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出境医 / 临床实验 / 治疗患有晚期实体瘤，淋巴瘤或组织细胞疾病的患者IDH1突变（小儿匹配治疗试验）
治疗患有晚期实体瘤，淋巴瘤或组织细胞疾病的患者IDH1突变（小儿匹配治疗试验）
研究描述
简要摘要：
这次II期小儿匹配试验研究了伊沃西尼尼在治疗固体肿瘤患者中的表现如何，这些患者已扩散到体内其他地方（晚期），淋巴瘤或组织形成性疾病，具有IDH1遗传改变（突变）。 ivosidenib可能会阻止在称为IDH途径的重要信号通路中具有特定遗传变化的癌细胞的生长。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Recurrent Ependymoma Recurrent Ewing Sarcoma Recurrent Hepatoblastoma Recurrent Langerhans Cell Histiocytosis Recurrent Malignant Germ Cell Tumor Recurrent Malignant Glioma Recurrent Malignant Solid Neoplasm Recurrent Medulloblastoma Recurrent Neuroblastoma Recurrent Non-Hodgkin Lymphoma Recurrent Osteosarcoma Recurrent Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor Recurrent Rhabdoid Tumor Recurrent Rhabdomyosarcoma Recurrent Soft Tissue Sarcoma Recurrent WHO Grade II Glioma Refractory Ependymoma Refractory Ewing Sarcoma Refractory Hepatoblastoma Refractory Langerhans Cell Histiocytosis Refractory Malignant Germ Cell Tumor Refractory Malignant Glioma Refractory Malignant Solid Neoplasm Refractory Medulloblastoma Refractory Neuroblastoma Refractory Non-Hodgkin Lymphoma Refractory Osteosarcoma Refractory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor Refractory Rhabdoid Tumor Refractory Rhabdomyosarcoma Refractory Soft Tissue肉瘤难治性Who二级神经胶质瘤Wilms肿瘤 | 药物：ivosidenib | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.确定用AG-1220（ivosidenib）治疗的患者（包括中枢神经系统[CNS]肿瘤），淋巴瘤或组织细胞疾病，这些患者的客观反应率（ORR；完全反应 +局部反应），携带激活激活的患者（包括中枢神经系统[CNS]肿瘤） IDH1途径中的遗传改变。
次要目标：
I.估计用AG-1220（Ivosidenib）治疗的带有晚期实体瘤（包括CNS肿瘤），淋巴瘤或组织细胞疾病的小儿患者的无进展生存率，这些患者携带IDH1途径的遗传改变。
ii。获取有关患有复发或难治性癌症的儿童和青少年AG-1220（Ivosidenib）耐受性的信息。
iii。提供对患有复发或难治性癌症的儿童和青少年的AG-1220（Ivosidenib）药代动力学和药效学的初步估计。
探索性目标：
I.为了评估其他生物标志物作为对AG-1220（Ivosidenib）反应的预测指标，具体来说，含有不同错义突变或融合的肿瘤是否会表现出对AG-120（Ivosidenib）治疗的差异反应。
ii。通过评估循环肿瘤脱氧核糖核酸（DNA），探索肿瘤基因组学分析变化的方法。
大纲：
患者每天接受一次ivosidenib口服（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，持续2年。
完成研究治疗后，定期随访患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 49名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | NCI-COG儿科匹配（治疗选择的分子分析） - 携带IDH1突变的肿瘤患者的Ag-1220（Ivosidenib）第2阶段子协议 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月8日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（ivosidenib） 患者接受ivosidenib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，持续2年。 | 药物：ivosidenib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 用伊沃西替尼治疗的儿科患者的客观反应率（ORR；完全反应 +部分反应）[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]响应者被定义为在研究中获得最佳反应或完全反应的最佳反应的患者。响应率将计算为响应者可评估的患者的百分比，并将使用Wilson分数间隔方法来构建置信区间。
次要结果度量 ：
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从启动方案治疗到发生以下任何事件的发生：疾病进展或疾病复发或从任何原因产生的疾病，评估长达5年]无进展的生存将定义为从启动方案处理到发生以下任何事件的时间：疾病进展，疾病复发或任何原因导致的死亡。 PFS以及置信区间将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 经历3年级或更高不良事件的患者百分比[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准，将评估经历3年级或更高不良事件的患者百分比。在评估毒性时，将考虑所有至少接受一剂协议治疗的患者。
- 在患有复发或难治性癌症的儿童和青少年中ivosidenib的药代动力学（PK）的初步估计[时间范围：预剂量，1、2、2、3、4和6-8小时，剂量在周期1，第1天，第1天，第1天；第1周期第1天的预剂量；剂量1、2、3、4和6-8小时，第15天，1、2、3、4和6-8小时；和第2周期的预剂量，第1天和第4周期，第1天]将对PK参数进行描述性分析，以定义系统性暴露，药物清除和其他药代动力学参数。 PK参数将通过简单的摘要统计数据进行汇总，包括手段，中值，范围和标准偏差（如果数字和分配许可证）。
- 在患有复发或难治性癌症的儿童和青少年的伊沃西替尼的药效学（PD）的初步估计[时间范围：预剂量，1、2、3、4和6-8小时后剂量后第1天，第1天，第1天；第1周期第1天的预剂量；剂量1、2、3、4和6-8小时，第15天，1、2、3、4和6-8小时；和第2周期的预剂量，第1天和第4周期，第1天]
其他结果措施：
- 生物标志物分析[时间范围：最多5年]将评估其他生物标志物作为对伊沃西尼反应的预测指标，以及带有不同错义突变或融合的肿瘤是否会表现出对治疗的反应差异。将进行描述性分析，并通过简单的摘要统计数据进行汇总。所有这些分析本质上都是描述性的。
- 分析肿瘤基因组学的变化[时间范围：基线长达5年]将通过评估循环肿瘤脱氧核糖核酸的评估，探索肿瘤基因组学分析变化的方法。将进行描述性分析，并通过简单的摘要统计数据进行汇总。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 12个月至21岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须已注册到APEC1621SC，并且必须根据存在可行的突变的存在给予治疗分配才能与APEC1621K匹配
- 患者必须大于12个月，= <<21岁
- 患者的身体表面积> = 0.78 m^2时
- 患者必须能够吞咽完整的平板电脑
在研究入学时，患者必须患有射线照片可测量的疾病。神经母细胞瘤患者没有可测量的疾病，但患有母苯二苯甲烷（MIBG）+可评估疾病的患者符合条件。中枢神经系统参与患者的可测量疾病定义为肿瘤，可在两个磁共振成像（MRI）的两个垂直直径（MRI）中测量，并且在多个切片上可见。
注意：以下内容不符合可测量疾病的资格：
- 恶性液体收集（例如腹水，胸腔积液）
- 骨髓浸润除外，MIBG扫描发现神经母细胞瘤
- 仅通过核医学研究（例如，骨，胆汁或正电子发射断层扫描[PET]扫描）检测到的病变，除非针对神经母细胞瘤
- 血浆或脑脊液（CSF）中的肿瘤标记升高
- 先前辐射病变尚未显示出辐射后尚未表现出明显进展的病变
- 不符合实体瘤响应评估标准（RECIST）1.1的脑膜病变。
- karnofsky> = 50％的患者> 16岁，兰斯基> = 50患者= <16岁。注意：研究入学率前至少7天，CNS肿瘤患者的神经缺陷必须相对稳定。由于瘫痪而无法行走的患者，但坐在轮椅上的患者将被视为卧床，目的是评估性能得分。
患者必须已经从所有先前的抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入学前从先前的抗癌定向治疗中满足以下最小持续时间。如果在所需的时间范围之后，满足数值资格标准，例如血液计数标准，则认为患者已充分恢复
- 细胞毒性化学疗法或其他已知为骨髓抑制的抗癌药。 > = =最后一次剂量的细胞毒性或骨髓抑制化疗后21天（如果先前的硝酸盐，则为42天）
- 抗癌剂不知道是骨髓抑制的（例如，与血小板或绝对嗜中性粒细胞计数相关[ANC]计数）：> = = =剂量后最后剂量后7天
- 抗体：> = = 21天必须是通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体疗法有关的毒性回收为= <1
- 皮质类固醇：如果用于修饰与先前疗法有关的免疫不良事件，> = = 14天以来必须已经过去了糖皮质激素以来已经过去了
- 造血生长因子：> = =长效生长因子（例如Pegfilgrastim）的最后剂量后14天或短效生长因子7天。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的生长因子，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间。必须与研究主席和研究分配的研究协调员讨论此间隔的持续时间
- 白细胞素，干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：> = = = = = = 21天，介入肠道蛋白酶，干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）
干细胞输注（有或没有全部身体照射[TBI]）：
- 同种异体（非自动）骨髓或干细胞移植，或任何干细胞输注，包括供体淋巴细胞输注（DLI）或增强输注：> = = = 84天后输注后，没有移植物与宿主疾病的证据（GVHD）
- 自体干细胞输注，包括增强输注：> = 42天
- 细胞疗法：> = =任何类型的细胞疗法完成后42天（例如修饰的T细胞，天然杀伤[NK]细胞，树突状细胞等）
辐射疗法（XRT）/外束照射，包括质子：> =局部XRT后14天； > = = = 150天，颅骨骨XRT或辐射到骨盆的50％； > = 42天，如果其他大量的骨髓（BM）辐射
- 注意：辐射不得传递到“可测量疾病”肿瘤部位，以遵循对子协议治疗的反应
- 放射性药物治疗（例如，放射性标记抗体，131i-MIBG）：> = = 42天后系统地进行放射性药物治疗
- 患者必须事先接受AG-1220（ivosidenib）或其他IDH1抑制剂的暴露
- 对于没有已知骨髓参与的实体瘤患者：外周绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/mm^3（在入学前7天内）
- 对于没有已知骨髓参与的实体瘤患者：血小板计数> = 100,000/mm^3（独立输血，定义为入学前至少7天未接受血小板输血）
- 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格进行研究（只要他们不知道对红细胞或血小板输血而难治性，就可以接受输血）。这些患者将无法评估血液学毒性
- 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）> = 70 ml/min/min/1.73 m^2（在入学前7天内）或
基于年龄/性别的血清肌酐（在入学前7天内）
- 1至<2岁，最大血清肌酐（mg/dl）男性0.6，女性0.6
- 2至<6岁，最大血清肌酐（mg/dl）男性0.8，女性0.8
- 6至<10岁，最大血清肌酐（mg/dl）雄性1，女性1
- 10至<<13岁，最大血清肌酐（mg/dl）雄性1.2，女性1.2
- 年龄13至<16岁，最大血清肌酐（mg/dl）雄性1.5，女性1.4
- 年龄> = 16岁，最大血清肌酐（mg/dl）雄性1.7，女性1.4
- 胆红素（共轭 +未缀合的总和）= <1.5 x正常（ULN）的年龄上限（在入学前7天内）
- 血清谷氨酸 - 丙酮酸转氨酸酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <135 U/L。 （出于本研究的目的，SGPT的ULN为45 U/L（在入学前7天内）
- 血清白蛋白> = 2 g/dl（在入学前7天内）
校正的QT（QTC）间隔= <450毫秒（在入学前7天内）
- 注意：患者应避免已知或怀疑会延长QTC间隔或引起扭转尖点的药物。如果需要该药物并且没有其他替代品
- 如果抗惊厥药和控制良好
- 神经系统疾病（不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本[V] 5.0）先前疗法导致的= <2级，除了肌腱反射降低（DTR）外。任何等级的DTR都是符合条件的
- 所有患者和/或他们的父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。在适当的情况下，将根据机构准则获得同意
排除标准：
- 由于风险尚无有关人类胎儿或致畸性毒性的可用信息，因此不会在这项研究中输入孕妇或母乳喂养的妇女。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。雄性或女性生殖潜力可能不会参与，除非他们同意在研究治疗期间使用有效的非激素避孕方法，并且在上次剂量AG-120（ivosidenib）（ivosidenib）之后至少1个月。由于AG-1220（ivosidenib）可能降低激素避孕药的浓度，因此与AG-120（Ivosidenib）共同管理时，激素避孕药不被视为有效的避孕药。
- 在入学前至少7天内未接受稳定或减少皮质类固醇的皮质类固醇的患者不符合资格。如果用于修饰与先前疗法有关的免疫不良事件，则> = = 14天以来必须经过的皮质类固醇以来已经过去了
- 目前正在接受另一种研究药物的患者不合格
- 目前正在接受其他抗癌药的患者不合格
- 接受环孢菌素，他克莫司或其他药物来预防骨髓移植后疾病的患者没有资格参加该试验
- 目前正在接受强诱导剂或中度至强抑制剂的患者CYP3A4不符合资格。从入学前的14天到研究结束时，应避免强大的CYP3A4诱导剂或中度至强抑制剂。注意：允许以稳定的剂量诱导抗癫痫药和地塞米松的CYP3A4。此外，接受CYP3A4的敏感或狭窄治疗范围底物的患者不合格
- 具有进行性多灶性白细胞脑病病史的患者不符合资格
- 感染不受控制的患者不符合资格
- 接受过实体器官移植的患者不合格
- 研究人员认为的患者可能无法遵守研究的安全监控要求
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