• 无进展生存期[时间范围：随机化后6个月]
  无进展生存率（PFS）定义为从随机性日期到首先发生疾病进展或死亡的首次证据的日期，以先到者的态度。 PFS将使用Kaplan-Meier方法计算，疾病进展是根据神经肿瘤（RANO）标准的改进反应评估来定义的。
• 不良事件的数量和严重性[时间范围：通过研究完成，长达24个月]
  不良事件的NCI常见术语标准版本4.03（NCI CTCAE v4.03）将用于对不良事件的强度进行分类和评分。
• 参与者的健康相关生活质量[时间范围：通过学习完成，长达24个月]
  使用EORTC核心生活质量问卷C-30，参与者将直接报告与健康相关的生活质量。 QLQ-C30是一份30个项目问卷，具有5个功能尺度（身体，角色，认知，情感和社交），全球健康状况，3个症状量表（疲劳，疼痛，恶心/呕吐）等损失，失眠，便秘/腹泻和财务困难）。大多数问题都使用4分制（完全不是“至4”）； 2个问题使用了7分制（1“非常差”至7“优秀”）。平均分数并将其转换为0-100标度；更高的分数=更好的身体功能水平。
• 参与者的健康相关生活质量[时间范围：通过学习完成，长达24个月]
  与健康相关的生活质量将直接使用EORTC核心生活质量问卷脑癌特异性模块（QLQ-BN20）直接报告。 QLQ-BN20包括20个评估视觉障碍，运动功能障碍，沟通不足，各种疾病症状（例如头痛和癫痫发作），治疗毒性（例如脱发）和未来不确定性的项目。所有20个项目的评分为4分（1 =根本不是，4 =非常多），并线性转换为0-100，得分较高，表明更严重的症状。
• 参与者的健康相关生活质量[时间范围：通过学习完成，长达24个月]
  与健康相关的生活质量将直接使用EORTC核心生活质量问卷EUROQOL EQ-5D-5D-5L直接报告。 EQ-5D-5L描述性系统包括以下5个维度：移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁/抑郁症以及使用“温度计”视觉模拟量表的整体健康状况，响应选项范围为0（最差（最差）可以想象的健康）至100（最佳可以想象的健康）。
• 参与者的神经功能[时间范围：通过研究完成，长达24个月]
  认知功能将通过神经肿瘤（NANO）量表中的神经系统评估进行评估。纳米是对脑瘤受试者的9个主要结构域的可量化评估。这些领域包括：步态，力量，共济失调，感觉，视野，面部力量，语言，意识水平，行为和整体。每个域的额定值为0到3，其中0代表正常值，3表示最严重的程度。该评估基于常规办公室访问期间进行的直接观察/测试。
• 在实验组中将修饰的RANO和与免疫相关的RANO相关联[时间范围：通过研究完成，长达24个月]
  现场研究人员将使用修改的RANO标准评估疾病进展，以进行临床决策。研究团队将协调MRI的图像分析和中央审查，包括修改的RANO（实验和比较臂）和伊朗（在实验组中）。

这项研究旨在研究单独诊断出的胶质母细胞瘤老年患者的Nivolumab和temozolomide与替莫唑胺对总体生存的影响。

是谁？如果您年龄在65岁或更高的情况下，您可能有资格加入这项研究，并在手术后新诊断为组织学确认的GBM（WHO IV级神经胶质瘤）。

该研究的目的是评估辅助Nivolumab与Temozolomide的组合是否可以改善该患者人群的总生存效率。该研究的结果将有助于确定未来胶质母细胞瘤患者的最有效治疗方法。

研究详细信息：

参与者将以2：1的比率（随机）分配给实验组或对照组。分配给实验组的患者还将通过静脉输注（每28天的1-4天，15天，15天240 mg）接受Nivolumab疗程，然后每28天每28天为5-6天）替莫唑胺（TMZ）片剂和放射疗法的标准方案。分配给对照组的患者将接受6个周期和标准放射治疗（15个分数施用40 GY）的辅助替莫唑胺（每28天1-5天1-5天1-5）的标准治疗。

• 药物：Nivolumab
  参与者将接受Nivolumab静脉输注（周期为1-4的每28天240毫克1和15天；然后每28天为480 mg 1天，每28天的周期为5-6）。
  其他名称：opdivo
• 药物：替莫唑胺
  参与者将获得1-5天的Temozolomide（TMZ）片剂，每28天进行6个周期。第一个周期的TMZ将以150mg/m2的剂量给予。如果以200mg/m2的形式给出良好的TMZ，则为2-6的循环。
  其他名称：

  • Temodar
  • 温泉
  • Temcad

• 实验：Nivolumab和Temozolomide
  放疗和4周休息后，被分配到此手臂的参与者将接受Nivolumab并并发辅助Temozolomide治疗
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：替莫唑胺
• 主动比较器：替莫唑胺
  放疗和4周休息后，被分配到此手臂的参与者将获得辅助替莫唑胺治疗的标准治疗
  干预：药物：替莫唑胺

纳入标准：

1. 成年人年龄高于或等于70岁，如果长期RT不合适，则年龄在65-69岁之间，并在手术后新诊断出的组织学确认的GBM（WHO包括Gliosarcoma）
2. 可用于MGMT测试的组织
3. ECOG 0-2
4. 预期寿命> 12周
5. 足够的骨髓功能（血小板> 100 x 10^9/L，ANC> 1.5 x 10^9/l）
6. 足够的肝功能（ALT/AST <1.5 x ULN）
7. 足够的肾功能（肌酐清除率> 30 ml/min使用Cockroft-Gault测量
8. 愿意并且能够遵守所有研究要求，包括治疗，时间和/或所需评估的性质，包括MRI
9. 签名，书面知情同意书

排除标准：

1. 特定的合并症或条件（例如精神病）或伴随的药物可能会影响研究相关治疗或程序
2. 可能损害关键结果评估的其他合并症或条件
3. 在过去5年内，先前的化学疗法或颅辐射。 GBM的先验或伴随疗法（手术除外）。
4. 注册前两年内另一种恶性肿瘤的历史。有足够治疗的现场癌，皮肤的基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或膀胱浅表过渡细胞癌的患者符合条件。如果具有其他恶性肿瘤病史的患者在确定性初次治疗后至少不连续2年无病。
5. 重大感染，包括慢性活性丙型肝炎，丙型肝炎或HIV。除非临床指示，否则对这些测试不是强制性的
6. 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。 I型糖尿病，甲状腺功能减退症的受试者仅需要激素，皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）不需要全身治疗，或者在没有外部触发器的情况下预期不预期的疾病被允许参加。
7. 对于与GBM有关的症状，筛查时需要> 4 mg/天的地塞米松或20 mg/天泼尼松（或同等）。
8. 对于除GBM以外的其他条件，在随机分析前14天内，需要> 2 mg/天的地塞米松或> 10 mg/天泼尼松（或等效）或其他免疫抑制药物。此外的例外包括在没有活性自身免疫性疾病的情况下允许使用吸入或局部性含量> 10 mg/天泼尼松（或同等）。

• 神经肿瘤学合作试验小组
• 澳大利亚国家健康与医学研究委员会