• 实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个反应标准的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多47个月]
  PFS定义为从随机到第一个记录的进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致死亡的时间，以先到者为准。根据recist 1.1，PD定义为靶病变直径总和≥20％。除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加≥5mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。由盲人独立中央审查评估的PFS将提交
• 总生存期（OS）[时间范围：大约47个月]
  由于任何原因的随机分组到死亡的时间

• 实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：最多47个月]
  ORR被定义为每个恢复1.1的响应完全响应（CR：所有目标病变的消失）或部分响应（PR：至少降低30％）的参与者的百分比。将介绍经历基于Recist 1.1的盲人独立中央审查评估的CR或PR的参与者的百分比。
• 实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的响应持续时间（DOR）[时间范围：大约47个月]
  对于证明已确认的完全响应（CR：所有靶病变的消失）或确认的部分响应（PR：至少减少靶病变的直径1.1的30％）的参与者，DOR定义为从首先记录了CR或PR的证据，直到疾病进展或死亡为止。通过盲目的独立中央审查评估的DOR。
• 经历一个或多个不良事件（AES）的参与者数量[时间范围：大约47个月]
  不良事件（AE）被定义为任何不利和意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论是否被视为与医疗或程序有关的情况，在研究过程中。
• 由于不良事件而停止研究治疗的参与者人数（AE）[时间范围：大约47个月]
  AE被定义为任何不利且意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论它是否被认为与医疗或程序有关，在此期间发生研究。将介绍停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
• 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ-C30）项目29和30分数的欧洲研究和治疗组织的与健康相关质量质量（HRQOL）恶化的时间（HRQOL）几个月
  劣化时间（TTD）定义为从基线到≥10点负面变化（减少）的第一时间的时间（项目29）和生活质量（项目30）合并得分。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分范围为0到100。根据≥10点的负面变化（降低），TTD的全球健康状况和生活质量合并得分的评估将为呈现。更长的TTD表示更好的结果。
• 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ-C30）项目1- 5分数的欧洲研究和治疗组织的身体功能恶化的时间[时间范围：最多47个月]
  TTD定义为从基线到≥10点阴性变化（降低）的时间（EORTC QLQ-C30项目1-5）得分的第一次发作的时间。使用线性转换，原始得分是标准化的，因此得分范围从0到100。根据≥10点的负面变化（减少），将介绍TTD的身体功能分数的基线。
• 使用癌症治疗的功能评估 - Kidney症状指数症状相关症状（FKSI-DRS）的疾病症状恶化时间1-9得分[时间范围：最多47个月]
  FKSI-DRS指数由9个项目问卷组成，该问卷评估了过去7天的肾癌参与者症状的程度。响应是按5分制评分的（0 =根本不是4 =非常多），并总结以产生指数症状评分。这些分数的范围从0到36，得分较高，表明肾脏癌症状状态更高。
• 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）项目29和30得分的欧洲研究和治疗组织的研究和治疗组织，从与健康相关的生活质量（HRQOL）的基线变化[时间范围：基线：基线（第1天） ）和大约47个月]
  EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对全球健康状况（项目29）和生活质量（项目30）的反应以7分制（1 =非常差至7 =出色）评分。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100。更高的分数表明总体健康状况更好。将提出EORTC QLQ-C30项目29和30分的基线的变化。
• 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ-C30）项目1-5分数的欧洲研究和治疗的身体功能的基线变化[时间范围：基线（第1天），最多可达47个月]
  EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对5个有关其身体功能的问题的回答以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。使用线性变换，原始分数是标准化的，因此得分范围为0到100。较高的分数表明生活质量更高。将显示从物理功能的基线（EORTC QLQ-C30项目1-5）分数的变化。
• 使用癌症疗法的功能评估Kidney症状指数与疾病相关症状（FKSI-DRS）的功能评估从基线变化（FKSI-DRS）。
  FKSI-DRS指数由9个项目问卷组成，该问卷评估了过去7天的肾癌参与者症状的程度。响应是按5分制评分的（0 =根本不是4 =非常多），并总结以产生指数症状评分。这些分数的范围从0到36，得分较高，表明肾脏癌症状状态更高。
• 从欧洲生活质量的基线变化5维度，5级问卷（EUROQOL EQ-5D-5L）健康公用事业得分[时间范围：基线（第1天）和大约47个月]
  EQ-5D-5L问卷评估了5个维度：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁症。每个维度都有5个响应选项（没有问题，轻微的问题，中度问题，严重的问题和极端问题），反映了难度的增加，这些响应量从1（无问题）到5（极端问题）。还要求参与者通过在0到100的视觉模拟量表上选择最合适的水平来指示他/她当前的健康状况，而0是最糟糕的健康状况。

• 实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：最多47个月]
  ORR被定义为每个恢复1.1的响应完全响应（CR：所有目标病变的消失）或部分响应（PR：至少降低30％）的参与者的百分比。将介绍经历基于Recist 1.1的盲人独立中央审查评估的CR或PR的参与者的百分比。
• 实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的响应持续时间（DOR）[时间范围：大约47个月]
  对于证明已确认的完全响应（CR：所有靶病变的消失）或确认的部分响应（PR：至少减少靶病变的直径1.1的30％）的参与者，DOR定义为从首先记录了CR或PR的证据，直到疾病进展或死亡为止。通过盲目的独立中央审查评估的DOR。
• 经历一个或多个不良事件（AES）的参与者数量[时间范围：大约47个月]
  不良事件（AE）被定义为任何不利和意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论是否被视为与医疗或程序有关的情况，在研究过程中。
• 由于不良事件而停止研究治疗的参与者人数（AE）[时间范围：大约47个月]
  AE被定义为任何不利且意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论它是否被认为与医疗或程序有关，在此期间发生研究。将介绍停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
• 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ-C30）项目29和30分数的欧洲研究和治疗组织的与健康相关质量质量（HRQOL）恶化的时间（HRQOL）几个月
  劣化时间（TTD）定义为从基线到≥10点负面变化（减少）的第一时间的时间（项目29）和生活质量（项目30）合并得分。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分范围为0到100。根据≥10点的负面变化（降低），TTD的全球健康状况和生活质量合并得分的评估将为呈现。更长的TTD表示更好的结果。
• 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ-C30）项目1- 5分数的欧洲研究和治疗组织的身体功能恶化的时间[时间范围：最多47个月]
  TTD定义为从基线到≥10点阴性变化（降低）的时间（EORTC QLQ-C30项目1-5）得分的第一次发作的时间。使用线性转换，原始得分是标准化的，因此得分范围从0到100。根据≥10点的负面变化（减少），将介绍TTD的身体功能分数的基线。
• 使用癌症治疗的功能评估 - Kidney症状指数症状相关症状（FKSI-DRS）的疾病症状恶化时间1-9得分[时间范围：最多47个月]
  FKSI-DRS指数由9个项目问卷组成，该问卷评估了过去7天的肾癌参与者症状的程度。响应是按5分制评分的（0 =根本不是4 =非常多），并总结以产生指数症状评分。这些分数的范围从0到36，得分较高，表明肾脏癌症状状态更高。
• 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）项目29和30得分的欧洲研究和治疗组织的研究和治疗组织，从与健康相关的生活质量（HRQOL）的基线变化[时间范围：基线：基线（第1天） ）和大约47个月]
  EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对全球健康状况（项目29）和生活质量（项目30）的反应以7分制（1 =非常差至7 =出色）评分。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100。更高的分数表明总体健康状况更好。将提出EORTC QLQ-C30项目29和30分的基线的变化。
• 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ-C30）项目1-5分数的欧洲研究和治疗的身体功能的基线变化[时间范围：基线（第1天），最多可达47个月]
  EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对5个有关其身体功能的问题的回答以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。使用线性变换，原始分数是标准化的，因此得分范围为0到100。较高的分数表明生活质量更高。将显示从物理功能的基线（EORTC QLQ-C30项目1-5）分数的变化。
• 使用癌症疗法的功能评估Kidney症状指数与疾病相关症状（FKSI-DRS）的功能评估从基线变化（FKSI-DRS）。
  FKSI-DRS指数由9个项目问卷组成，该问卷评估了过去7天的肾癌参与者症状的程度。响应是按5分制评分的（0 =根本不是4 =非常多），并总结以产生指数症状评分。这些分数的范围从0到36，得分较高，表明肾脏癌症状状态更高。
• 从欧洲生活质量的基线变化5维度，5级问卷（EUROQOL EQ-5D-5L）健康公用事业得分[时间范围：基线（第1天）和大约47个月]
  EQ-5D-5L问卷评估了5个维度：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁症。每个维度都有5种响应选项（没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题），反映了难度增加的水平。要求参与者通过在5个维度中的每个维度中选择最合适的水平来指示他/她当前的健康状态。响应被转换为单个指数值，得分较高，表明健康状态更好。

• 药物：Belzutifan
  口服片剂
  其他名称：MK-6482
• 药物：依维莫司
  口服片剂
  其他名称：

  • AFINITOR
  • Afinitor Disperz
  • Zortress

• 实验：Belzutifan
  参与者每天一次口服120毫克的Belzutifan（QD）
  干预：药物：Belzutifan
• 主动比较器：依维莫司
  参与者每天每天接受10毫克的依然美司（QD）
  干预：药物：依维莫司

纳入标准：

• 具有不可切除的，局部或转移性的透明细胞肾细胞癌（RCC）
• 在接受全身治疗的局部晚期或转移性RCC的全身治疗后，疾病的进展均具有编程细胞死亡1配体1（PD-1/L1）检查点抑制剂和血管内皮生长因子 - 酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）中的血管内皮生长因子（VEGF-TKI）序列或组合。
• 对于本地高级或转移性RCC，已获得不超过3个先前的全身性治疗方案。
• 男性参与者有资格参加，如果他戒除异性恋性交或同意在干预期间使用避孕措施，以及最后剂量的最后剂量研究干预措施至少7天
• 如果女性没有怀孕，不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少有1个条件适用：不适合（生育潜力的女性）WOCBP或WOCBP，他们同意在干预期间遵循避孕指导在最后剂量的研究干预措施后至少30天，在最后剂量的研究干预措施后至少8周，该研究人员的研究干预至少8周。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）已为该研究提供了已记录的知情同意书。
• 具有足够的器官功能

排除标准：

• 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。 （患有皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，原位宫颈癌）的参与者不包括潜在的治疗疗法。）
• 已经知道中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。 （以前治疗的脑转移的参与者可以通过重复成像在放射学上至少稳定4周（28天）。）
• 患有临床意义的心脏病，包括不稳定的心绞痛，从研究药物治疗第1天的6个月内或纽约心脏协会III类或IV充血性心力衰竭的急性心肌梗塞。 （允许医学控制的心律失常稳定在药物方面。）
• 无法控制的高血压定义为收缩压（SBP）≥150mm Hg和/或舒张压（DBP）≥90mm Hg。
• 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求的合作。
• 无法口服口服药物，或者患有影响吸收的胃肠道疾病（例如胃切除术，部分肠梗阻，吸收不良）。
• 对活性药物成分或研究干预的任何成分（Belzutifan或Everolimus）制剂的过敏性或过敏。
• 已经接受了Belzutifan或其他缺氧诱导因子2α（HIF-2α抑制剂）的治疗。
• 在晚期疾病环境中，已接受了先前对依维洛氏素或任何其他特异性或选择性靶标的治疗。
• 在随机分组前的4周内，已收到任何类型的全身性抗癌抗体（包括研究抗体）。
• 在随机分组前2周内已接受了先前的放疗。
• 在随机分组前3周内进行了大手术。
• 在随机分组前30天内收到了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗是活疫苗的活疫苗，不允许。
• Is currently receiving either strong (eg, itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate (eg, ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil) inhibitors of cytochrome P450 3A4（CYP3A4）在研究期间无法停产。
• 目前正在接受强（苯巴比妥，enzalutamide，苯甲酸酯，利福平，利福贝丁，利福丁，利福丁，卡马西平，尼武葡萄和圣约翰的麦芽汁）或中度或中等程度。
• 目前正在研究研究代理的研究或目前正在使用研究设备。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有活性杆菌结核病（TB）。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（每天的泼尼松剂量超过10 mg）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在随机分组前的7天内。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。 （仅当地方卫生当局要求筛查艾滋病毒的艾滋病毒测试才需要。
• 具有丙型肝炎病毒（HBV）的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（HCV）（定义为HCV核糖核酸[RNA] [RNA] [质量] [质量]被检测到）感染。