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MK-6482与依维莫司对晚期肾细胞癌患者的研究(MK-6482-005)

追踪信息
First Submitted Date

2019年12月10日

First Posted Date

2019年12月12日

最后更新发布日期

2019年12月23日

Estimated Study Start Date

2019年12月20日

预计主要完成日期

2025年9月17日(主要结局指标的最终数据收集日期)

当前的主要结果指标
(提交:2019年12月10日)

  • 实体肿瘤版本1.1(RECIST 1.1)中每个缓解标准的无进展生存期(PFS)[时间范围:最长约47个月]
    PFS定义为从随机分组到首次记录的进行性疾病(PD)或由于任何原因导致死亡的时间,以先到者为准。根据RECIST 1.1,PD定义为目标病变直径总和增加≥20%。除了相对增加20%外,总和还必须证明绝对增加≥5mm。一种或多种新病变的出现也被认为是PD。将提交由盲人独立中央评审评估的PFS
  • 总体生存(OS)[时间范围:最长约47个月]
    由随机原因到死亡的时间

Original Primary Outcome Measures

与当前相同

当前的次要成果指标
(提交:2019年12月20日)

  • 实体瘤版本1.1(RECIST 1.1)中每个缓解评估标准的客观缓解率(ORR)[时间范围:最长约47个月]
    ORR定义为根据RECIST 1.1具有完全缓解(CR:所有目标病变消失)或部分缓解(PR:目标病变直径总和至少减少30%)的参与者百分比。将显示根据RECIST 1.1由盲目的独立中央评估所评估的经历CR或PR的参与者百分比。
  • 实体瘤版本1.1(RECIST 1.1)中每个缓解评估标准的缓解持续时间(DOR)[时间范围:最长约47个月]
    对于根据RECIST 1.1表现出已证实的完全缓解(CR:所有目标病变消失)或已证实部分缓解(PR:目标病变直径总和至少降低30%)的受试者,DOR定义为从在疾病进展或死亡之前,首先记录CR或PR的证据。将提交由盲目的独立中央评审评估的DOR。
  • 经历一项或多项不良事件(AE)的参与者人数[时间范围:最多约47个月]
    不良事件(AE)定义为发生的任何不利和意想不到的体征,包括与使用药物或治疗程序相关的异常实验室检查结果,症状或疾病,无论它是否与药物治疗或操作过程有关在学习过程中。
  • 由于不良事件(AE)而中断研究治疗的参与者人数[时间范围:大约47个月]
    不良事件定义为在治疗过程中发生的任何不利和意想不到的体征,包括与使用药物治疗或程序相关的实验室异常发现,症状或疾病,无论其是否被认为与药物治疗或程序相关。研究。将显示因AE而中断研究治疗的参与者人数。
  • 使用欧洲研究与治疗癌症生活质量调查表组织的健康相关生活质量(HRQoL)恶化所需的时间核心问题30(EORTC QLQ-C30)项目29和30得分[时间范围:大约47月
    恶化时间(TTD)定义为从基线到总体健康状况(第29项)和生活质量(第30项)综合评分从基线起首次出现≥10点负变化(减少)的时间。使用线性变换,原始评分被标准化,因此评分范围为0到100。根据相对于基线的全球健康状况和生活质量综合评分≥10分的负变化(降低)评估的TTD将为提出了。较长的TTD表示结果更好。
  • 使用欧洲研究与治疗癌症生活质量研究机构欧洲核心组织(EORTC QLQ-C30)项目身体功能恶化的时间1-5分[时间范围:最长约47个月]
    TTD定义为从基线到身体功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)得分从基线开始≥10点负变化(减少)首次发作的时间。使用线性变换,原始分数被标准化,因此分数范围从0到100。将显示基于身体功能分数相对于基线的≥10点负变化(减少)而评估的TTD。
  • 使用癌症疗法-肾脏症状指数-疾病相关症状(FKSI-DRS)的功能评估,疾病症状恶化的时间1-9分[时间范围:大约47个月]
    FKSI-DRS指数包含9个项目的问卷,该问卷评估了过去7天中来自肾癌的参与者症状的程度。回答以5分制评分(0 =完全不评分到4 =非常),并相加以生成指数症状评分。这些分数范围从0到36,较高的分数表示更有利的肾癌症状状态。
  • 使用欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量调查问卷核心30(EORTC QLQ-C30)项目29和30得分从健康相关的生活质量(HRQoL)的基线变化[时间范围:基线(第1天) ),最长约47个月]
    EORTC QLQ-C30是用于评估癌症患者总体生活质量的问卷。参与者对全球健康状况(第29项)和生活质量(第30项)的回答以7分制评分(1 =极差至7 =极好)。使用线性变换,原始分数得到了标准化,因此分数范围为0到100。分数越高表明总体健康状况越好。将显示EORTC QLQ-C30项目29和30得分相对于基线的变化。
  • 使用欧洲研究与治疗癌症生活质量调查表组织(EORTC QLQ-C30)的欧洲人从身体机能的基线改变到第1-5分[时间范围:基线(第1天),最长约47个月]
    EORTC QLQ-C30是用于评估癌症患者总体生活质量的问卷。参与者对有关其身体机能的5个问题的回答均以4分制进行评分(1 =根本不为4 =非常)。使用线性变换,原始分数得到了标准化,因此分数范围为0到100。分数越高表明生活质量越好。将显示身体功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)得分相对于基线的变化。
  • 使用癌症疗法-肾脏症状指数-疾病相关症状(FKSI-DRS)的功能评估,疾病症状从基线的变化项目1-9得分[时间范围:基线(第1天),最长约47个月]
    FKSI-DRS指数包含9个项目的问卷,该问卷评估了过去7天中来自肾癌的参与者症状的程度。回答以5分制评分(0 =完全不评分到4 =非常),并相加以生成指数症状评分。这些分数范围从0到36,较高的分数表示更有利的肾癌症状状态。
  • 从欧洲生活质量5个维度,5级调查表(EuroQoL EQ-5D-5L)的健康效用得分的基线更改开始[时间范围:基线(第1天),最长约47个月]
    EQ-5D-5L问卷评估了5个方面:活动能力,自我护理,日常活动,疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度都有5个响应选项(无问题,轻微问题,中度问题,严重问题和极端问题),这些选项反映了难度的不断提高,并按从1(无问题)到5(极限问题)的等级进行编码。还要求参与者通过从0到100的视觉模拟量表中选择最合适的水平来指示他/她当前的健康状态,其中0是可想象的最差的健康状态。

原始二级结果指标
(提交:2019年12月10日)

  • 实体瘤版本1.1(RECIST 1.1)中每个缓解评估标准的客观缓解率(ORR)[时间范围:最长约47个月]
    ORR定义为根据RECIST 1.1具有完全缓解(CR:所有目标病变消失)或部分缓解(PR:目标病变直径总和至少减少30%)的参与者百分比。将显示根据RECIST 1.1由盲目的独立中央评估所评估的经历CR或PR的参与者百分比。
  • 实体瘤版本1.1(RECIST 1.1)中每个缓解评估标准的缓解持续时间(DOR)[时间范围:最长约47个月]
    对于根据RECIST 1.1表现出已证实的完全缓解(CR:所有目标病变消失)或已证实部分缓解(PR:目标病变直径总和至少降低30%)的受试者,DOR定义为从在疾病进展或死亡之前,首先记录CR或PR的证据。将提交由盲目的独立中央评审评估的DOR。
  • 经历一项或多项不良事件(AE)的参与者人数[时间范围:最多约47个月]
    不良事件(AE)定义为发生的任何不利和意想不到的体征,包括与使用药物或治疗程序相关的异常实验室检查结果,症状或疾病,无论它是否与药物治疗或操作过程有关在学习过程中。
  • 由于不良事件(AE)而中断研究治疗的参与者人数[时间范围:大约47个月]
    不良事件定义为在治疗过程中发生的任何不利和意想不到的体征,包括与使用药物治疗或程序相关的实验室异常发现,症状或疾病,无论其是否被认为与药物治疗或程序相关。研究。将显示因AE而中断研究治疗的参与者人数。
  • 使用欧洲研究与治疗癌症生活质量调查表组织的健康相关生活质量(HRQoL)恶化所需的时间核心问题30(EORTC QLQ-C30)项目29和30得分[时间范围:大约47月
    恶化时间(TTD)定义为从基线到总体健康状况(第29项)和生活质量(第30项)综合评分从基线起首次出现≥10点负变化(减少)的时间。使用线性变换,原始评分被标准化,因此评分范围为0到100。根据相对于基线的全球健康状况和生活质量综合评分≥10分的负变化(降低)评估的TTD将为提出了。较长的TTD表示结果更好。
  • 使用欧洲研究与治疗癌症生活质量研究机构欧洲核心组织(EORTC QLQ-C30)项目身体功能恶化的时间1-5分[时间范围:最长约47个月]
    TTD定义为从基线到身体功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)得分从基线开始≥10点负变化(减少)首次发作的时间。使用线性变换,原始分数被标准化,因此分数范围从0到100。将显示基于身体功能分数相对于基线的≥10点负变化(减少)而评估的TTD。
  • 使用癌症疗法-肾脏症状指数-疾病相关症状(FKSI-DRS)的功能评估,疾病症状恶化的时间1-9分[时间范围:大约47个月]
    FKSI-DRS指数包含9个项目的问卷,该问卷评估了过去7天中来自肾癌的参与者症状的程度。回答以5分制评分(0 =完全不评分到4 =非常),并相加以生成指数症状评分。这些分数范围从0到36,较高的分数表示更有利的肾癌症状状态。
  • 使用欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量调查问卷核心30(EORTC QLQ-C30)项目29和30得分从健康相关的生活质量(HRQoL)的基线变化[时间范围:基线(第1天) ),最长约47个月]
    EORTC QLQ-C30是用于评估癌症患者总体生活质量的问卷。参与者对全球健康状况(第29项)和生活质量(第30项)的回答以7分制评分(1 =极差至7 =极好)。使用线性变换,原始分数得到了标准化,因此分数范围为0到100。分数越高表明总体健康状况越好。将显示EORTC QLQ-C30项目29和30得分相对于基线的变化。
  • 使用欧洲研究与治疗癌症生活质量调查表组织(EORTC QLQ-C30)的欧洲人从身体机能的基线改变到第1-5分[时间范围:基线(第1天),最长约47个月]
    EORTC QLQ-C30是用于评估癌症患者总体生活质量的问卷。参与者对有关其身体机能的5个问题的回答均以4分制进行评分(1 =根本不为4 =非常)。使用线性变换,原始分数得到了标准化,因此分数范围为0到100。分数越高表明生活质量越好。将显示身体功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)得分相对于基线的变化。
  • 使用癌症疗法-肾脏症状指数-疾病相关症状(FKSI-DRS)的功能评估,疾病症状从基线的变化项目1-9得分[时间范围:基线(第1天),最长约47个月]
    FKSI-DRS指数包含9个项目的问卷,该问卷评估了过去7天中来自肾癌的参与者症状的程度。回答以5分制评分(0 =完全不评分到4 =非常),并相加以生成指数症状评分。这些分数范围从0到36,较高的分数表示更有利的肾癌症状状态。
  • 从欧洲生活质量5个维度,5级调查表(EuroQoL EQ-5D-5L)的健康效用得分的基线更改开始[时间范围:基线(第1天),最长约47个月]
    EQ-5D-5L问卷评估了5个方面:活动能力,自我护理,日常活动,疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度都有5个响应选项(无问题,轻微问题,中度问题,严重问题和极端问题),这些选项反映了难度的增加。要求参与者通过在5个维度中的每个维度中选择最合适的水平来表明他/她当前的健康状况。响应将转换为具有较高分数的单个索引值,表明健康状况更好。

当前其他预定结果指标

不提供

其他原先预定的成果措施

不提供

描述性信息
Brief Title

MK-6482与依维莫司对晚期肾细胞癌患者的研究(MK-6482-005)

Official Title

MK-6482和依维莫司在晚期肾细胞癌参与者中的开放标签,随机第3期研究,该研究在先前的PD-1 / L1和VEGF靶向治疗后已进展

简要总结

这项研究的主要目的是根据盲独立中央评价(BICR)评估的实体肿瘤1.1版疗效评估标准(RECIST 1.1)比较MK-6482和依维莫司的无进展生存期(PFS),并进行比较依维莫司与总生存期(OS)有关。假设是,就PFS和OS而言,MK-6482优于依维莫司。

详细说明

不提供

Study Type

介入

Study Phase

第三阶段

Study Design

分配:随机
干预模型:并行分配
遮罩:无(打开标签)
主要目的:治疗

Condition

癌,肾细胞

Intervention

  • 药物:MK-6482
    口服片
  • 药物:依维莫司
    口服片
    其他名称:
    • Afinitor
    • Afinitor DISPERZ
    • Zortress

Study Arms

  • 实验:MK-6482
    参与者每天口服一次120毫克的MK-6482(QD),时间长达20周左右
    干预措施:药物:MK-6482
  • 积极的比较者:Everolimus
    参与者每天口服一次10毫克依维莫司(QD),长达约20周
    干预药物:依维莫司

出版物*

不提供

招聘信息
Recruitment Status

尚未招聘

预计入学人数
(提交:2019年12月10日)

736

Original Estimated Enrollment

与当前相同

Estimated Study Completion Date

2025年9月17日

预计主要完成日期

2025年9月17日(主要结局指标的最终数据收集日期)

Eligibility Criteria

入选标准:

  • 患有无法切除,局部晚期或转移性的透明细胞肾细胞癌(RCC)
  • 已通过程序性细胞死亡1配体1配体1(PD-1 / L1)检查点抑制剂(至少2剂PD-1 / L1检查点抑制剂)和血管内皮生长因子(VEGF)接受了局部晚期或转移性RCC的系统治疗)靶向治疗(包括酪氨酸激酶抑制剂或单克隆抗体)可以是单一疗法,也可以是联合疗法。
  • 已经接受了不超过3种针对局部晚期或转移性RCC的既往全身治疗方案。
  • 男性参与者必须同意在治疗期间以及至少95天内使用避孕措施。
  • 如果女性参与者没有怀孕,没有母乳喂养且符合以下至少一项条件,则有资格参加:非(有生育能力的女性)WOCBP或同意在治疗期间遵循避孕指导的WOCBP;以及最后一次研究干预后至少持续95天。
  • 参与者(或法律上可接受的代表,如果适用)为研究提供书面知情同意。
  • 具有足够的器官功能

排除标准:

  • 在过去3年内,已知其恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 (不排除接受过潜在治疗的皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌或原位癌(例如乳腺癌,原位宫颈癌)的参与者。)
  • 已知中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎。 (具有先前治疗过的脑转移的参与者可以参加,只要他们通过重复成像在放射学上稳定至少4周(28天)即可。)
  • 在研究药物给药第1天起的6个月内,具有临床上显着的心脏病,包括不稳定型心绞痛,急性心肌梗塞或纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭。 (允许在药物治疗中稳定的药物控制的心律失常。)
  • 高血压控制不佳,定义为收缩压(SBP)≥150 mm Hg和/或舒张压(DBP)≥90 mm Hg。
  • 有中度至重度肝功能不全(Child-Pugh B或C)。
  • 有已知的精神病或药物滥用障碍,会干扰与研究要求的合作。
  • 无法吞咽口服药物或胃肠道疾病影响吸收(例如,胃切除术,部分肠梗阻,吸收不良)。
  • 对活性药物成分或研究干预措施(MK-6482或依维莫司)的任何成分过敏或过敏。
  • 已经接受过MK-6482或其他缺氧诱导因子2α(HIF-2α抑制剂)的治疗。
  • 在疾病晚期,已接受依维莫司或雷帕霉素复合物1(TORC1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)抑制剂(例如,西罗莫司)的任何其他特异性或选择性靶点的治疗。
  • 随机分配前4周内已接受任何类型的全身性抗癌抗体(包括研究性抗体)。
  • 在进行首次研究干预之前的2周内已接受过放疗。
  • 在进行第一轮研究干预之前的3周内进行了大手术。
  • 在首次服用研究药物之前的30天内已接种活疫苗。活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/带状疱疹(水痘),黄热病,狂犬病,卡介苗芽孢杆菌(BCG)和伤寒疫苗。季节性注射流感疫苗通常是杀灭病毒疫苗,并允许使用;但是,鼻内流感疫苗是减毒活疫苗,因此是不允许的。
  • 目前正在接受强力(例如伊曲康唑,泰利霉素,克拉霉素,利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂),茚地那韦,沙奎那韦,奈非那韦,博西普韦,特拉普拉韦)或中度(例如环丙沙星,红霉素,地尔硫卓,阿米巴坦,氟康唑)在研究期间不能中止的P450 3A4(CYP3A4)。
  • 目前正在接受强CYP3A4诱导剂(苯巴比妥,恩杂鲁胺,苯妥英钠,利福平,利福布汀,利福喷丁,卡马西平,奈韦拉平和圣约翰草)或中度CYP3A4诱导剂(例如,波生坦,依法韦仑,莫达非尼)。 。
  • 目前正在参与调查人员的研究,或者正在使用调查设备。
  • 有活动性感染,需要全身治疗。
  • 患有活动性结核杆菌(TB)。
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受第一剂研究干预药物前7天内接受慢性全身性类固醇疗法(每日泼尼松当量剂量超过10毫克)或任何其他形式的免疫抑制疗法。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知历史。 (只有在当地卫生部门授权的情况下,才需要进行筛查中的艾滋病毒检测。
  • 具有已知的乙型肝炎病毒(HBV)(定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]反应性)或已知的活动性丙型肝炎病毒(HCV)(定义为HCV核糖核酸[RNA] [定性])感染史。
  • 在预计的研究持续时间内已怀孕或正在哺乳,或预期要怀孕或生育孩子,从最后一次研究干预后的95天筛查就诊开始。

Sex/Gender

符合学习条件的性别: 所有

Ages

18岁以上(成人,老年人)

Accepts Healthy Volunteers

没有

Contacts

Listed Location Countries

不提供

删除位置的国家

 

行政信息
NCT Number

NCT04195750

Other Study ID Numbers

6482-005
2019-003444-72(其他标识:EudraCT号)
MK-6482(其他标识符:默克)

有数据监控委员会

美国FDA管制产品

研究美国FDA管制的药品:
研究美国FDA管制的器械产品: 没有

IPD Sharing Statement

计划共享IPD:
方案说明: http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
网址: http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

责任方

默沙东(Merck Sharp&Dohme Corp.)

Study Sponsor

默沙东(Merck Sharp&Dohme Corp.)

Collaborators

不提供

Investigators

研究主任: 医疗主任默沙东(Merck Sharp&Dohme Corp.)

PRS帐户

默沙东(Merck Sharp&Dohme Corp.)

验证日期

2019年十二月

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