控制和持续的高血压,临床上明显的心律不齐或临床上明显的基线心电图(ECG)异常(例如, QTcF> 470毫秒)
  10. 任何级别的活动性胸膜或心包积液
  11. 由于诸如幽闭恐惧症或存在不兼容MR的植入装置或金属异物(例如铁磁植入物或起搏器)或已知对g造影剂有过敏反应史的原因而无法进行MRI扫描的参与者
  12. 研究人员认为,任何使受试者不适合参加试验的条件
  13. 对紫杉醇或多西紫杉醇或在Cremephor EL或Tween80®中混合的产品≥3级过敏的既往史
  14. 未解决的毒性高于CTCAE 1级,归因于任何先前的治疗或程序,但脱发除外
  15. 药物滥用,医学,心理或社会状况可能会干扰患者参与研究或评估研究结果
  16. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或临床活动性乙型或丙型肝炎感染的已知病史
  17. 在这项研究的首次治疗日期前28天内进行了重大外科手术,开放式活检,拔牙或其他牙科手术/过程导致开放性伤口或重大外伤的参与者研究过程中的手术程序;在注册前7天内放置血管通路设备或进行活检的患者

Sex/Gender

符合学习条件的性别: 所有

Ages

18岁以上(成人,老年人)

Accepts Healthy Volunteers

没有

Contacts

Listed Location Countries

不提供

删除位置的国家

 

行政信息
NCT Number

NCT04196257

Other Study ID Numbers

BP1001-A-101 GynOnc

有数据监控委员会

美国FDA管制产品

研究美国FDA管制的药品:
研究美国FDA管制的器械产品: 没有

IPD Sharing Statement

不提供

责任方

Bio-Path Holdings,Inc.

Study Sponsor

Bio-Path Holdings,Inc.

Collaborators

不提供

Investigators

不提供

PRS帐户

Bio-Path Holdings,Inc.

验证日期

2019年十二月

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