• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗的开始到任何原因的疾病进展或死亡的发生，最多可评估2年]
  将使用Kaplan-Meier方法估计，并使用Peto-Peto方法估计的95％置信区间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
  根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）v.5.0的共同术语标准，将对其进行评分。将总结所有与研究药物相关的3级毒性。将报告在> 5％的参与者中观察到的所有1级和2级毒性，并被认为与研究药物有关。
• 药代动力学（PK）参数：全身曝光[时间范围：至3周期（每个周期持续28天）]
  Nirogacestat的PK参数将定义为量化全身性暴露，药物清除，末期半衰期和其他药代动力学特征。这些PK参数将以描述性统计数据进行总结，包括手段，中值，范围和标准偏差。
• 药代动力学（PK）参数：药物清除率[时间范围：到3周期（每个周期持续28天）]
  Nirogacestat的PK参数将定义为量化全身性暴露，药物清除，末期半衰期和其他药代动力学特征。这些PK参数将以描述性统计数据进行总结，包括手段，中值，范围和标准偏差。
• 药代动力学（PK）参数：半衰期[时间范围：到3周期（每个周期持续28天）]
  Nirogacestat的PK参数将定义为量化全身性暴露，药物清除，末期半衰期和其他药代动力学特征。这些PK参数将以描述性统计数据进行总结，包括手段，中值，范围和标准偏差。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗的开始到任何原因的疾病进展或死亡的发生，最多可评估2年]
  将使用Kaplan-Meier方法估计，并使用Peto-Peto方法估计的95％置信区间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
  根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）v.5.0的共同术语标准，将对其进行评分。将总结所有与研究药物相关的3级毒性。将报告在> 5％的参与者中观察到的所有1级和2级毒性，并被认为与研究药物有关。
• 药代动力学（PK）参数：全身暴露[时间范围：直至第3周期（每个周期持续28天）]
  Nirogacestat的PK参数将定义为量化全身性暴露，药物清除，末期半衰期和其他药代动力学特征。这些PK参数将以描述性统计量进行总结，包括手段，中值，范围和标准偏差。停药清除率，末端半衰期和其他药代动力学特征。这些PK参数将以描述性统计数据进行总结，包括手段，中值，范围和标准偏差。
• 药代动力学（PK）参数：药物清除率[时间范围：至3周期（每个周期持续28天）]
  Nirogacestat的PK参数将定义为量化全身性暴露，药物清除，末期半衰期和其他药代动力学特征。这些PK参数将以描述性统计数据进行总结，包括手段，中值，范围和标准偏差。
• 药代动力学（PK）参数：半衰期[时间范围：到3周期（每个周期持续28天）]
  Nirogacestat的PK参数将定义为量化全身性暴露，药物清除，末期半衰期和其他药代动力学特征。这些PK参数将以描述性统计数据进行总结，包括手段，中值，范围和标准偏差。

• CTNNB1和APC基因突变和基因组特征[时间范围：最多2年]
  卡方检验将用于评估CTNNB1和APC基因突变以及基因组信号与肿瘤反应的相关性，并且将使用长期测试来评估CTNNB1和APC基因突变和基因组信号的相关性。
• 每个淋巴细胞亚群和免疫球蛋白的水平的变化[时间范围：最多2年]
  淋巴细胞亚群包括CD3（总T细胞），CD3+ CD4+（T辅助细胞），CD3+ CD8+（T细胞毒性细胞），CD4：CD4：CD3+ HLA-DR+（活化的T细胞）百分比和绝对计数。卡方检验将用于评估淋巴细胞和免疫球蛋白与肿瘤反应水平的相关性，COX回归将用于评估淋巴细胞和免疫球蛋白与PFS的水平的相关性。
• 恢复标准的响应评估[时间范围：直至周期24]
• 世界卫生组织（WHO）标准的响应评估[时间范围：直至周期24]
• 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多2年]
  卡方检验将用于评估PROS摘要分数与肿瘤反应的相关性，COX回归将用于评估PROS汇总分数与PFS的相关性。使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）与Gounder/DTRF Desmoid症状/影响量表（女神）之间的Pro摘要分数之间的相关性将通过对Pearson相关系数进行推断来评估。

主要目标：

I.估计用NirogagAcestat治疗的进行性，手术不可切除的脱粘性肿瘤的患者的2年无进展生存率（PFS）率。

ii。描述nirogacestat在患有脱蛋白肿瘤的儿童和青少年中的毒性。

iii。为了表征儿童和青少年nirogacestat的药代动力学（PK）。

次要目标：

I.确定患有进展性，无法切除的脱乳形肿瘤的儿童和青少年的nirogacestat的客观肿瘤反应率（ORR）。

探索性目标：

I.为了收集血液，档案肿瘤样本和研究/治疗后的肿瘤样本（如果有），该试验的患者从该试验的患者中收集，以将各种CTNNB1和APC基因突变以及基因组信号与肿瘤反应和PFS相关联。

ii。探索nirogacestat对外周血中免疫细胞和免疫球蛋白水平的影响。

iii。在基线，治疗期间和进展时收集血液样本以进行银行业务。

iv。使用磁共振成像（MRI）的实体瘤，世界卫生组织（WHO）标准和T2和体积变化，使用响应评估标准比较肿瘤反应的评估。

V.使用开发的工具来特异性评估患者报告的结果（PRO）（PRO）（成年患者）（Gounder/DTRF DESMOID症状/影响量表[女神]），并且患者报告的结局测量信息系统（Promis）探索了这种关系在肿瘤反应和PF之间。

大纲：

患者在第1-28天接受口服两次（BID）口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。

• 脱乳形型纤维瘤病
• 复发性脱粘型纤维瘤病
• 不可切除的脱粘型纤维瘤病

• 药物：nirogacestat
  给定po
  其他名称：

  • （s）-2 - （（（（（S）-6,8-二氟-1,2,3,4-二氢丙烯酸-2-基）氨基）-n-（1-（1-（2-甲基-1-）（2-甲基1-（Neopentylamino） propan-2-yl）-1H- imidazol-4-基）戊二酰胺
  • PF-03084014
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 入学时患者的身体表面积必须> 0.3 m^2

• 现有或经常性的脱粘性肿瘤在研究注册前的6个月内被recist版本（v）1.1评估，被认为不适合手术，并以> = 10％的速度进展到> = 10％

  • 患者必须对脱粘性肿瘤进行组织学验证
  • 患者必须通过recist v1.1标准患有可测量的疾病
  • 患者必须至少接受过一种先前的全身治疗治疗脱粘性肿瘤
• 患者必须具有兰斯基（患者= <16岁）或karnofsky（适用于16岁> 16岁的患者）的表现状态评分> = 50。轮椅将被视为卧床，目的是评估性能得分

• 患者必须从所有先前的化学疗法，免疫疗法，手术或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复。在观察到的进展或以下时间段之内，患者可能不会使用或预期使用这些治疗方法

  • 细胞毒性化学疗法：不得在进入这项研究的2周内接受（如果先前的硝酸盐）
  • 小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如，索拉非尼，帕唑帕尼，伊马替尼），乳腺癌（例如，temsirolimus，everolimus，everolimus，sirolimus）或抗雌激素疗法（例如，抗雌激素疗法）：在研究之前的第28天内可能在研究之前接受治疗的第一个疗法。
  • 抗体：> = = 21天必须是通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体疗法有关的毒性回收为= <1
  • 生物学（抗塑料剂）：至少7天以来使用生物学剂完成治疗
  • 局部区域肿瘤定向治疗，包括但不限于小型端口放射治疗（RT），射频消融，冷冻疗法，手术：至少2周，因为这些疗法和所有毒性都必须解决至级= <1。或者如果> =骨盆的辐射50％，则> = 6个月必须经过。如果其他实质性的骨髓（BM）辐射，则> = 6周必须已经过去了
  • 干细胞移植（SCT）：没有活性移植与（VS.）宿主疾病的证据。对于同种异体SCT，> = 6个月必须经过
  • 没有先前的γ-分泌酶，Notch或β-catenin抑制剂
  • 研究药物：不得在研究入学后的4周内接受了研究药物，并且与先前治疗有关

• 随之而来的药物限制

  • 类固醇：接受地塞米松的患者必须在研究入学前至少2周进行稳定剂量或缩小剂量。允许使用类固醇用于非肿瘤适应症（例如，哮喘或严重的过敏反应）
  • 生长因子：必须在进入这项研究的1周内收到
  • 目前正在接受强诱导剂或中度至强抑制剂的患者CYP3A4不符合资格。从入学前14天到协议治疗结束时，不允许强大的诱导剂或中等至强的CYP3A4抑制剂。注意：允许在稳定剂量上诱导抗癫痫药的CYP3A4
  • 在观察到的进展和患者同意在研究过程中不使用NSAID后，不得接受非甾体类抗炎药（NSAID）作为对脱粒肿瘤的治疗。允许偶尔使用（定义为= <= <3次）用于治疗疼痛
• 周围绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/UL（在入学前7天内）
• 血小板计数> = 100,000/ul（独立输血）（在入学前7天内）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（可能会接受红细胞[RBC]输血）（在入学前7天内）

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）> = 70 ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄/性别的血清肌酐如下（在入学前7天内）：

  • 年龄：最大血清肌酐（mg/dl）
  • 年龄：1至<2岁；最大血清肌酐（mg/dl）：0.6（男性和女性）
  • 年龄：2至6岁；最大血清肌酐（mg/dl）：0.8（男性和女性）
  • 年龄：6至<10岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1（雄性和女性）
  • 年龄：10至<13岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1.2（雄性和女性）
  • 年龄：13至<16岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1.5（雄性）; 1.4（女）
  • 年龄：> = 16岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1.7（雄性）; 1.4（女）
• 总胆红素= <<1.5 x年龄正常（ULN）的上限（除非先前被诊断为吉尔伯特综合症）（在入学前7天内）

• 血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <135 U/L

  • 注意：出于本研究的目的，SGPT（ALT）的ULN设置为45 U/L的值（在入学前7天内）

• 足够的心脏功能定义为：

  • 校正的QT（QTC）间隔<470毫秒
  • 没有先天性或延长QTC综合征的史
  • 在研究进入前6个月内，没有临床意义心律失常，充血性心力衰竭，中风或心肌梗塞的病史
• 所有患者和/或他们的父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
• 必须满足所有机构，食品和药物管理局（FDA）和国家癌症研究所（NCI）对人类研究的要求

排除标准：

• 在研究进入前7天内有效或慢性感染
• 患有胃肠道疾病的患者可能会因药物不耐受性或药物吸收不良而容易患者（例如，无法服用口服药物，先前影响吸收的手术程序（例如，胃旁路），吸收不良综合征和活性的开普氏菌病）
• 溃疡性结肠炎，炎症性肠病或部分或完整的小肠阻塞患者
• 丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）已知活跃感染
• 具有恶性肿瘤史的患者，除脱粘性肿瘤和非黑色素瘤皮肤癌外，他们在3年以上没有缓解超过3年
• 无法吞咽平板电脑的患者。片剂不得压碎或咀嚼。不允许通过胃造口管或鼻胃管给药nirogacestat
• 研究人员认为的患者可能无法遵守研究的安全监控要求
• 尚未同意使用1种高效避孕方法的生殖潜力的性活跃女性患者（包括含铜的宫内装置，带有精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/乳液/栓塞的避孕套，双侧管结合，建立了插入，注入插入，注入，注入，注射，或植入避孕，禁欲或男性灭菌的荷尔蒙方法）在其研究参与期间以及最后一次剂量nirogaceStat后至少6个月。使用激素避孕的患者需要第二种形式的避孕方法（IE屏障方法），因为nirogaceStat可能会降低激素避孕药的疗效
• 尚未同意使用避孕套及其女性伴侣的性活跃的男性患者，他们尚未同意使用上述在治疗期间提到的高效避孕方法，并且在最后剂量的NirogaceStat剂量后至少90天
• 母乳喂养的女性患者
• 怀孕的女性患者。这些患者被排除在外，因为众所周知，没有有关nirogaceStat对发育中的人类胎儿的影响和抑制γ-分泌酶的影响的信息。
• 除非获得阴性妊娠测试，否则有生育潜力的女性患者

• 国家癌症研究所（NCI）
• Springworks Therapeutics，Inc。