• OS-总生存期（时间月）[时间范围：5年]
  总体生存定义为从开始治疗之日到由于数据截止日期的任何原因或上次接触日期（审查观察）而导致死亡日期的时间。 OS的测量将在几个月内计算。
• 绩效状态（PS） - 评估标准[时间范围：5年]
  基于身体表现状态（PS）的临床反应，使用基于谁/ECOG标准的标准评估。它将在每个治疗周期之前进行评估，然后在完成治疗后6周，然后以三个月的间隔进行评估。该测量的规模将如下：0-无症状，1 =有症状但完全卧床，2 =白天的卧床症状<50％，白天有症状> 50％的症状> 50％； 4 = bedbound; 5 =死亡。
• 癌症相关症状 - 评估临床标准[时间范围：5年]
  临床反应基于PRRT期间和PRRT之前的初始阶段的潜在缓解。将评估项目，包括：食欲，不适，与疾病有关的疼痛，恶心，呕吐，发烧，喘息和腹痛或晚期癌症的任何其他症状。以上所有内容将被评估为是 /否。强度将记录在质量评估中。它将在治疗前，每个治疗周期之前，然后在治疗结束后6周进行评估，然后以三个月的间隔进行评估。该测量将在定性数据集中进行，并将其归类为改进，稳定或疾病进展。
• 激素过量产生症状 - 评估临床标准[时间范围：5年]
  激素反应是基于缓解激素过量生产症状的缓解，这将与PRRT之前的临床症状相比，在临床随访期间PRRT期间和之后。激素过量产生的特定症状的存在包括：1。类癌综合征（CS） - 腹泻的初始强度和PRRT后（每天数量）（每天数量），潮红的初始强度和PRRT后的潜在缓解强度（每天数量）。 2.在PRRT期间和临床随访期间完成的PRRT后，具有ZES（Zollinger-elisson综合征）的净（Zollinger-elisson综合征）的净胃灼热。 3.在胰岛素过量产生（胰岛素瘤）的净净血糖，PRRT前低血糖的初始强度以及临床随访期间PRRT后的潜在缓解的情况下存在低血糖。该测量将在一组定性数据中进行，以改进，稳定或疾病进展。
• ORR-客观响应率 - 评估标准[时间范围：5年]
  在IV对比度增强（CT或MRI）之前和之后，将通过多相结构成像（CT或MRI）来利用客观响应的评估。放射学反应将基于Recist 1.0，使用目标响应的标准术语，在PRRT开始之前进行，然后在上次PRRT治疗后6+2周后进行，然后在每年随访的前3年中进行6个月间隔。该测量将以一组定量数据作为部分反应（PR），稳定疾病（SD）或疾病进展（DP）进行。
• 安全评估 - 实验室参数 - 评估标准：CTCAES VER。 5.0 [时间范围：5年]
  血液学基线（WBC，RBC，血小板，血红蛋白），血液化学（BUN，血清肌酐和肌酐清除率，尿酸，白蛋白，总胆红素，AP，AP，天冬氨酸氨基转移酶[AST/ASAT]，Alanine氨基氨基转移酶[Alt/Alatrantas [alnoNine氨基转移酶） ]，γ-谷氨酰基转移酶[γ-GT]，[Na]，[k]，乳酸脱氢酶[LDH]，糖基化的血红蛋白/血红蛋白A1C [GlyBohB]和特定的生物标记物和特定的生物标记物在血清和5-羟基（CGA）中尿液中的酸（5-HIAA）。该测量将基于CTCAESVER。5.0TEP.CANCER.GOV/PROTOCOLDEVEEMENT/ELECTRIONS_APPLICITACTY/DOCS/CTCAE_V5_QUICK_REFERCE_QUICK_REFERION_PDF
• 生命体征 - 心率 - 生理参数[时间范围：5年]
  心率（每分钟节拍）
• 收缩和舒张压 - 生理参数[时间范围：5年]
  mmhg
• BMI-体重指数 - 生理参数[时间范围：5年]
  体重（kg），身高（M）体重指数（BMI kg/m2）。该测量将在一组定量数据中进行
• ECG-生理参数[时间范围：5年]
  在每次治疗课程和临床随访中的ECG分析，包括：P波，QRS复合物，QT间隔。该测量将在一组定量数据中进行

• OS-总生存期（时间月）[时间范围：5年]
  总体生存定义为从开始治疗之日到由于数据截止日期的任何原因或上次接触日期（审查观察）而导致死亡日期的时间。 OS的测量将在几个月内计算。
• 绩效状态（PS） - 评估标准[时间范围：5年]
  基于身体表现状态（PS）的临床反应，使用基于谁/ECOG标准的标准评估。它将在每个治疗周期之前进行评估，然后在完成治疗后6周，然后以三个月的间隔进行评估。该测量的规模将如下：0-无症状，1 =有症状但完全卧床，2 =白天的卧床症状<50％，白天有症状> 50％的症状> 50％； 4 = bedbound; 5 =死亡。
• 癌症相关症状 - 评估临床标准[时间范围：5年]
  临床反应基于PRRT期间和PRRT之前的初始阶段的潜在缓解。将评估项目，包括：食欲，不适，与疾病有关的疼痛，恶心，呕吐，发烧，喘息和腹痛或晚期癌症的任何其他症状。以上所有内容将被评估为是 /否。强度将记录在质量评估中。它将在治疗前，每个治疗周期之前，然后在治疗结束后6周进行评估，然后以三个月的间隔进行评估。该测量将在定性数据集中进行，并将其归类为改进，稳定或疾病进展。
• 激素过量产生症状 - 评估临床标准[时间范围：5年]
  激素反应是基于缓解激素过量生产症状的缓解，这将与PRRT之前的临床症状相比，在临床随访期间PRRT期间和之后。激素过量产生的特定症状的存在包括：1。类癌综合征（CS） - 腹泻的初始强度和PRRT后（每天数量）（每天数量），潮红的初始强度和PRRT后的潜在缓解强度（每天数量）。 2.在PRRT期间和临床随访期间完成的PRRT后，具有ZES（Zollinger-elisson综合征）的净（Zollinger-elisson综合征）的净胃灼热。 3.在胰岛素过量产生（胰岛素瘤）的净净血糖，PRRT前低血糖的初始强度以及临床随访期间PRRT后的潜在缓解的情况下存在低血糖。该测量将在一组定性数据中进行，以改进，稳定或疾病进展。
• ORR-客观响应率 - 评估标准[时间范围：5年]
  在IV对比度增强（CT或MRI）之前和之后，将通过多相结构成像（CT或MRI）来利用客观响应的评估。放射学反应将基于Recist 1.0，使用目标响应的标准术语，在PRRT开始之前进行，然后在上次PRRT治疗后6+2周后进行，然后在每年随访的前3年中进行6个月间隔。该测量将以一组定量数据作为部分反应（PR），稳定疾病（SD）或疾病进展（DP）进行。
• 安全评估 - 实验室参数 - 评估标准：CTCAES VER。 4.0 [时间范围：5年]
  血液学基线（WBC，RBC，血小板，血红蛋白），血液化学（BUN，血清肌酐和肌酐清除率，尿酸，白蛋白，总胆红素，AP，AP，天冬氨酸氨基转移酶[AST/ASAT]，Alanine氨基氨基转移酶[Alt/Alatrantas [alnoNine氨基转移酶） ]，γ-谷氨酰基转移酶[γ-GT]，[Na]，[k]，乳酸脱氢酶[LDH]，糖基化的血红蛋白/血红蛋白A1C [GlyBohB]和特定的生物标记物和特定的生物标记物在血清和5-羟基（CGA）中尿液中的酸（5-HIAA）。该测量将基于CTCAESVER。4.0。 -14_QuickReference_5x7.pdf
• 生命体征 - 心率 - 生理参数[时间范围：5年]
  心率（每分钟节拍）
• 收缩和舒张压 - 生理参数[时间范围：5年]
  mmhg
• BMI-体重指数 - 生理参数[时间范围：5年]
  体重（kg），身高（M）体重指数（BMI kg/m2）。该测量将在一组定量数据中进行
• ECG-生理参数[时间范围：5年]
  在每次治疗课程和临床随访中的ECG分析，包括：P波，QRS复合物，QT间隔。该测量将在一组定量数据中进行

这是一项非随机的II期开放标签研究。这项研究的目的是在用肽受体放射性核素治疗（PRRT）177LU-DOTATOC标准剂量（高达4x7,4GBQ 177LU DOTATOC）结合结合Capecitabine（Cap）和temozolomamide（Temozolomide（TEM）（TEMOZOLOMOMIDE（TEM）），用肽受体放射性核素治疗（PRRT）177LU-DOTATOC标准剂量（最高4x7,4GBQ 177LU DOTATOC）来估计无进展生存期（PFS）的目的。 - 队长。

患有晚期，不可切除和/或进行性胃胃 - 胰神经内分泌肿瘤，GEP-NET（G1，G2）的患者，在具有高增殖指数的选定病例中（KI-67> 20％，通常低于55％），通常NETG3将纳入生长抑素受体（SSTR阳性）的过表达。

这是一项非随机的II期开放标签研究。

这项研究的目的是：

•用肽受体放射性核素治疗（PRRT）177LU -DOTATOC标准剂量（高达4x7,4GBQ 177LU DOTATOC）与Capecitabine（CAP）和Temozolomaside（Temozolomaside（Tem） - Cappem估算无效生存（PFS）177LU -DOTATOC标准剂量（高达4x7,4GBQ 177LU DOTATOC）。

患有晚期，不可切除和/或进行性胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤的患者，GEP-NET根据WHO 2017年分类（组织学级G1，G2），在精选的患有高增殖指数的患者（KI-67> 20> 20 20） ％，通常低于55％），NETG3-胰腺，中肠神经内分泌肿瘤和未知原发性（杯）的癌。基于生长抑素受体闪烁显像（SRS）的生长抑素受体（SSTR阳性）的过表达将被参与这项研究。

• 使用177LU-DOTATOC和CAPTEM评估组合疗法的安全性和耐受性。
• 根据欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）QLQ-GENET21问卷调查，评估与健康相关的生活质量（QOL）。
• 评估内部剂量测定法，在多达20名患者的子集中，但至少10名患者。
• 使用99MTC Hynictoc（Tektordyt®）肿瘤吸收评分探索临床功效结果与生长抑素受体闪烁显像（SRS）的相关性。
• 探索临床疗效结果与某些特定和非特异性生物标志物和基因转录分析水平的相关性。
• 将时间与肿瘤进展（TTP）进行比较。

治疗时间表将包括4门课程； Chapecitabine（CAP），将在8周休息14天内进行14天，在第10天合并为177LU-DOTATOC（PRRT-肽受体放射性核素疗法），剂量为5,55GBQ，最高为7,4 GBQ，最高为7,4 GBQ在整个治疗过程中，每个患者中的四次。

在选定的患者中，在只有肝脏受累或主要肝脏笨重疾病的患者中，第三和第四个PRRT将通过肝动脉使用动脉内给药（IA）。施用的剂量将从2.85 GBQ到3.7GBQ，每次治疗最多两次，然后在每种IV或IA PRRT中，由Temozolomide（TEM）PO给药，每种疗法将在10-14天给予。会议。

由于临床阶段和实验室参数，可以修改PRRT剂量。如果累积剂量为29,6 GBQ，将停止治疗，这对应于2 Gy以下的骨髓上的辐射剂量，并且在23 Gy以下的肾脏上的累积剂量和累积剂量。如果在肾脏上进行辐射剂量，则高于23 Gy处理的肾脏将中断。

• Strosberg JR，Fine RL，Choi J，Nasir A，Coppola D，Chen DT，Helm J，Kvols L.转移性胰腺内分泌癌患者的一线化学疗法和Temozolomide的一线化学疗法。癌症。 2011年1月15日； 117（2）：268-75。 doi：10.1002/cncr.25425。 EPUB 2010年9月7日。
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纳入标准：

• 成人≥18岁，男性或女性；
• 所有具有组织学证明，良好/中等差异的G1/2 G1/2 GEP-NET的患者（根据WHO 2017年分类），KI-67≤20％，在某些情况下，如果有良好/中等的情况，将包括netg3患者形态学外观，但KI-67> 20％，但较少的Ki <30％（胰腺，中肠网和癌症，主要原发（杯））；在功能成像中看到的生长抑素受体将高表达使用功能成像99MTC hynictoc或68ga dotatate或68ga dotatoc；
• 使用99mtc hynictoc（SPECT）或68ga dotatate或68ga dotatoc（PET）扫描在生长抑素受体成像上表现出高表达受体的高表达，但至少在不涉及的肝脏中摄取，krenning> 2;
• 不可切除的，先进的，由适当专业的外科医生或不适合肝脏是疾病唯一部位的肝脏的疗法；
• 基于ECOG 0-2的性能状态（PS）；
• 不可切除的，晚期/转移性进行性疾病被评估为临床，生化，不良控制症状的肿瘤过度分泌或成像结构或功能性的疾病进展；

• 实验室测试的参数：

  1. 形态：HB> 10G/DL，PLT> 75x103/ml，WBC> 2x103/ml，带有ACN> 1.5x103/ml
  2. 足够的肾功能（GFR> 30 mL/min）*，肌酐<1.5 mg/dl
  3. 足够的肝功能（胆红素<1.8 mg/dl，Alat和Aspat，AP <5 ULN（ULN-正常上限） *如果患者的病情稳定，患者可能会获得支持治疗。
• 预期寿命至少6个月；
• 可以客观地测量的肿瘤参数是根据Recist 1.0和Recist 1.1在放射学研究中评估的大​​小；
• 在没有基于恢复标准的肿瘤大小的能力的情况下，它们具有可以客观地测量的肿瘤参数，因为在血液或尿液CGA（5HIAA）中确定的肿瘤标记。
• 研究治疗既计划又能够在包容后的28天内开始；
• 愿意并且能够遵守所有研究要求，包括治疗，时间和/或所需评估的性质；
• 签名，书面知情同意。

排除标准：

• 患者<18岁；
• 最近5年的另一个癌症共存，除了接受治疗意图治疗的癌症外，并在没有复发风险的情况下进行了治愈；
• 对生长抑素受体类似物或卡牛滨和替莫唑胺的过敏；
• 先前的细胞毒性化学疗法，例如Captem和/或放射性肽治疗PRRT；
• 在过去6个月中进行的CT控制下的放射性策略（sirspheres）或HDR近距离疗法等预先存在的局部区域治疗；
• 在接受手术和/或放射治疗治疗的情况下，对中枢神经系统的不受控制转移，患者应在入学前至少保持稳定的类固醇剂量，而不会在入学前2周中枢神经系统；
• 无法控制的同时医疗疾病。例如，具有糖基化血红蛋白（HBA1C> 9.0）的不稳定糖尿病，在开始试验治疗之前应实现最佳血糖控制）；
• 开始试验疗法前三个月内的任何原因进行了重大手术/手术治疗；
• 有症状的心力衰竭NYHA III或IV级，充血性心力衰竭，过去6个月的心肌梗塞，严重的不受控制的心律失常，不稳定的心绞痛或其他严重的心脏问题；
• 可能会干扰口服卡培他蛋白甲甲甲苯性菜和替莫唑胺的患者（例如，乌塞罗菌，持续性恶心，呕吐，持久性腹泻）不适合保守治疗，并且对SST受体类似物无反应（sandostoctin lar lar lar larlogiN syoge） ，不良吸收综合征，切除后短肠综合征
• 在HCV和HBV感染的情况下，活跃的不受控制的感染，包括肝炎和肝炎，HIV，患者可以包括在研究中，证实了病毒复制的抑制，并且患者仍以正确的治疗剂量的抗病毒药物治疗剂量；
• 孕妇（需要阴性妊娠试验）；
• 生育年龄的妇女必须在研究开始时进行负妊娠试验，并且必须使用双重障碍进行避孕。如果育龄年龄至少在1年中保持月经，或者在研究开始之前的手术灭菌或去除子宫，则将其定义为绝经；
• 母乳喂养的女性患者；
• 处于精神状态的患者无法理解与放射性同位素治疗相关的研究的性质，程度和可能的后果，或者有证据表明患者缺乏合作；
• 独家临床和实验室发现可能会损害患者的安全性或减少获得令人满意的数据以实现研究目标的机会；
• 任何心理，家庭，社会学或地理条件的存在可能会阻碍研究方案和后续时间表，包括酒精依赖或滥用药物；
• 如果患者的临床状况稳定，则可以将患者纳入维护治疗。

• Maria Sklodowska -Curie Institute-肿瘤学中心
• 华沙医科大学
• 诊断和治疗中心撒了；波兰
• 波兰国家研发中心