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供体干细胞用treosulfan，氟达拉滨和全身辐照血液恶性肿瘤的供体干细胞移植
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了供体干细胞移植，Treosulfan，Fludarabine和全身辐照工作在治疗血液癌患者（血液系统恶性肿瘤）方面的好坏。在供体干细胞移植之前给予化学疗法和全身照射，有助于阻止骨髓中细胞的生长，包括正常的血液形成细胞（干细胞）和癌细胞。它也可能阻止患者的免疫系统拒绝供体的干细胞。当将来自供体的健康干细胞注入患者中时，它们可能会帮助患者的骨髓制成干细胞，红细胞，白细胞和血小板。捐赠的干细胞还可以替代患者的免疫细胞，并有助于破坏任何剩余的癌细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Acute Leukemia Acute Lymphoblastic Leukemia Acute Myeloid Leukemia Adult Diffuse Large Cell Lymphoma Anaplastic Large Cell Lymphoma Burkitt Lymphoma Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive Chronic Myelomonocytic Leukemia Hodgkin Lymphoma Lymphoblastic Lymphoma Lymphoplasmacytic Lymphoma Mantle Cell Lymphoma Mixed Phenotype Acute Leukemia Myelodysplastic Syndrome Prolymphocytic Leukemia Refractory Chronic Lymphocytic白血病难治性卵泡淋巴瘤难治性边缘区淋巴瘤难治性小淋巴细胞淋巴瘤 | 程序：同种异性造血干细胞移植药：环磷酰胺药物：环孢菌素生物学：Filgrastim药物：氟达拉滨药物：霉酚酸酯Mofetil药物：霉酚酸酯钠辐射：总体体辐射：Treoslosulfan：Treosulfan | 阶段2 |
详细说明：
轮廓：将患者分配到2个臂中的1个。
ARM A（高剂量的三硫硫酸）：患者在-6至-4天内静脉内（IV）静脉内（IV）高剂量硫硫素，并在-6至-2的天数60分钟内接受60分钟的Fludarabine IV。然后，患者在-1天进行全身照射，并在第0天接受同种异体造血干细胞移植。从第5天开始，患者在1-2小时或口服（PO）的每天两次或每天接受环孢菌素IV（BID）或三次（PO）（3个月后，在没有GVHD的情况下，环孢素锥度将从5-10开始每周％，直到移植后6个月抽取药物为止）。从第5天开始，患者还会接受霉酚酸钠PO TID或霉酚酸酯IV或PO TID，直到第35天（如果存在主动GVHD，可能会继续）。从第5天开始，患者也会接受Filgrastim，直到连续3天的绝对中性粒细胞计数> 1,000/UL。
ARM B（低剂量的三硫硫磺）：患者在-6至-4的天数超过120分钟的剂量treosulfan IV，在-6至-2的天数60分钟内接受了60分钟的氟达拉滨IV。然后，患者接受全身照射和同种异体造血干细胞移植，并接受环磷酰胺，环孢霉素，霉酚酸酯钠或霉酚酸酯莫菲蒂尔和filgrastim，以及手臂A中的Filgrastim。
移植完成后，患者在28、56、84、365和730天后进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 60名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 使用基于treosulfan的制剂治疗方案，血液学恶性肿瘤患者的单倍体供体的造血干细胞移植 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月25日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM A（高剂量treosulfan） 患者在-6至-4天内在120分钟内接受高剂量的Treosulfan IV，并在-6至-2的60分钟内接受60分钟的氟达拉滨IV。然后，患者在-1天进行全身照射，并在第0天接受同种异体造血干细胞移植。从第5天开始，患者在1-2小时或PO中接受环孢菌素IV竞标或TID（3个月后，在没有GVHD的情况下，环孢霉素的锥度每周将开始5-10％，直到戒毒后6个月戒断。移植）。从第5天开始，患者还会接受霉酚酸钠PO TID或霉酚酸酯IV或PO TID，直到第35天（如果存在主动GVHD，可能会继续）。从第5天开始，患者也会接受Filgrastim，直到连续3天的绝对中性粒细胞计数> 1,000/UL。 | 程序：同种异体造血干细胞移植 接受同种异体造血干细胞移植 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：环孢菌素 给定IV或PO 其他名称：
生物学：Filgrastim 给定iv 其他名称：
药物：氟达拉滨 给定iv 其他名称：fluradosa 药物：霉酚酸酯莫弗蒂尔 给定IV或PO 其他名称：
药物：霉酚酸钠 给定po 其他名称：
辐射：全身照射 经过全身照射 其他名称：
药物：treosulfan 给定iv 其他名称：
|
| 实验：ARM B（低剂量硫硫磺） 患者在-6至-4天内在120分钟内接受低剂量的Treosulfan IV，并在-6至-2的60分钟内接受60分钟的Fludarabine IV。然后，患者接受全身照射和同种异体造血干细胞移植，并接受环磷酰胺，环孢霉素，霉酚酸酯钠或霉酚酸酯莫菲蒂尔和filgrastim，以及手臂A中的Filgrastim。 | 程序：同种异体造血干细胞移植 接受同种异体造血干细胞移植 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：环孢菌素 给定IV或PO 其他名称：
生物学：Filgrastim 给定iv 其他名称：
药物：氟达拉滨 给定iv 其他名称：fluradosa 药物：霉酚酸酯莫弗蒂尔 给定IV或PO 其他名称：
药物：霉酚酸钠 给定po 其他名称：
辐射：全身照射 经过全身照射 其他名称：
药物：treosulfan 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 移植失败/拒绝[时间范围：移植后2年]所有患者的移植失败分析将通过ARM A与ARMB进行分别进行。
次要结果度量 ：
- 无进展生存期[时间范围：移植后1年]定义为没有疾病复发或进展的迹象的生命概率。将使用Kaplan-Meier和累积发生率估计进行概括。
- 非释放死亡率[时间范围：移植后第100天和1年]定义为任何原因而没有疾病进展或复发的死亡。将使用Kaplan-Meier和累积发生率估计进行概括。
- 急性移植与宿主疾病[时间范围：移植后最多2年]将使用Kaplan-Meier和累积发生率估计进行概括。
- 慢性移植与宿主疾病[时间范围：移植后最多2年]将使用Kaplan-Meier和累积发生率估计进行概括。
- 临床上重要的感染[时间范围：移植后2年]临床上重要的感染包括对患者临床康复产生重大影响的感染，例如需要住院住院或延长现有住院的感染。将使用Kaplan-Meier和累积发生率估计进行概括。
- 血小板植入[时间范围：移植后第100天]定义为连续三天的第一天，血小板计数> = 20,000/ul，在外周血上，在前7天没有血小板输血。将使用Kaplan-Meier和累积发生率估计进行概括。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 6个月以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 急性白血病（AL），包括急性髓样白血病（AML） /急性淋巴细胞白血病（ALL） /混合表型白血病（MPAL）完全形态缓解（CR），有或没有可检测到的最小残基疾病（MRD）；完全的形态缓解是由骨髓标本中少于5％的可检测爆炸的存在来定义的，在调节方案开始前一个月之前，没有早点评估。有记录的CR但没有血液学恢复的患者，因为上次化疗被认为符合该研究的资格
- 慢性骨髓性白血病（CML），除了难治性爆炸危机外。要在第一慢性期有资格，患者必须失败或对至少一个酪氨酸激酶抑制剂不宽容
- 慢性脊髓细胞性白血病（CMML）
- 骨髓增生综合征（MDS）
任何完整（CR）或部分（PR）反应中的淋巴细胞，伯基特和其他高级淋巴瘤
- CR和PR根据Lugano分类定义：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初步评估，分期和反应评估的建议：卢加诺分类
低年级淋巴瘤（慢性淋巴细胞性白血病[CLL]/小淋巴细胞淋巴瘤[SLL]，边缘区域淋巴瘤，卵泡淋巴瘤）在两个治疗方案中进展，在CR/PR/PR/PR
- 对于CLL/SLL，CR和PR是根据：CLL（IWCLL）诊断指南，治疗指示，响应评估和CLL的支持管理指南定义的
- CR和PR根据Lugano分类定义：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初步评估，分期和反应评估的建议：卢加诺分类
>第二CR（CR2）/> = PR2中的大细胞淋巴瘤
- CR和PR根据Lugano分类定义：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初步评估，分期和反应评估的建议：卢加诺分类
地幔细胞淋巴瘤，淋巴质淋巴瘤和促淋巴细胞白血病，如果在CR/PR中进行初次治疗后，可能有资格
- CR和PR根据Lugano分类定义：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初步评估，分期和反应评估的建议：卢加诺分类
- 对于刺激性白血病（PLL），CR被定义为淋巴结肿的归一化（长轴直径<1 cm）和脾肿大（<13 cm），缺乏宪法症状，PLL细胞在骨髓和循环淋巴细胞计数中的PLL细胞<5％ 4 x 10^9/l。没有造血恢复的患者被认为有资格参加该研究。 PR定义为降低> => = 30％的淋巴结瘤长度直径的总和，脾垂直长度超过基线，外周血（PB）淋巴细胞= <30 x 10^的脾垂直长度降低> = 50％。 9/L（比基线降低> = 50％）
> CR2/PR2中的霍奇金淋巴瘤
- CR和PR根据Lugano分类定义：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初步评估，分期和反应评估的建议：卢加诺分类
- Karnofsky> = 70或东部合作肿瘤学组（ECOG）0-1（成人）
- 兰斯基评分> = 50（适用于儿童）
- 足够的心脏功能被定义为没有代偿充血性心力衰竭或不受控制的心律不齐和左心室射血分数> = 40％或缩短分数> 22％
足够的肺功能定义为没有氧气（O2）要求，其中之一是：
- 肺部碳一氧化碳（DLCO）校正的扩散能力> 70％mm Hg
- DLCO在60％-69％毫米Hg和氧气压力（PO2）> = 70 mm Hg之间校正了
- DLCO在50％-59％毫米Hg和PO2> = 80 mm Hg儿科患者无法进行肺功能测试之间校正了O2饱和度> = 92％。可能不在补充氧气上
- 胆红素总<2 x正常（ULN）的上限，除非认为与吉尔伯特氏病或溶血有关
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（alt）= <2.5 x ULN
- 碱性磷酸酶= <5 x ULN
肌酐<2.0 mg/dl（成人）或估计的肌酐清除率> 40 mL/min（儿科）
- 所有具有肌酐> 1.2或肾功能障碍史的成年人必须具有估计的肌酐清除率> 40 ml/min
- 如果最近的霉菌感染（例如，曲霉）必须被传染病清除
- 接受过以前同种同种异体造血细胞移植的患者有资格，但是先前的移植必须在入学前至少进行3个月进行
- 书面并签署知情同意书
- 捐助者：捐助者必须是患者的单倍体亲属。将通过HLA键入HLA位点（-a，-b，-c，-c，-drb1，-dqb1）的HLA键入测试供体 - 重视兼容性。捐助者和收件人应至少共享5/10 HLA基因座
- 捐助者：年龄> = 12岁
- 捐助者：体重> = 40公斤
- 捐助者：18岁以下的捐赠者能够在不使用血管通道装置的情况下进行表现。在到达西雅图癌症护理联盟（SCCA）之前，必须由格式检查和验证静脉检查和验证
- 捐助者：捐助者必须符合由细胞疗法认证（事实）的基础所定义的选择标准，并将根据美国血库协会（AABB）指南筛选
捐助者：如果有更多可用的单倍捐助者，则应按以下顺序包括选择标准：
- 对于巨细胞病毒（CMV）血清负体受体
红细胞兼容性
- 红细胞（RBC）交叉匹配兼容
- 较小的ABO不兼容
- 主要的ABO不相容
排除标准：
- 主动，不受控制，威胁生命的病毒，细菌或真菌感染，需要在调节团给药和移植时进行治疗
- 除了进行移植的恶性肿瘤以外的其他恶性肿
- 怀孕或母乳喂养
- 已知对treosulfan，氟达拉滨或环磷酰胺的已知超敏反应
- 在进行研究前30天内与另一位研究代理人进行剂量
- 启动条件之前，中枢神经系统（CNS）白血病参与未通过鞘内化疗和/或颅辐射清除（第-6天）
- 供体：由于检测抗抑制特异性 - 抗原抗体（抗DSA）与较高的移植排斥率有关，因此将筛选患者的抗DSA前移植前植物，如果阳性，则将排除供体
联系人和位置
联系人
| 联系人：Filippo Milano | 206.667.5925 | fmilano@fredhutch.org |
位置
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Filippo Milano 206-667-5925 fmilano@fredhutch.org | |
| 首席调查员：菲利波米兰 | |
赞助商和合作者
弗雷德·哈钦森癌症研究中心
Medac Gmbh
调查人员
| 首席研究员： | Filippo Milano | 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月10日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月12日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月20日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月25日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 移植失败/拒绝[时间范围：移植后2年] 所有患者的移植失败分析将通过ARM A与ARMB进行分别进行。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 供体干细胞用treosulfan，氟达拉滨和全身辐照血液恶性肿瘤的供体干细胞移植 | ||||
| 官方标题ICMJE | 使用基于treosulfan的制剂治疗方案，血液学恶性肿瘤患者的单倍体供体的造血干细胞移植 | ||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了供体干细胞移植，Treosulfan，Fludarabine和全身辐照工作在治疗血液癌患者（血液系统恶性肿瘤）方面的好坏。在供体干细胞移植之前给予化学疗法和全身照射，有助于阻止骨髓中细胞的生长，包括正常的血液形成细胞（干细胞）和癌细胞。它也可能阻止患者的免疫系统拒绝供体的干细胞。当将来自供体的健康干细胞注入患者中时，它们可能会帮助患者的骨髓制成干细胞，红细胞，白细胞和血小板。捐赠的干细胞还可以替代患者的免疫细胞，并有助于破坏任何剩余的癌细胞。 | ||||
| 详细说明 | 轮廓：将患者分配到2个臂中的1个。 ARM A（高剂量的三硫硫酸）：患者在-6至-4天内静脉内（IV）静脉内（IV）高剂量硫硫素，并在-6至-2的天数60分钟内接受60分钟的Fludarabine IV。然后，患者在-1天进行全身照射，并在第0天接受同种异体造血干细胞移植。从第5天开始，患者在1-2小时或口服（PO）的每天两次或每天接受环孢菌素IV（BID）或三次（PO）（3个月后，在没有GVHD的情况下，环孢素锥度将从5-10开始每周％，直到移植后6个月抽取药物为止）。从第5天开始，患者还会接受霉酚酸钠PO TID或霉酚酸酯IV或PO TID，直到第35天（如果存在主动GVHD，可能会继续）。从第5天开始，患者也会接受Filgrastim，直到连续3天的绝对中性粒细胞计数> 1,000/UL。 ARM B（低剂量的三硫硫磺）：患者在-6至-4的天数超过120分钟的剂量treosulfan IV，在-6至-2的天数60分钟内接受了60分钟的氟达拉滨IV。然后，患者接受全身照射和同种异体造血干细胞移植，并接受环磷酰胺，环孢霉素，霉酚酸酯钠或霉酚酸酯莫菲蒂尔和filgrastim，以及手臂A中的Filgrastim。 移植完成后，患者在28、56、84、365和730天后进行随访。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 60 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年12月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 6个月以上（儿童，成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04195633 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1005742 NCI-2019-07697（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10343（其他标识符：弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 合作者ICMJE | Medac Gmbh | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
