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SGLT2抑制对1型糖尿病（宇航员）中肾脏氧合和自主功能的急性影响
背景：已经观察到抑制 - 葡萄糖共转移蛋白-2（SGLT2），以降低2型糖尿病中心血管事件和肾衰竭的风险。 SGLT2抑制（SGLT2I）的有益作用的确切机制仍然未知。肾脏缺氧在糖尿病肾脏疾病中已被证明，SGLT2I被认为可以缓解肾脏缺氧。线粒体功能障碍和自主功能障碍也可能导致肾脏缺氧。
目的：该研究的主要目的是评估SGLT2抑制对反映1型糖尿病患者氧合和氧消耗的参数的急性影响。探索性目的是研究SGLT2I后氧气可用性的急性变化和对肾脏的氧气获取。这包括衡量周围血液氧合，线粒体功能和自主功能的度量。
方法：用口服Dapagliflozin分别给出两剂50 mg或匹配安慰剂作为干预的急性干预研究。肾脏氧合和灌注参数将通过血氧依赖性水平磁共振成像进行评估。线粒体功能将通过淋巴细胞的细胞外通量分析来评估。自主功能将通过测量压力反射灵敏度来评估。
设计：随机，双盲，安慰剂对照，交叉干预研究。
研究人群：通过广告招募了15个健康对照，并从Steno糖尿病中心哥本哈根招募了15例1型糖尿病患者。
终点：主要终点：肾脏皮质和髓质充氧（T2*）。探索性终点：肾皮质和髓质灌注，肾动脉流，肾脏氧的消耗，周围毛细血管氧饱和度（SPO2），动脉氧部分压（PAO2），动脉氧气饱和度（SAO2），SAO2），淋巴细胞体型线粒体功能。
时间范围：从2020年1月开始纳入患者。最后一次患者上次访问2021年1月。数据分析完成了2021年春季，演示秋季2021年秋季和2021年冬季出版物。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肾病缺氧线粒体改变1型糖尿病自主神经病，糖尿病 | 药物：福西加 | 第4阶段 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 30名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 干预模型描述： | 随机，双盲，安慰剂对照，交叉干预研究 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 掩盖说明： | 组分配给患者以及研究人员。 Glostrup Apotek将生产60个依次编号的，不透明的密封信封。所有参与研究行为的人都对随机代码视而不见。随机代码和信封可牢固地存储在研究地点，仅适用于负责随机受试者并将研究产品分配给受试者的未盲站点工作人员。密封代码根据随机代码进行标记，并根据预分配的顺序分配。如果紧急情况下，不需要研究参与者，那么不参与研究的Steno糖尿病中心哥本哈根的敬业人士将执行该程序。另外，首席调查员将能够执行无盲 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制钠葡萄糖对1型糖尿病中肾脏氧合和自主功能的急性影响 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年2月1日 |
| 实际的初级完成日期 ： | 2020年9月1日 |
| 实际 学习完成日期 ： | 2021年1月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：Dapagliflozin 活跃臂中的患者将在现场访问2时用Dapagliflozin 50毫克治疗，并在参观3前的晚上在家中进行治疗。 Forxiga®，Dapagliflozin 10 mg膜涂层片。 有关更多信息，请参考： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf。 | 药物：福西加 Forxiga®，Dapagliflozin 10 mg膜涂层片。 有关更多信息，请参考： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf。 常见的副作用包括低血糖，低血压，血细胞主养升高，血脂异常，背痛，头晕，皮疹，尿路感染，外阴毒素炎和脱水。已经观察到非常罕见的酮症酸中毒事件。如本研究所计划的那样，仅在更长的时间内就观察到副作用。选择了50 mg的剂量以达到最佳功效。每天一次剂量的达帕列申辛12周的2.5 mg，5 mg，10 mg，20 mg，20 mg和50毫克已被证明在上述剂量（20）中相对安全，并且预计两次单一单一的风险 - 剂量为50 mg dapagliflozin。 其他名称：Dapagliflozin |
| 安慰剂比较器：安慰剂 安慰剂臂中的患者将在现场接受安慰剂治疗2，在拜访3前的晚上在家中一次。 安慰剂药物： 组成等于forxiga®的组成 - 仅省略了活性成分。活跃的药物和安慰剂的外观和气味相似。 | 药物：福西加 Forxiga®，Dapagliflozin 10 mg膜涂层片。 有关更多信息，请参考： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf。 常见的副作用包括低血糖，低血压，血细胞主养升高，血脂异常，背痛，头晕，皮疹，尿路感染，外阴毒素炎和脱水。已经观察到非常罕见的酮症酸中毒事件。如本研究所计划的那样，仅在更长的时间内就观察到副作用。选择了50 mg的剂量以达到最佳功效。每天一次剂量的达帕列申辛12周的2.5 mg，5 mg，10 mg，20 mg，20 mg和50毫克已被证明在上述剂量（20）中相对安全，并且预计两次单一单一的风险 - 剂量为50 mg dapagliflozin。 其他名称：Dapagliflozin |
- 肾脏氧合的变化[时间范围：从干预措施从基线到+3小时]血氧水平取决于（BOLD）磁共振成像（MRI），评估了Miliseconds（MS）中组织（T2*）原子核的横向松弛时间。
- 肾脏氧合的变化[时间范围：从干预措施从基线到+6小时]大胆的MRI评估了Miliseconds（MS）组织中原子核（T2*）中原子核的横向松弛时间。
- 肾脏皮质和髓质灌注的变化[时间范围：从干预措施从基线到+3小时]肾组织灌注可以使用动脉自旋标记（ASL）用MRI无创测量。它以ml/g/min进行测量。
- 肾脏皮质和髓质灌注的变化[时间框架：从干预措施从基线到+6小时]肾组织灌注可以使用动脉自旋标记（ASL）用MRI测量。它以ml/g/min进行测量。
- 肾动脉流的变化[时间范围：从干预措施从基线到+3小时]肾动脉流可以通过使用相对比（PC）MRI来测量。它以ml/min进行测量。
- 肾动脉流的变化[时间范围：从干预措施从基线到+6小时]肾动脉流可以通过使用相对比（PC）MRI来测量。它以ml/min进行测量。
- 肾脏消耗的变化[时间范围：从干预措施从基线到+3小时]可以使用Q-Flow与BOLD MRI结合使用Q-Flow来测量肾脏氧的消耗。它以pmol/min/microgram蛋白质进行测量。
- 肾脏消耗的变化[时间范围：从干预措施从基线到+6小时]可以使用Q-Flow与BOLD MRI结合使用Q-Flow来测量肾脏氧的消耗。 pmol/min/microgram蛋白
- 周围毛细血管氧饱和度（SPO2）[时间范围：从干预到+3小时]右手的食指上的脉搏血氧仪。估计毛细血管血液的血氧饱和度。以％为例。
- 周围毛细血管氧饱和度（SPO2）[时间范围：从干预到+6小时]右手的食指上的脉搏血氧仪。估计毛细血管血液的血氧饱和度。以％为例。
- 血氧部分压力的变化（PAO2）[时间范围：从干预措施从基线到+3小时]动脉血液的血液分析。在KPA中测量。
- 血氧部分压力的变化（PAO2）[时间范围：从干预措施从基线到+6小时]动脉血液的血液分析。在KPA中测量。
- 动脉血氧饱和度的变化[时间范围：从干预措施从基线到+3小时]动脉血液的血液分析。以％为例。
- 动脉血氧饱和度的变化[时间范围：从干预措施从基线到+6小时]动脉血液的血液分析。以％为例。
- 外周血单核细胞线粒体功能的变化[时间范围：从基线到+12小时从干预措施。Seahorse X96分析仪。分析以pmoles/min测量的氧消耗率（OCR）。
- 循环炎症标记水平的变化[时间范围：从干预措施从基线到+12小时]Olink公司的市售面板。包括92个生物标志物。面板上的信息可以在此处找到：https：//www.olink.com/products/inflammation/#。
- 变化BaroreFlex灵敏度[时间范围：从干预措施从基线到+12小时]根据连续的心电图中的持续血压和R波之间的距离计算。 Baroreflex敏感性描述了血压变化时心率的变化多少。在5分钟的测量中，评估压力反射灵敏度。该单元是MS/MMHG。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准健康对照：
- 参与之前必须提供书面知情同意
- 雄性或女性患者> 18岁
- 能够躺在MR-SCANNER中两个小时
1型糖尿病的纳入标准人：
- 参与之前必须提供书面知情同意
- > 18岁以上的男性或女性患者患有1型糖尿病（WHO标准）
- 在从电子实验室数据库中评估随机化之前，尿蛋白白蛋白肌酐比（UACR）≥30mg/g连续3个样品（蛋白尿）。
- 能够躺在MR-SCANNER中两个小时
所有人的排除标准：
- 病史和/或实验室发现表明的非糖尿病肾脏疾病
- 肾衰竭（EGFR <15 mL/min/1.73m2），透析或肾脏移植
- 用β受体阻滞药物治疗
- 不受控制的心律不齐，2。或3. AV块或病态窦综合征 - 根据标准的12铅心电图评估
- 怀孕或母乳喂养（对所有肥沃的妇女进行尿HCG）
- 收缩压<90或> 200 mmHg
- 根据调查员的判断，无法参加的患者
MRI的排除标准
- 幽闭恐惧症
- 已知的心脏病
- 已知的肺部病
- 过去六周进行了手术
- 体内有外国金属（例如起搏器，金属板，金属螺钉）
动脉血气采样的排除标准（仅患有1型糖尿病的患者）
- 缺乏脉搏
- Raynauds综合征
- Buergers疾病（血栓血管菌炎）
- 循环不足或中断
- 抗凝治疗
- 凝血病（低或凝结状态）
- 动脉动脉粥样硬化
- 附带灌注不足
- 插管站点上的部分或全厚度燃烧
- 在拟议的1型糖尿病患者的拟议部位的合成动脉或血管移植物或感染将有可能参与研究，而无需进行动脉血气的采样。
| 丹麦 | |
| Steno糖尿病中心哥本哈根 | |
| Gentofte，丹麦，2820 | |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月3日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月10日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月3日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年2月1日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2020年9月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | SGLT2抑制对1型糖尿病中肾脏氧合和自主功能的急性影响 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制钠葡萄糖对1型糖尿病中肾脏氧合和自主功能的急性影响 | ||||||
| 简要摘要 | 背景：已经观察到抑制 - 葡萄糖共转移蛋白-2（SGLT2），以降低2型糖尿病中心血管事件和肾衰竭的风险。 SGLT2抑制（SGLT2I）的有益作用的确切机制仍然未知。肾脏缺氧在糖尿病肾脏疾病中已被证明，SGLT2I被认为可以缓解肾脏缺氧。线粒体功能障碍和自主功能障碍也可能导致肾脏缺氧。 目的：该研究的主要目的是评估SGLT2抑制对反映1型糖尿病患者氧合和氧消耗的参数的急性影响。探索性目的是研究SGLT2I后氧气可用性的急性变化和对肾脏的氧气获取。这包括衡量周围血液氧合，线粒体功能和自主功能的度量。 方法：用口服Dapagliflozin分别给出两剂50 mg或匹配安慰剂作为干预的急性干预研究。肾脏氧合和灌注参数将通过血氧依赖性水平磁共振成像进行评估。线粒体功能将通过淋巴细胞的细胞外通量分析来评估。自主功能将通过测量压力反射灵敏度来评估。 设计：随机，双盲，安慰剂对照，交叉干预研究。 研究人群：通过广告招募了15个健康对照，并从Steno糖尿病中心哥本哈根招募了15例1型糖尿病患者。 终点：主要终点：肾脏皮质和髓质充氧（T2*）。探索性终点：肾皮质和髓质灌注，肾动脉流，肾脏氧的消耗，周围毛细血管氧饱和度（SPO2），动脉氧部分压（PAO2），动脉氧气饱和度（SAO2），SAO2），淋巴细胞体型线粒体功能。 时间范围：从2020年1月开始纳入患者。最后一次患者上次访问2021年1月。数据分析完成了2021年春季，演示秋季2021年秋季和2021年冬季出版物。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：跨界分配 干预模型描述： 随机，双盲，安慰剂对照，交叉干预研究 掩蔽：双重（参与者，调查员）掩盖说明： 组分配给患者以及研究人员。 Glostrup Apotek将生产60个依次编号的，不透明的密封信封。所有参与研究行为的人都对随机代码视而不见。随机代码和信封可牢固地存储在研究地点，仅适用于负责随机受试者并将研究产品分配给受试者的未盲站点工作人员。密封代码根据随机代码进行标记，并根据预分配的顺序分配。如果紧急情况下，不需要研究参与者，那么不参与研究的Steno糖尿病中心哥本哈根的敬业人士将执行该程序。另外，首席调查员将能够执行无盲 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 药物：福西加 Forxiga®，Dapagliflozin 10 mg膜涂层片。 有关更多信息，请参考： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf。 常见的副作用包括低血糖，低血压，血细胞主养升高，血脂异常，背痛，头晕，皮疹，尿路感染，外阴毒素炎和脱水。已经观察到非常罕见的酮症酸中毒事件。如本研究所计划的那样，仅在更长的时间内就观察到副作用。选择了50 mg的剂量以达到最佳功效。每天一次剂量的达帕列申辛12周的2.5 mg，5 mg，10 mg，20 mg，20 mg和50毫克已被证明在上述剂量（20）中相对安全，并且预计两次单一单一的风险 - 剂量为50 mg dapagliflozin。 其他名称：Dapagliflozin | ||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 完全的 | ||||||
| 实际注册ICMJE | 30 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 实际学习完成日期ICMJE | 2021年1月1日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2020年9月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准健康对照：
1型糖尿病的纳入标准人：
所有人的排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 丹麦 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04193566 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | H-19052662 2019-004557-92（Eudract编号） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Steno糖尿病中心哥本哈根 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Steno糖尿病中心哥本哈根 | ||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | Steno糖尿病中心哥本哈根 | ||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
