• 重量变化[时间范围：从基线到12周]
  重量变化％
• 流体变化[时间范围：从基线到12周]
  流体变化％（细胞外水作为水肿的代理）
• 脂肪百分比[时间范围：从基线到12周]
  脂肪百分比变化％
• 肌肉质量[时间范围：从基线到12周]
  肌肉质量变化％

• 减肥[时间范围：从基线到12周]
  体重减轻的％
• 流体变化[时间范围：从基线到12周]
  液体变化％（细胞外水作为水肿的代理）
• 脂肪百分比[时间范围：从基线到12周]
  脂肪百分比变化％
• 肌肉质量[时间范围：从基线到12周]
  肌肉质量变化％

• 血液测试变化 - 血糖控制[时间范围：从基线到12周]
  禁食葡萄糖（mg/dl）
• 血液测试变化 - 血糖控制[时间范围：从基线到12周]
  HBA1C（％）
• 血液测试变化 - 脂质面板变化[时间范围：从基线到12周]
  甘油三酸酯，HDL和LDL胆固醇，总胆固醇） - mg/dl的变化
• 尿液测试变化[时间范围：从基线到12周]
  肌酐，钙，微量白蛋白，Na，K，mg的第一个尿液无效
• 使用手表PAT FDA批准的便携式诊断设备的家庭睡眠实验室[时间范围：从基线到12周]
  ％快速移动（REM）睡眠时间的％变化％
• 使用WatchPat™FDA批准的便携式诊断设备的家庭睡眠实验室[时间范围：从基线到12周]
  ％氧饱和度变化
• 24小时卧床血压监测（收缩期和舒张压）[时间范围：从基线到12周]
  ％收缩和舒张期变化
• 在连续2个24小时内，自录制的日记（“召回24”类型）的热量摄入量（时间范围：从基线到12周）
• 在访问诊所的表观遗传学的新鲜尿液[时间范围：从基线到12周]
  表观遗传变异的评估，在此过程中，提取物经历了亚硫酸盐反应不允许遗传测序，并且被指示检测以鉴定没有基因测序的表观遗传变化的区域。因此，将没有获得 /记录有关参与受试者的遗传信息。

• 血液测试变化 - 血糖控制[时间范围：从基线到12周]
  禁食葡萄糖（mg/dl）
• 血液测试变化 - 血糖控制[时间范围：从基线到12周]
  HBA1C（％）
• 血液测试变化 - 脂质面板变化[时间范围：从基线到12周]
  甘油三酸酯，HDL和LDL胆固醇，总胆固醇） - mg/dl的变化
• 尿液测试变化[时间范围：从基线到12周]
  肌酐，钙，微量白蛋白，Na，K，mg的第一个尿液无效
• 使用手表PAT FDA批准的便携式诊断设备的家庭睡眠实验室[时间范围：从基线到12周]
  百分比的睡眠时间％变化
• 使用手表PAT FDA批准的便携式诊断设备的家庭睡眠实验室[时间范围：从基线到12周]
  ％氧饱和度变化
• 24小时门诊血压监测[时间范围：从基线到12周]
• 在连续2个24小时内，自录制的日记（“召回24”类型）的热量摄入量（时间范围：从基线到12周）
• 在访问诊所的尿液中新鲜尿液[时间范围：从基线到12周]
  表观遗传变异的评估，在此过程中，提取物经历了亚硫酸盐反应不允许遗传测序，并且被指示检测以鉴定没有基因测序的表观遗传变化的区域。因此，将没有获得 /记录有关参与受试者的遗传信息。

理由：

复杂的肥胖症：在重量减肥的肥胖症治疗中，当前的治疗选择包括生活方式改良，药物治疗和减肥手术。对于简单的肥胖症，上述所有均包括合法手段。传统上，尝试减肥的尝试是通过定位生活方式引发的，但不幸的是，这种方法的长期效果在成功率，体重减轻的程度以及维持所达到的体重减轻的能力方面受到限制。药物的使用主要保留在有限减肥5-10％被认为令人满意的情况下。在较老的肥胖受试者中，液体保留，肾病和心力衰竭等肥胖受试者的药物辅助体重减轻的安全性仍然不足。即使对于没有这种主要条件的较旧受试者，数据也很少。例如，两项试验（使用苯丁胺/托吡酯和liraglutide）记录了老年人和年轻人之间的疗效分析，但在他们的研究中分别仅招募7％（n = 5254）和6.9％（n = 5232）老年人（n = 5232）主题。现在已经很好地确定，在非善良的受试者中，减肥手术之后是大量体重减轻，并导致肥胖症治愈，至少可以暂时改善/延迟/治愈其续集，包括糖尿病和高血压。

但是，在复杂肥胖的受试者中，通常最需要减肥，其中总体健康状态完全排除了减肥手术。长期存在的肥胖症患者因以前的心血管事件，糖尿病，肾功能障碍，由于肾脏疾病引起的液体保留，控制高血压所需的血管舒张药物（α受体阻滞剂，钙通道阻滞剂），左心室舒张功能障碍，出现功能障碍，使用的血管舒张剂药物的使用，出现功能障碍包括阻塞性睡眠呼吸暂停，肺动脉高压和限制性肺部疾病。这样的患者通常病得很重，无法接受减肥手术。在这样的患者中，两个身体隔室的体重减轻可能非常有益：减少脂肪质量，并且在直接的情况下通常更为重要，是快速损失多余的体液。在临床上显着的液体保留率复杂的肥胖症中，大多数过量的液体体积是血管外的，居住在细胞外组织室中，但只有一个小的（尽管过量）很小，但占据了细胞内室。利尿剂是减少体积超负荷的关键工具，但它们急剧降低了血管内液体室的体积，这会导致肾脏，心肌和一般组织动脉灌注受损和肝血液供应。

大多数年龄较大和显着的肥胖受试者已经持续了几十年，这使至少一些其他合并症的累积演变，例如代谢综合征，糖尿病，高脂冠状动脉疾病，颈动脉狭窄和/或未受控制的高血压，颈动脉狭窄和/或失败和肾脏疾病。因此，矛盾的是，那些具有复杂疾病特征的老年受试者显然构成了减肥手术的候选者，他们也是最直接需要减肥的群体。因此，值得注意的是，在以色列，除非经过特别委员会的批准，否则65岁以上的个人不能根据肥胖本身进行减肥手术。尽管欧洲老年人肥胖症的指南得出的结论是，不应仅以年龄的理由否认老年人的减肥手术，但缺乏支持该陈述的长期证据，因此患者和医生都经常考虑在这种情况下考虑减肥手术。阶段太冒险了。因此，当前的标准医疗实践几乎没有给复杂的老年肥胖患者提供，一方面，肥胖及其并发症负担了，另一方面，这是唯一可以永久减轻肥胖症的工具的范围。即减肥手术。

人类间歇性和 /或短期禁食：实际上缺乏坚实的工作，因为禁食和效力是减肥人类减肥的工具。关于禁食的最大医疗数据库是针对快速实践宗教的受试者（例如斋月）收集的。但是，这些形式的禁食几乎是通过在快速或末端或两者端过度喂养来统一补偿的。在人类的医疗监督下，很难在已发表的报告中找到对真正禁食的影响，超过24小时的影响。在一项研究中，一周中大部分时间的热量限制与几乎完整禁食的一天/周相结合（125kcal），干预措施被认为是有效的，并且在24周内在54名肥胖女性中无与伦比的效果无效。最近的一项评论包括16项关于人类间歇性禁食的研究，其中11项是在超重或肥胖的受试者中进行的。试验的持续时间从24小时到6个月不等。在两项研究中，禁食是每天的11和16小时的持续时间。有7个研究持续了8-12周，替代日禁食，其中禁食被定义为在禁食日消耗所需的热量摄入量的20-30％。在两项研究中，热量限制被定义为在禁食日消耗25％的卡路里。与多种标准饮食措施相比，间歇性禁食似乎导致体重减轻得多。在审查中包括的16次干预试验中，有11个报告了统计学上显着的体重减轻。但是，在大多数审查的干预试验中，完全禁食或仅限于16小时或更少。

人类中的完全间歇性禁食（不包括水）：尽管缺乏有关完全间歇性禁食的影响的数据，但是在许多接受调查性诊断程序（例如结合内窥镜检查和结肠镜检查）的受试者中，禁食的一天是半/无意外实践的。下午或手术意外地推迟到晚上和许多其他医疗状况。不幸的是，这种不必要的禁食形式从未深入研究。然而，早在上个世纪的50年代末和60年代初，人们注意到，完全禁食的5-7天与二尿症，纳特里雷斯和体重减轻有关，并且似乎是对衰竭心脏的有效治疗方式，否则，当时已经“完全数字化”的治疗恐怖分子受试者。一个出乎意料的发现是，禁食期间水和盐分排泄得到了增强：一名心力衰竭的禁食患者在5天内损失了7.3 kg，每天的平均体重减轻了他的10个原始受试者，每天0.85 kg至1.5 kg，仅通过负热量平衡对脂肪和瘦肉组织损失的影响而超过预期的方式。

禁食利尿和禁食是降低液体超负荷的辅助工具，尽管众所周知，肥胖受试者的禁食与纳特里雷斯和累积负钠平衡的发展有关，但增加尿中钠排泄的机制仍然很大程度上是晦涩难懂的。近几十年来的主要假设是，胰岛素减少了胰岛素驱动的钠在肾脏中的重新吸收，但总的来说，在最初发现这种现象后，它几乎没有研究。还可以很好地确定，肥胖状态，即使因肾脏疾病或充血性心力衰竭而简单的肥胖状态，都伴随着排泄盐的能力降低。

在饥饿期间，与代谢产生的有机阴离子的联系似乎存在强制性的钠损失，这进一步增强了禁食相关的纳地硫酸盐。值得注意的是，与利尿剂的作用和管状抑制钠的重吸附（降低血管内体积）不同，饥饿期间有机阴离子的形成发生在血管外室中，尤其是在脂肪组织中，因此会允许募集（耦合）（耦合）在脂解和水中形成的有机阴离子，然后将钠和水从血管外室转移到血管内室，然后才通过肾脏排泄。因此，后一个过程不会降低血管内流体体积，也不应损害肾脏灌注和功能。为了支持这一概念，钠和氯化物排泄之间的明显解离，据报道，在禁食的第一周，钠排泄量迅速增加，氯化物排泄物的增加相对较小。实际上，在肥胖人类快速的最初3天中，纳特里列赛与尿尿铵含量成正比，而尿铵尚未增加，因此表明在脂解中产生的有机酸是从脂解中产生的有机酸，这是从钠转移的驱动力中。身体，通过肾脏向外。

• 间歇性禁食
• 肥胖，病态
• 合并症和共存条件
• 减肥
• 体液潴留

纳入标准1）

1. 具有复杂肥胖2级或更高级别（体重指数[BMI]> 35kg/m2）的受试者，即，与EGFR <60cc/min相关的肥胖症或肥胖症<60cc/min或心力衰竭，保留的射血分数（EF）（EF）（EF）（≥50％）和使用环利尿剂或外周水肿证明了液体保留率的临床证据；或在过去3年中接受充血性心力衰竭诊所或入院心力衰竭病史的治疗；或•b。患有复杂肥胖症的受试者，2级或更高（BMI> 35 kg/m2）[肾衰竭，定义为降低此要求]和以下合并症中的至少一种：1）尽管使用了至少3种药物以最大或接近最大剂量给药2）严重的睡眠呼吸暂停（基于睡眠实验室报告）3）肺部高血压4）冠心病5）2型糖尿病类糖尿病6）中风病史（> 3个月前招募前3个月对试验）2）未在标准治疗中减肥，拒绝标准医疗或被判断为无法忍受/不适合接受标准的医疗治疗以减轻体重的受试者，并且由于过度的浮骨而被认为是无法接受的。转诊医师和 /或PI和 /或患者的风险，并符合以下标准

   1. 希望在三个月内快到36小时，每周两次
   2. 该方案中详细介绍了每周至少一次参加诊所，每2-14天进行一次血液检查。
   3. 是训练有素的家庭葡萄糖监测，并愿意在禁食日内监测葡萄糖水平。
   4. 是训练有素的在室内监测血压，并愿意在禁食日每天两次测量血压。
   5. 拥有并控制24/7通信设备，例如手机的可靠手段，并致力于利用与研究人员的通信途径。

排除标准：

1. 严重的肾衰竭（EGFR <20cc/min）
2. 除非酒精性脂肪肝病或心脏肝硬化或任何肝病或任何肝病外，还有天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）或碱性磷酸酶水平>正常范围上限> 3倍，白蛋白<3.5 gr％<3.5 gr％<3.5 gr％或直接胆红素> 1.2 mg％。
3. 认知障碍通过微型精神国家考试（MMSE）评分<24评估
4. 住在一个家庭中（允许看守）
5. 年龄小于18或> 85岁
6. 怀孕或在生殖年龄不使用节育手段的生殖年龄的怀孕或意图。
7. 尽管试图调整治疗，但在过去一年中有记录的低血糖病史。
8. 在过去的两个月中，意外的减肥> 2kg。
9. 在以下任何一种药物的研究期内，包括托吡酯，番茄，BYETTA，BYDUREON，BELVIQ，XENICAL，VICTOZA，SAXENDA，TRULICITY，SEMAGLUTIDE，SEMAGLUTIDE，SEMAGLUTIDE或任何其他类似葡萄糖的肽-1（GLP-1）模拟。但是，只要在研究开始之前至少已经开始4个月，就可以包括在试验开始之前已经接受过这些药物治疗的受试者，并且在试验之前的2个月内的体重减轻不超过2个公斤。
10. 一个受试者必须使用不建议在空腹上使用的药物，并且在其中出现这种资格，这在调查人员的观点中比减肥和排泄过量体液的潜在机会更为重要。