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出境医 / 临床实验 / 在前列腺癌(Asclepius)中,乙酸阿比罗酮,亮脂,PARP抑制和立体定向体放射疗法的雄激素抑制的多中心试验(Asclepius)

在前列腺癌(Asclepius)中,乙酸阿比罗酮,亮脂,PARP抑制和立体定向体放射疗法的雄激素抑制的多中心试验(Asclepius)

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是与前列腺立体定向体放射疗法(SBRT),阿比罗酮,亮洛洛莱德和泼尼松(研究的第1阶段部分)结合使用,建立最大耐受剂量。使用这种治疗方法的生存(研究的第二阶段部分)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
前列腺癌药物:Niraparib药物:Leuprolide药物:乙酸阿比罗酮辐射:立体定向体放疗(SBRT)第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:事件持续重新评估方法(Tite-CRM)剂量发现临床试验设计。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:用乙酸阿比罗酮,亮脂,PARP抑制和立体定向体放疗(Asclepius)的雄激素抑制的多中心试验:高风险和节点阳性前列腺癌的I/2期试验
实际学习开始日期 2020年11月6日
估计的初级完成日期 2026年11月
估计 学习完成日期 2027年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Niraparid剂量升级

Niraparib的剂量1:100毫克PO,但在RT,SBRT期间和5天(+/- 2天)之前持有5天(+/- 2天)

Niraparib的剂量2:200毫克PO,但在RT,SBRT期间和5天(+/- 2天)之前持有5天(+/- 2天)

Niraparib每天的剂量3:200毫克PO在SBRT期间没有断裂,直到完成6个周期。

药物:Niraparib
给定剂量升级时间表

药物:Leuprolide
22.5 mg Q3月

药物:乙酸阿比罗酮
每天1000毫克

辐射:立体定向身体放射疗法(SBRT)
5-6 SBRT(总剂量:37.5-40 Gy)
其他名称:超精致放射治疗

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性(第1阶段)[时间范围:初始剂量后最多112天]
    每个剂量限制毒性(DLT)的患者比例定义为在前4个治疗周期内经历的任何相关的3-5级不良事件(112天),根据NCI的CTCAE版本5.0评估。

  2. 经历生化衰竭的患者比例[时间范围:首次剂量后最多3年]
    从研究治疗开始到3年后,PSA水平的变化将决定生化衰竭率。将使用PSA Nadir + 2 ng/ml的凤凰定义来定义生化衰竭。


次要结果度量
  1. 与健康相关的生活质量变化[时间范围:从基线到Niraparib最后剂量后的3年]
    通过EPIC-26问卷进行评估

  2. 治疗后PSA的患者比例[时间范围:在治疗的第六周期结束时测量(在24 +/- 7天期间)]
    无法检测到的PSA将定义为PSA≤0.1ng/ml。

  3. 远处转移的患者比例[时间范围:首次剂量后5年]
    远处转移将定义为前列腺癌淋巴结,骨或内脏受累的任何临床或放射学证据。

  4. 前列腺癌特异性生存[时间范围:首次剂量Niraparib后最多5年]
    前列腺癌特异性生存将定义为从治疗开始到死亡的时间持续时间。尚未死亡或死于非肢体癌症原因的患者将在最后已知的随访或死亡日期进行审查。使用累积发生率或Kaplan-Meier曲线概述。

  5. 总生存期[时间范围:首次剂量的Niraparib后5年]
    总生存期(OS)将定义为从任何原因的治疗开始到死亡的持续时间。未死亡的患者将在上次已知的随访中进行审查。适当地使用累积发病率或Kaplan-Meier曲线进行了芒特。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:男性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准

  1. 病理活检证明了前列腺的腺癌
  2. 至少以下标准之一:

    • 传统或宠物成像的CN1
    • 年级5年级
    • 年级4和PSA≥10ng/ml
    • 3年级3和PSA≥20ng/ml
    • MRI上的射线照相T3的可能性很高,等级组≥2
    • 3年级组3和PSA≥10ng/ml和≥50%的正活检核心
  3. 年龄≥18
  4. ECOG <1
  5. 根据规程定义的足够器官和骨髓功能。
  6. 在治疗期间使用高效避孕(例如避孕套),此后至少90天。男性还必须同意在研究期间和此后至少90天内不捐赠精子。
  7. 国际前列腺症状评分(IPS)≤20
  8. 医学上适合治疗,可愿意随访
  9. 理解能力和愿意签署书面知情同意书
  10. 可用于Mioncoseq测试的组织以分配DNA修复缺乏状态

排除标准

  1. CT/骨扫描的远处转移性疾病的临床或射线照相证据
  2. 临床T4疾病可能性很高的临床或影像学证据
  3. 通过超声或MRI测量的前列腺大小> 80 cc
  4. 通过治疗医师评估的突出中位叶
  5. 从活检中缺乏组织进行相关研究
  6. 任何先前治疗前列腺癌的治疗方法
  7. 禁止在管理治疗前30天内进行:螺内酯和其他研究药物疗法。
  8. 禁止在参与者注册前3个月和在研究治疗期间:非甾体抗雄激素(例如,甲酸胺,氟丁二胺,nilutamide),类固醇抗多胺(乙酸酯,乙酸甲酸酯,cyproterone乙酸),口服酮康唑,化学治疗,化学疗法,免疫疗法,estrarargace,放射疗法。
  9. 先前的骨盆辐射疗法的病史
  10. 同时使用强CYP3A4诱导剂(例如苯妥粉),卡马西平,利福平,利福布丁,利福丁,苯巴比妥等诱导剂进行处理
  11. 在注册后的1个月内同时参加另一项研究药物研究
  12. 除了经过适当治疗的皮肤癌或浅膀胱癌外,过去三年内另一种主动恶性肿瘤的病史
  13. 克罗恩病或活跃的克罗恩病或溃疡性结肠炎的病史
  14. 禁忌或无法忍受MRI
  15. 严重抑郁的患者
  16. 不受控制的糖尿病或已知的HBA1C> 10
  17. 任何影响吸收的胃肠道疾病
  18. 主动垂体或肾上腺功能障碍
  19. 患有明显心血管疾病的患者可能包括严重 /不稳定的心绞痛,最近的心肌梗死史,临床意义的心力衰竭,脑血管疾病,脑血管疾病,静脉血栓栓塞事件,临床上的心律不齐)
  20. 尽管抗高血压剂,但不受控制的高血压持续升高的收缩压> 160 mmGHG或舒张压> 100 mmHg。
  21. 延长QTC> 450毫秒或任何ECG变化都会干扰QT间隔解释
  22. 注册1个月内的大型手术
  23. 骨髓增生综合征或白血病的史
  24. 对Niraparib,乙酸阿比罗酮,亮脂和/或泼尼松的已知超敏反应
  25. 主动感染或其他将是泼尼松使用的禁忌症
  26. 患有已知活性肝炎或慢性肝病(包括肝硬化)的患者
  27. 研究者认为的任何条件都将排除参与这项研究
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国密歇根州
密歇根大学罗杰尔癌症中心招募
密歇根州安阿伯,美国,48109
联系人:丹尼尔·斯普拉特(Daniel Spratt),医学博士734-936-9630 sprattda@med.umich.edu
首席研究员:医学博士丹尼尔·斯普拉特(Daniel Spratt)
赞助商和合作者
密歇根大学罗杰尔癌症中心
詹森科学事务有限责任公司
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Daniel Spratt密歇根大学罗杰尔癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月9日
第一个发布日期icmje 2019年12月11日
上次更新发布日期2021年2月15日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月6日
估计的初级完成日期2026年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月9日)
  • 剂量限制毒性(第1阶段)[时间范围:初始剂量后最多112天]
    每个剂量限制毒性(DLT)的患者比例定义为在前4个治疗周期内经历的任何相关的3-5级不良事件(112天),根据NCI的CTCAE版本5.0评估。
  • 经历生化衰竭的患者比例[时间范围:首次剂量后最多3年]
    从研究治疗开始到3年后,PSA水平的变化将决定生化衰竭率。将使用PSA Nadir + 2 ng/ml的凤凰定义来定义生化衰竭。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月9日)
  • 与健康相关的生活质量变化[时间范围:从基线到Niraparib最后剂量后的3年]
    通过EPIC-26问卷进行评估
  • 治疗后PSA的患者比例[时间范围:在治疗的第六周期结束时测量(在24 +/- 7天期间)]
    无法检测到的PSA将定义为PSA≤0.1ng/ml。
  • 远处转移的患者比例[时间范围:首次剂量后5年]
    远处转移将定义为前列腺癌淋巴结,骨或内脏受累的任何临床或放射学证据。
  • 前列腺癌特异性生存[时间范围:首次剂量Niraparib后最多5年]
    前列腺癌特异性生存将定义为从治疗开始到死亡的时间持续时间。尚未死亡或死于非肢体癌症原因的患者将在最后已知的随访或死亡日期进行审查。使用累积发生率或Kaplan-Meier曲线概述。
  • 总生存期[时间范围:首次剂量的Niraparib后5年]
    总生存期(OS)将定义为从任何原因的治疗开始到死亡的持续时间。未死亡的患者将在上次已知的随访中进行审查。适当地使用累积发病率或Kaplan-Meier曲线进行了芒特。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在前列腺癌中,对乙酸阿比罗酮,亮脂,PARP抑制和立体定向体放疗的雄激素抑制的多中心试验
官方标题ICMJE用乙酸阿比罗酮,亮脂,PARP抑制和立体定向体放疗(Asclepius)的雄激素抑制的多中心试验:高风险和节点阳性前列腺癌的I/2期试验
简要摘要这项研究的目的是与前列腺立体定向体放射疗法(SBRT),阿比罗酮,亮洛洛莱德和泼尼松(研究的第1阶段部分)结合使用,建立最大耐受剂量。使用这种治疗方法的生存(研究的第二阶段部分)。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
事件持续重新评估方法(Tite-CRM)剂量发现临床试验设计。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE前列腺癌
干预ICMJE
  • 药物:Niraparib
    给定剂量升级时间表
  • 药物:Leuprolide
    22.5 mg Q3月
  • 药物:乙酸阿比罗酮
    每天1000毫克
  • 辐射:立体定向身体放射疗法(SBRT)
    5-6 SBRT(总剂量:37.5-40 Gy)
    其他名称:超精致放射治疗
研究臂ICMJE实验:Niraparid剂量升级

Niraparib的剂量1:100毫克PO,但在RT,SBRT期间和5天(+/- 2天)之前持有5天(+/- 2天)

Niraparib的剂量2:200毫克PO,但在RT,SBRT期间和5天(+/- 2天)之前持有5天(+/- 2天)

Niraparib每天的剂量3:200毫克PO在SBRT期间没有断裂,直到完成6个周期。

干预措施:
  • 药物:Niraparib
  • 药物:Leuprolide
  • 药物:乙酸阿比罗酮
  • 辐射:立体定向身体放射疗法(SBRT)
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年12月9日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年5月
估计的初级完成日期2026年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准

  1. 病理活检证明了前列腺的腺癌
  2. 至少以下标准之一:

    • 传统或宠物成像的CN1
    • 年级5年级
    • 年级4和PSA≥10ng/ml
    • 3年级3和PSA≥20ng/ml
    • MRI上的射线照相T3的可能性很高,等级组≥2
    • 3年级组3和PSA≥10ng/ml和≥50%的正活检核心
  3. 年龄≥18
  4. ECOG <1
  5. 根据规程定义的足够器官和骨髓功能。
  6. 在治疗期间使用高效避孕(例如避孕套),此后至少90天。男性还必须同意在研究期间和此后至少90天内不捐赠精子。
  7. 国际前列腺症状评分(IPS)≤20
  8. 医学上适合治疗,可愿意随访
  9. 理解能力和愿意签署书面知情同意书
  10. 可用于Mioncoseq测试的组织以分配DNA修复缺乏状态

排除标准

  1. CT/骨扫描的远处转移性疾病的临床或射线照相证据
  2. 临床T4疾病可能性很高的临床或影像学证据
  3. 通过超声或MRI测量的前列腺大小> 80 cc
  4. 通过治疗医师评估的突出中位叶
  5. 从活检中缺乏组织进行相关研究
  6. 任何先前治疗前列腺癌的治疗方法
  7. 禁止在管理治疗前30天内进行:螺内酯和其他研究药物疗法。
  8. 禁止在参与者注册前3个月和在研究治疗期间:非甾体抗雄激素(例如,甲酸胺,氟丁二胺,nilutamide),类固醇抗多胺(乙酸酯,乙酸甲酸酯,cyproterone乙酸),口服酮康唑,化学治疗,化学疗法,免疫疗法,estrarargace,放射疗法。
  9. 先前的骨盆辐射疗法的病史
  10. 同时使用强CYP3A4诱导剂(例如苯妥粉),卡马西平,利福平,利福布丁,利福丁,苯巴比妥等诱导剂进行处理
  11. 在注册后的1个月内同时参加另一项研究药物研究
  12. 除了经过适当治疗的皮肤癌或浅膀胱癌外,过去三年内另一种主动恶性肿瘤的病史
  13. 克罗恩病或活跃的克罗恩病或溃疡性结肠炎的病史
  14. 禁忌或无法忍受MRI
  15. 严重抑郁的患者
  16. 不受控制的糖尿病或已知的HBA1C> 10
  17. 任何影响吸收的胃肠道疾病
  18. 主动垂体或肾上腺功能障碍
  19. 患有明显心血管疾病的患者可能包括严重 /不稳定的心绞痛,最近的心肌梗死史,临床意义的心力衰竭,脑血管疾病,脑血管疾病,静脉血栓栓塞事件,临床上的心律不齐)
  20. 尽管抗高血压剂,但不受控制的高血压持续升高的收缩压> 160 mmGHG或舒张压> 100 mmHg。
  21. 延长QTC> 450毫秒或任何ECG变化都会干扰QT间隔解释
  22. 注册1个月内的大型手术
  23. 骨髓增生综合征或白血病的史
  24. 对Niraparib,乙酸阿比罗酮,亮脂和/或泼尼松的已知超敏反应
  25. 主动感染或其他将是泼尼松使用的禁忌症
  26. 患有已知活性肝炎或慢性肝病(包括肝硬化)的患者
  27. 研究者认为的任何条件都将排除参与这项研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:男性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04194554
其他研究ID编号ICMJE UMCC 2019.117
HUM00167325(其他标识符:密歇根大学)
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:可以共享的数据仅包括在临床中公开报告的结果的个体参与者数据,或者是在Deidinification(文本,表格,图形,附录)之后公开报告的。
支持材料:研究方案
大体时间:数据共享的时间范围将在首次出版后的12个月开始,并持续到临床Trialtrials.gov发表后的36个月。
访问标准:据报道,有兴趣访问数据的当事方的最终结果应与试验PI(Daniel Spratt博士)联系,以讨论任何潜在的数据共享请求。需要一个分析计划,必须披露数据的预期用途。只能共享取消确定的数据,所有协议必须遵守双方的当前政策以共享数据。
责任方密歇根大学罗杰尔癌症中心
研究赞助商ICMJE密歇根大学罗杰尔癌症中心
合作者ICMJE詹森科学事务有限责任公司
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Daniel Spratt密歇根大学罗杰尔癌症中心
PRS帐户密歇根大学罗杰尔癌症中心
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院