背景和理由流产约占全球产妇死亡率的8％。手术干预是堕胎的明确治疗方法，但具有侵入性。 Misoprostol是PG E1类似物，在成功率小于90％的堕胎中广泛使用。雌激素对于维持妊娠和芳香化酶的生产至关重要。 letrozole是一种芳香酶抑制剂。因此，我们假设letrozole抑制血清雌二醇将有助于终止妊娠。

目标：

比较letrozole与米索前列醇与单独的米索前列醇的结合在成功诱导医学流产方面的效果。

研究人群和样本量150名妇女将被招募。包括妇女的胎儿怀孕年龄≤20周，包括妇女> 18岁。如果他们有先前的CS，双胞胎怀孕，对letrozole或肝脏问题过敏，则将被排除在外。

学习规划 ：

一项随机对照试验，将患者分为2组；病例组和对照组。每组将包含75名患者。

方法 ：

病例组将在2天内接受预处理letrozole 12.5毫克，而对照组仅接受米索前列醇。两组将根据胎龄的ACOG指南以剂量接受米索前列醇。

研究人群的可能风险：

主要风险（败血症，大量阴道出血导致血液动力学不稳定或需要输血）。次要风险（恶心，腹泻，头痛，无力，潮热）。

结果参数：

成功的医学流产，即完全流产，不需要在第一剂米索前列醇的一周内进行手术疗法。

背景和理由：

堕胎管理是妇科研究中最重要的问题之一。根据世界卫生组织的堕胎，大约占全球孕产妇死亡率的8％。 “流产”一词已成为诱发流产的代名词，这是故意终止妊娠，但也包括自发流产。

因此，诱发流产是妇科中最常见的主题之一，作为实现安全流产以降低相关的孕产妇发病率和死亡率的手段。

堕胎被定义为在怀孕20周或怀孕终止之前怀孕之前终止怀孕，重达500 g。

手术干预是堕胎的明确治疗方法。但是，这是侵入性的，对于所有女性而言并不是必需的。可以通过预期和中等治疗来避免刮刮。

米索前列醇是一种天然前列腺素E1的合成类似物，用于早期终止妊娠，治疗流产，治疗不完全或错过的流产。它通过成熟子宫颈并刺激子宫肌术而导致流产。在大多数研究中，米索前列醇流产率小于90％，并且具有不同的副作用。

孕酮是建立和维持怀孕的重要组成部分。它负责子宫内膜从增殖到分泌状态。此外，它在放松子宫和预防宫颈扩张中起作用。

雌激素在维持妊娠方面也很重要，尽管对此有更少的证据。芳香酶通过雄激素的芳香化至关重要。

在怀孕初期，黄体语体是雌激素和孕激素的主要来源。最初，它是通过垂体前叶的激素（LH）来维持的，然后在植入人绒毛膜促性腺激素（HCG）之后，从滋养细胞细胞中接管LH的作用。这一直持续到怀孕的第7周，胎盘成为激素产生的主要来源。

因此，可以减少或阻断孕酮或雌激素作用的药理药物可能在医疗流产中起作用。

孕酮拮抗剂Mifepristone在可用的国家广泛用于医学流产。使用200毫克口服米非司证的顺序方案的完全流产率，随后36-48小时，单剂量为800 µg阴道米索前列醇，在妊娠小于9周的妊娠中，超过95％。

米非司酮的广泛使用受到以下事实的限制：它在许多国家 /地区不可用。因此，需要找到便宜且易于使用的替代方案。

letrozole是一种非甾体类芳香酶抑制剂，最常用于激素敏感的乳腺癌中。它与细胞色素P450中的铁不可逆地与竞争性结合，并防止酶芳香酶产生雌激素。

由于雌激素是继续怀孕的必要条件，因此我们假设在人妊娠中，letrozole急性抑制雌二醇浓度会影响语料库和/或胎盘的功能，从而促进怀孕的终止。

目标：

比较letrozole与米索前列醇与单独的米索前列醇的结合在成功诱导医学流产方面的效果。

学习规划：

将进行一项涉及150名妇女的随机对照试验。它们将随机分为两组；每个小组都有75名参与者。

病例组将在2天内接受预处理letrozole 12.5毫克，而对照组仅接受米索前列醇。两组将根据胎龄的ACOG指南以剂量接受米索前列醇。

进行的研究将是2期临床试验。该研究将在开罗大学卡斯尔·阿尼医院的妇产科妇产科进行。

患者和方法：

样本量：

计算样本量以防止II型误差。根据Naghshineh及其同事（2015年）的数据，病例受试者的完全流产率为76.7％，对照组受试者为42.6％。计算表明，我们需要每个手臂中的51个妇女，才能能够以95％的概率拒绝，即案件和对照组相等的率。与该测试有关的无效假设相关的I型误差概率为0.05。此外，为了弥补拒绝参与或失去随访的受试者，我们招募了75名妇女。

统计分析将使用适当的统计检验对收集的数据进行表达和分析。

• 主动比较器：案例组
  病例组将根据基于妊娠年龄的ACOG指南进行剂量，在米索前列醇给药前2天接受预处理letrozole 12.5 mg。
  干预：药物：letrozole 2.5mg
• 没有干预：对照组
  根据胎龄的ACOG指南，对照组将仅以剂量接受米索前列醇。

• Yung SSF，Lee Vcy，Chiu PCN，Li HWR，Ng Ehy，Yeung WSB，HO PC。 7天的LeTrozole预处理结合米索前列醇对孕激素受体和胎盘凋亡的凋亡因素的表达和胎盘凋亡的凋亡因子的表达：一项随机对照试验。避孕。 2016年4月； 93（4）：323-330。 doi：10.1016/j.contraception.2015.12.005。 Epub 2015年12月19日。
• Naghshineh E，Allame Z，Farhat F.在有或没有Letrozole进行成功的医学流产的有效性：一项随机的安慰剂对照临床试验。 J Res Med Sci。 2015年6月; 20（6）：585-9。 doi：10.4103/1735-1995.165964。

纳入标准：

• 辛格尔顿怀孕。
• Pripigravida或Multigravida。
• 妊娠年龄≤20周。
• 错过堕胎。

排除标准：

• 产妇年龄<18岁。
• 双胞胎怀孕。
• 以前的剖宫产部分。
• 对letrozole或米索前列醇过敏。
• 肝硬化或严重的肝脏障碍。