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出境医 / 临床实验 / 提高基于氟嘧啶的化学疗法（ALPE2U）的安全性
提高基于氟嘧啶的化学疗法（ALPE2U）的安全性
研究描述
简要摘要：
在这项研究中，将确定是否通过基于二羟基酰亚胺脱氢酶（DPD）的二羟基苯胺（DPD）的氟中胺剂量的个性化给予氟中胺的剂量来显着降低与氟吡啶胺治疗（Capecitabine或5-氟尿嘧啶）相关的严重毒性率。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肿瘤 | 药物：氟吡啶丁胺（卡培他滨或5-氟尿嘧啶） | 不适用 |
详细说明：
在这项研究中，将研究一种表型方法，以确定野生型患者中尿嘧啶水平引导剂量个性化的额外价值。高于16 ng/ml的预处理血清尿嘧啶浓度的患者将通过氟吡啶胺的起始剂量降低50％。 DPYD变体载体中的预处理血清尿嘧啶水平将进行回顾性和非际交往评估。此外，将研究C.1236G> A和C.2846a> T DPYD变体载体（50％而不是25％）中较高剂量降低的影响。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 1440名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 通过联合DPYD基因型引导和DPD表型引导的剂量个性化提高基于氟吡啶的化疗的安全性：ALPE2U研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年1月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：DPYD的野生类型 筛查了DPYD中的四个单核苷酸多态性（SNP）（DPYD*2A，C.2846A> T，C.1236G> A/HAPB3和DPYD*13），这些SNP是野生型的 | 药物：氟吡啶丁胺（卡培他滨或5-氟尿嘧啶） 被发现是野生型并且在16 ng/mL高于16 ng/mL的尿素浓度的患者将降低剂量的卡培他滨或5-氟尿嘧啶（降低50％）。剂量将在2个周期后滴定，以实现最大的安全暴露。尿素浓度低于16 ng/mL的野生型患者将接受正常（全）剂量。 |
| 实验：C.1236G的杂合载体> A或C.2846a> T DPYD变体 筛查了DPYD中的四个单核苷酸多态性（SNP）（DPYD*2A，C.2846A> t，C.1236G> A/HAPB3和DPYD*13），被认为是c.1236g> a或c的杂合。这些SNP的2846a> | 药物：氟吡啶丁胺（卡培他滨或5-氟尿嘧啶） C.1236G> A或C.2846A> t dpyd变体的杂合载体的患者将获得剂量降低的卡培他滨或5-FU（降低50％）。剂量将在2个周期后滴定，以实现最大的安全暴露。 |
| 实验：DPYD变体的纯合或复合杂合载体 患者在DPYD中筛选了四个单核苷酸多态性（SNP）（dpyd*2a，c.2846a> t，c.1236g> a/hapb3和dpyd*13），发现这些SNP是纯合或复合杂合的。 | 药物：氟吡啶丁胺（卡培他滨或5-氟尿嘧啶） 基于在外周血单核细胞中测得的DPD酶活性，将使用纯合或复合杂合DPYD变体的患者通过降低的Capecitabine或5-FU治疗患者。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 安全：野生型患者的严重氟吡啶相关毒性的发生率（CTCAE 3至5级）[时间范围：预处理前尿嘧啶浓度高于16 ng/ml的患者将遵循治疗的终止（预期平均1年平均1年）。否则，将在前2个周期中遵循患者（每个周期为28天）。这是给出的
次要结果度量 ：
- 安全性：杂合载体C.1236G> A或C.2846a> t dpyD变体的严重治疗相关毒性（CTCAE 3至5级）的发生率[时间范围：氟吡啶治疗期间将遵循患者，预期的平均1年。这是给出的
- 药代动力学的评估：此类概况参数将包括CMAX，TMAX，AUC和消除半衰期[时间范围：在氟嘧啶治疗的第一次服用期间]
- 成本效益：从医疗保健的角度出现的氟嘧啶治疗期间所做的医疗费用[时间范围：在氟吡啶胺治疗期间将遵循患者，预期平均1年]
- 评估初始剂量减少后剂量滴定的可行性[时间范围：在氟嘧啶治疗期间，预期平均1年]
- 评估3-5级毒性和/或治疗中断的老年参数[时间范围：在氟嘧啶治疗期间，预期平均1年]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 病理证实的恶性肿瘤，用氟吡啶胺治疗被认为符合患者的最大利益
- 患者需要是西部的
- 年龄≥18
- 有能力并愿意给予书面知情同意书
- 谁的表现状态为0、1或2
- 能够并愿意接受额外的血液采样以进行研究相关分析
- 根据治疗医师的看法，足够的基线患者特征（完全血数，肝功能涉及血清胆红素，AST，ALT和肾功能）
排除标准：
- 先前用氟嘧啶治疗
- 患有已知药物滥用，精神病和/或其他疾病的患者预计会干扰研究或患者的安全性。
- 结合氟吡啶和伊立替康治疗的患者
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jonathan Knikman，PharmD | +31（0）20 512 9111 | j.knikman@nki.nl | |
| 联系人：Annemieke Cats，医学博士，博士 | a.cats@nki.nl |
位置
| 荷兰 | |
| 荷兰癌症研究所-Antoni van Leeuwenhoek | 招募 |
| 阿姆斯特丹，荷兰 | |
| 联系人：Annemieke Cats，医学博士，博士 | |
赞助商和合作者
荷兰癌症研究所
莱顿大学医学中心
调查人员
| 首席研究员： | Annemieke Cats，医学博士，博士 | 荷兰癌症研究所-Antoni van Leeuwenhoek |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月15日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月11日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年1月22日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年1月15日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 安全：野生型患者的严重氟吡啶相关毒性的发生率（CTCAE 3至5级）[时间范围：预处理前尿嘧啶浓度高于16 ng/ml的患者将遵循治疗的终止（预期平均1年平均1年）。否则，将在前2个周期中遵循患者（每个周期为28天）。这是给出的 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 改善基于氟嘧啶的化学疗法的安全性 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 通过联合DPYD基因型引导和DPD表型引导的剂量个性化提高基于氟吡啶的化疗的安全性：ALPE2U研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 在这项研究中，将确定是否通过基于二羟基酰亚胺脱氢酶（DPD）的二羟基苯胺（DPD）的氟中胺剂量的个性化给予氟中胺的剂量来显着降低与氟吡啶胺治疗（Capecitabine或5-氟尿嘧啶）相关的严重毒性率。 | ||||||||
| 详细说明 | 在这项研究中，将研究一种表型方法，以确定野生型患者中尿嘧啶水平引导剂量个性化的额外价值。高于16 ng/ml的预处理血清尿嘧啶浓度的患者将通过氟吡啶胺的起始剂量降低50％。 DPYD变体载体中的预处理血清尿嘧啶水平将进行回顾性和非际交往评估。此外，将研究C.1236G> A和C.2846a> T DPYD变体载体（50％而不是25％）中较高剂量降低的影响。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肿瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | Henricks LM, Lunenburg CATC, de Man FM, Meulendijks D, Frederix GWJ, Kienhuis E, Creemers GJ, Baars A, Dezentjé VO, Imholz ALT, Jeurissen FJF, Portielje JEA, Jansen RLH, Hamberg P, Ten Tije AJ, Droogendijk HJ, Koopman M，Nieboer P，Van de Poel MHW，Mandigers CMPW，Rosing H，Beijnen JH，Werkhoven EV，Van Kuilenburg ABP，Van Schaik RHN，Mathijssen RHJ，Swen RHJ，Swen JJ，Swen JJ，Gelderblom H，Gelderblom H，Guchelaar HJ，Schellens JHM。癌症患者氟吡啶治疗的DPYD基因型引导剂量个性化：前瞻性安全分析。柳叶刀Oncol。 2018年11月； 19（11）：1459-1467。 doi：10.1016/s1470-2045（18）30686-7。 Epub 2018 10月19日。 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 1440 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04194957 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | M19ALP | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 荷兰癌症研究所 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 荷兰癌症研究所 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 荷兰癌症研究所 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年1月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
