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用自来水冲洗和模拟接受肛门性交评估替诺福韦冲洗的分布（Dream-02）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 艾滋病毒/艾滋病预防 | 药物：Tenofovir Douche | 阶段1 |
Dream-02被提出为开发按需开发，行为与综合直肠替诺福韦（TFV）微生物的下一步，以防止通过未经保护的接受肛门交流（RAI）通过未受保护的接受艾滋病毒。
梦想计划先前已经确定，（1）在临床前模型（小鼠和猕猴）中，没有TFV Pro-pro-drug提供明显优质的结肠组织药代动力学，（2）单个直肠TFV Douche可保护杏仁核可免受重复的低剂量直肠simian/simian/simian/human/human/human/human/human/human/human/human/human/human/免疫缺陷病毒（SHIV）挑战，优于TFV毒fumarate（TDF）的口服剂量，（3）单个125 ml低渗性直肠双触摸剂仅需1-3小时，浓度为5.28 mg/ml tfv（TFV）（总计660毫克）至超过100倍的稳态结肠组织TFV二磷酸（TFV-DP）浓度与> 90％的保护相关（83 fmol/ 106]粘膜单核细胞（MMC），每天口服剂量研究）和（4）梦行为调查研究表明，在未受保护的接受肛门性交（URAI）之前，在串联的几个直肠冲洗（URAI）中非常普遍使用。
Dream-02将评估不同自来水（H2O）和直肠TFV冲洗不同序列的安全性和PK，以更准确地代表社区在RAI之前使用清洁冲洗的社区实践，偶尔在RAI之后，基于调查人员的梦想之后行为调查结果。 Dream-02结果对于在距离肛门边缘的各个距离上了解TFV-DP浓度以及如何通过SRAI，精确的流体和清洁自来水式水槽的顺序来修饰这些浓度至关重要。
选择了冲洗式给药的序列来评估在施用之前或在模拟性交进行射精之前给予直肠冲洗或H2O douche的影响。第一个给药序列将复制剂量的施用，该剂量达到了最大的组织TFV-DP浓度（在125 mL半正常盐水中660 mg TFV； TFV 5.28 mg/ml），然后随后进行模拟的接受肛门交流（SRAI）和通过嵌入人造阴茎中的导管（序列A）的导管给予自体液体。序列B将评估在SRAI和射精之前给予的TFV直肠冲洗的给药，然后进行清洁H2O Douche。最后，序列C将在SRAI和射精之前评估清洁H2O Douche的给药，然后是TFV直肠冲洗。
研究人员假设性行为后的灌溉将增加较低胃肠道内的艾滋病毒替代物的分布，并可能导致药物和艾滋病毒替代分布不匹配，可能会降低直肠冲洗效果。该信息对于研究人员TFV冲洗的第2阶段扩展安全研究至关重要，特别是在为研究参与者和研究辅导员提供指导方面。由于Dream-02和Dream-03将使用相同的TFV Douche产品，因此Dream-02将提供与计划为Dream-03计划的3剂序列相互互补的数据，并且在该协议的第一臂中，该协议的第一臂可复制与使用的相同产品/条件在DREAM-01的最高剂量升级步骤中，但是随着SRAI的添加和自体液体的暴露。因此，从Dream-01，Dream-02和Dream-03以及其他Dream项目的数据中桥接数据将为最佳TFV Douche的设计和标签提供信息，以进行进一步的临床测试。
预计该研究将花费大约六个月的时间才能完成研究入学，并且每个参与者将在筛查之时进行大约六个月的研究。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 16名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 一项1阶段的开放标签研究，评估替诺福韦冲洗的分布与自来水冲洗和模拟的接受肛门交流（Dream-02） |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：三个TFV药物序列 一旦入学，参与者将完成基线采样会议，然后完成三个研究产品给药序列，以及SRAI和自体液体液体的给药。序列A将为1 TFV冲洗，然后是SRAI；序列B将是SRAI然后是自来水冲洗的一剂TFV冲洗。序列C为1个自来水冲洗，然后是SRAI，然后是单剂量的TFV冲洗。两次序列之间的冲洗时间至少为14天。参与者将在诊所或研究单元中施用序列，然后在8小时内进行成像和各种标本收集。 | 药物：Tenofovir Douche 125毫升低渗透溶液中的660 mg TFV 其他名称：低渗透溶液中的TFV 660毫克 |
- Tenofovir Diphosphate（TFV-DP）浓度的变化[时间范围：自入学时大约6个月]每次研究冲洗序列给药后3小时，将测量结肠组织细胞TFV-DP浓度（femtomoles/百万细胞）。
- 放射标记的替诺福韦冲洗的解剖分布[时间范围：自入学时大约6个月]Tenofovir douches将使用111in-二乙基苯甲酸乙酸乙酸（DTPA）计算机断层扫描（CT）进行放射性标记，并在每次TFV Douche序列给药后使用单个光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像（SPECT）成像，以研究放射标记产物的分布。将对每个研究参与者估计以厘米（CM）测量的肛门边缘的放射信号分布的最大程度，并在每个给药序列之间进行配对比较。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 基于性别的资格： | 是的 |
| 性别资格描述： | 这项研究将包括出生时生物学分配的男性的人。 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
- 出生时生物学分配的男性，筛查时18岁或以上的男性
- 愿意并且能够用英语交流
- 愿意并且能够提供书面知情同意书参加研究
- 愿意并且能够提供足够的定位器信息
- 了解并同意当地性传播感染（STI）报告要求
- HIV-1在筛查时未感染，如组合AG/AB HIV-1/HIV-2免疫测定
- 愿意多次提供精液样本
- 使用COITAR DYARIC模拟（CDS）设备进行模拟RAI进行模拟RAI
- 可以返回所有学习访问，禁止不可预见的情况
- 根据筛选的参与者报告，共识的历史
- 根据参与者的报告，在RAI的背景下接受或自我管理直肠冲洗的经验。
- 如果目前为研究参与者开出口服TDF 300 mg/emtricerabine（FTC）200 mg（TRUVADA®）或FTC 200 mg/tenofovir alafenamide（TAF）25 mg（Descovy®）作为HIV Pre Pre Pre Pre Pre Prepo pre Preposeal Proposie Proposile Proposeal（Prep），则只要参与者同意在整个研究期间遵守一致的给药时间表，就可以继续进行口头准备。
- 愿意在每个研究单元研究产品暴露之前和之后弃用任何东西（药物/药物，阴茎，物体，性玩具或冲洗），持续72小时，以及每次柔性sigmoid scoperaposie the the the nition the sigmoid scopery in toclection offerage offerage optument oferty oferectose。
- 愿意在每个精液收集之前48小时避免射精
- 愿意避免每日高剂量阿司匹林（> 81毫克）和NSAID使用，每次学习活检前后一周
- 在参与期间，愿意并且能够使用研究提供的所有RAI的避孕套
- 同意不参与研究期间涉及药物和/或医疗设备的其他研究
排除标准：
- 筛查阳性HBSAG记录的慢性丙型肝炎感染史
- ≥2级实验室异常在基线时通过艾滋病表的定义，用于对成人和小儿不良事件的严重程度进行评分，校正版本2.1- 2017年7月和附录3（用于微生物研究中的直肠分级表）
- 血清磷酸盐<2.3 mg/dl
- 由病史或参与者自我报告确定的明显大肠疾病症状（包括但不限于局部粘膜的任何未解决的损伤，传染性或炎症状况，炎症性肠病的史，有症状的外部痔疮的存在，并存在任何疼痛的厌食直肠条件，这些条件会柔软，以操纵）
- 在筛查或过去两个月内：参与者报告的症状和/或临床或实验室诊断主动直肠或生殖道感染，需要每个当前疾病控制中心（CDC）指南或症状性尿路感染（UTI）治疗。需要治疗的感染包括衣原体（CT），淋病（GC），梅毒，主动疱疹单纯疱疹病毒（HSV）病变，牙冠，生殖器疮或溃疡，如果临床上有生殖器疣。请注意，没有活性生殖器病变的HSV血清阳性不是排除标准。 （注意：如果检测到除艾滋病毒外的性传播感染，则将参与参与者进行治疗。对于GC/CT，可以在30天内重新测试参与者并进行一次重新分组。对于梅毒，具有阳性筛查测试的人，但非 - 但可以招募具有足够治疗史的反应性或低滴度快速等离子体合唱（RPR）。在证明治疗后30天，可以招募新的梅毒阳性的个体）
- 潜在的临床意义心律失常或肾脏疾病的病史（包括使用Cockcroft-Gault方程<60 mL/min的肌酐清除率）
- 大量胃肠道出血的病史
- 当前使用华法林或肝素或其他抗凝药物与粘膜活检后出血风险增加有关（例如，每日高剂量阿司匹林[> 81 mg]，NSAIDS或PRADAXA®）
- 在研究参与期间的任何时候，在入学人数或计划使用后4周内使用全身或厌食的免疫调节药物
- 根据参与者报告，使用任何直肠管理的产品（包括避孕套）或研究产品在入学后的4周内或计划在研究参与期间的任何时间使用任何一种
- 对TFV或测试文章的其他成分的已知过敏反应
- 当前已知的HIV感染伙伴，或者如果在调查员的意见下，参与者将其视为商业性工作者，或者与未知的HIV状态的伴侣经常与未受保护的RAI。
- 研究人员认为，使用注射药物或非注射药物可能会损害参与者的安全或研究的完整性。
- 症状暗示筛查和入学时急性HIV血清转化
- 根据参与者报告的全身（ED）辐射暴露的参与者超过5000 MREM/年
- 研究人员认为，任何其他疾病或先前的疗法都将排除知情同意，使研究参与不安全，使个人不适合研究或无法遵守研究要求。
| 联系人：玛格丽特·乔德（Margaret Chahoud） | 410-614-2724 | mchahou1@jhmi.edu | |
| 联系人：RN，MPH的Jennifer Breakey | 410-955-1318 | jbreake1@jhmi.edu |
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯大学 | |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21287 | |
| 联系人：Margaret Chahoud 410-614-2724 mchahou1@jhmi.edu | |
| 联系人：RN的Jennifer Breakey，MPH 410-955-1318 jbreake1@jhmi.edu | |
| 首席研究员： | 爱德华·福克斯（Edward Fuchs），PA-C | 约翰·霍普金斯大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月10日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年12月22日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | Tenofovir Diphosphate（TFV-DP）浓度的变化[时间范围：自入学时大约6个月] 每次研究冲洗序列给药后3小时，将测量结肠组织细胞TFV-DP浓度（femtomoles/百万细胞）。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 放射标记的替诺福韦冲洗的解剖分布[时间范围：自入学时大约6个月] Tenofovir douches将使用111in-二乙基苯甲酸乙酸乙酸（DTPA）计算机断层扫描（CT）进行放射性标记，并在每次TFV Douche序列给药后使用单个光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像（SPECT）成像，以研究放射标记产物的分布。将对每个研究参与者估计以厘米（CM）测量的肛门边缘的放射信号分布的最大程度，并在每个给药序列之间进行配对比较。 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 用自来水冲洗和模拟接受肛门性交评估替诺福韦冲洗的分布 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1阶段的开放标签研究，评估替诺福韦冲洗的分布与自来水冲洗和模拟的接受肛门交流（Dream-02） | ||||||||
| 简要摘要 | Dream-02是一项开放式标签研究，旨在评估自来水冲洗的不同序列和模拟接受肛门性交（SRAI），在存在旨在赋予人类免疫缺陷病毒（HIV）获取的替诺福韦式douche的情况下。 Dream-02将评估不同自来水序列（H2O）和直肠Tenofovir（TFV）douches的安全和药代动力学（PK），以更准确地代表社区的社区实践，即在RAI之前和RAI之后偶尔在RAI之前使用清洁措施。 Dream-02结果对于在结肠各种解剖距离处的替诺福韦双磷酸（TFV-DP）浓度至关重要，以及如何通过SRAI，精确的液体以及清洁自来水的水的序列来改变这些浓度。 | ||||||||
| 详细说明 | Dream-02被提出为开发按需开发，行为与综合直肠替诺福韦（TFV）微生物的下一步，以防止通过未经保护的接受肛门交流（RAI）通过未受保护的接受艾滋病毒。 梦想计划先前已经确定，（1）在临床前模型（小鼠和猕猴）中，没有TFV Pro-pro-drug提供明显优质的结肠组织药代动力学，（2）单个直肠TFV Douche可保护杏仁核可免受重复的低剂量直肠simian/simian/simian/human/human/human/human/human/human/human/human/human/human/免疫缺陷病毒（SHIV）挑战，优于TFV毒fumarate（TDF）的口服剂量，（3）单个125 ml低渗性直肠双触摸剂仅需1-3小时，浓度为5.28 mg/ml tfv（TFV）（总计660毫克）至超过100倍的稳态结肠组织TFV二磷酸（TFV-DP）浓度与> 90％的保护相关（83 fmol/ 106]粘膜单核细胞（MMC），每天口服剂量研究）和（4）梦行为调查研究表明，在未受保护的接受肛门性交（URAI）之前，在串联的几个直肠冲洗（URAI）中非常普遍使用。 Dream-02将评估不同自来水（H2O）和直肠TFV冲洗不同序列的安全性和PK，以更准确地代表社区在RAI之前使用清洁冲洗的社区实践，偶尔在RAI之后，基于调查人员的梦想之后行为调查结果。 Dream-02结果对于在距离肛门边缘的各个距离上了解TFV-DP浓度以及如何通过SRAI，精确的流体和清洁自来水式水槽的顺序来修饰这些浓度至关重要。 选择了冲洗式给药的序列来评估在施用之前或在模拟性交进行射精之前给予直肠冲洗或H2O douche的影响。第一个给药序列将复制剂量的施用，该剂量达到了最大的组织TFV-DP浓度（在125 mL半正常盐水中660 mg TFV； TFV 5.28 mg/ml），然后随后进行模拟的接受肛门交流（SRAI）和通过嵌入人造阴茎中的导管（序列A）的导管给予自体液体。序列B将评估在SRAI和射精之前给予的TFV直肠冲洗的给药，然后进行清洁H2O Douche。最后，序列C将在SRAI和射精之前评估清洁H2O Douche的给药，然后是TFV直肠冲洗。 研究人员假设性行为后的灌溉将增加较低胃肠道内的艾滋病毒替代物的分布，并可能导致药物和艾滋病毒替代分布不匹配，可能会降低直肠冲洗效果。该信息对于研究人员TFV冲洗的第2阶段扩展安全研究至关重要，特别是在为研究参与者和研究辅导员提供指导方面。由于Dream-02和Dream-03将使用相同的TFV Douche产品，因此Dream-02将提供与计划为Dream-03计划的3剂序列相互互补的数据，并且在该协议的第一臂中，该协议的第一臂可复制与使用的相同产品/条件在DREAM-01的最高剂量升级步骤中，但是随着SRAI的添加和自体液体的暴露。因此，从Dream-01，Dream-02和Dream-03以及其他Dream项目的数据中桥接数据将为最佳TFV Douche的设计和标签提供信息，以进行进一步的临床测试。 预计该研究将花费大约六个月的时间才能完成研究入学，并且每个参与者将在筛查之时进行大约六个月的研究。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 药物：Tenofovir Douche 125毫升低渗透溶液中的660 mg TFV 其他名称：低渗透溶液中的TFV 660毫克 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：三个TFV药物序列 一旦入学，参与者将完成基线采样会议，然后完成三个研究产品给药序列，以及SRAI和自体液体液体的给药。序列A将为1 TFV冲洗，然后是SRAI；序列B将是SRAI然后是自来水冲洗的一剂TFV冲洗。序列C为1个自来水冲洗，然后是SRAI，然后是单剂量的TFV冲洗。两次序列之间的冲洗时间至少为14天。参与者将在诊所或研究单元中施用序列，然后在8小时内进行成像和各种标本收集。 干预：药物：Tenofovir Douche | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 16 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04195776 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IRB00208338 1U19AI113127（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 约翰·霍普金斯大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 约翰·霍普金斯大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 约翰·霍普金斯大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
