• 阶段1：剂量限制毒性（DLT）的参与者人数[时间范围：4周或28天]
  剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量
• 第1阶段：患有治疗伴随不良事件的参与者人数。 [时间范围：6个月]
  CTCAE v5评估的患有治疗急剧不良事件的参与者数量。
• 第1阶段和2阶段的总目标：总体响应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  根据recist v 1.1，获得完全反应（CR）或部分响应（PR）的受试者的比例

• 第1阶段的独特主要目标：Duvelisib与Pembrolizumab结合使用R/M HNSCC的受试者的安全性和耐受性[时间范围：4周或28天]
  剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量
• 第1阶段的独特主要目标：Duvelisib与Pembrolizumab结合使用R/M HNSCC的受试者的安全性和耐受性[时间范围：6个月]
  CTCAE v5评估的患有治疗急剧不良事件的参与者数量。
• 第1阶段和2阶段的总目标：总体响应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  根据recist v 1.1，获得完全反应（CR）或部分响应（PR）的受试者的比例

• 第1阶段独特的次要目标：ORR [时间范围：直到有记录的PD，不可接受的毒性，符合，戒断或死亡的停用标准。长达2年。这是给出的
  根据RECIST V 1.1，获得完整CR或PR的受试者的比例
• 第1阶段和2阶段的二级目标：响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一个响应到记录的PD。长达2年。这是给出的
  根据RECIST V 1.1的反应≥PR到已记录的疾病进展的时间
• 第1阶段和2阶段的次要目标：无进展生存率（PFS）[时间范围：从治疗开始到记录PD或死亡。评估长达2。5年。这是给出的
  根据Recist V 1.1的治疗开始到有记录的疾病进展的时间，或因任何原因而导致的死亡
• 第1阶段和2阶段的次要目标：总生存期（OS）[时间范围：从开始开始到死亡。评估长达2。5年。这是给出的
  从治疗开始到死亡的时间
• 第1阶段和2阶段的二级目标：最大观察到的浓度[CMAX] [时间框架：最多5个周期（46周）。这是给出的
  Duvelisib（和代谢物IPI-656）的PK参数将使用生物分析数据和总体PK（POPPK）建模确定。
• 第1阶段和2阶段的二级目标：曲线下的面积[AUC] [时间范围：最多5个周期（46周）。这是给出的
  Duvelisib（和代谢物IPI-656）的PK参数将使用生物分析数据和POPPK建模确定。
• 第1阶段和2阶段：患有治疗急需不良事件的参与者人数[时间范围：24个月]
  CTCAE v5.0评估的患有治疗急剧不良事件的参与者数量

• 第1阶段独特的次要目标：ORR [时间范围：直到有记录的PD，不可接受的毒性，符合，戒断或死亡的停用标准。长达2年。这是给出的
  根据RECIST V 1.1，获得完整CR或PR的受试者的比例
• 第1阶段和2阶段的二级目标：响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一个响应到记录的PD。长达2年。这是给出的
  根据RECIST V 1.1的反应≥PR到已记录的疾病进展的时间
• 第1阶段和2阶段的次要目标：无进展生存率（PFS）[时间范围：从治疗开始到记录PD或死亡。评估长达2。5年。这是给出的
  根据Recist V 1.1的治疗开始到有记录的疾病进展的时间，或因任何原因而导致的死亡
• 第1阶段和2阶段的次要目标：总生存期（OS）[时间范围：从开始开始到死亡。评估长达2。5年。这是给出的
  从治疗开始到死亡的时间
• 第1阶段和2阶段的二级目标：最大观察到的浓度[CMAX] [时间框架：最多5个周期（46周）。这是给出的
  Duvelisib（和代谢物IPI-656）的PK参数将使用生物分析数据和总体PK（POPPK）建模确定。
• 第1阶段和2阶段的二级目标：曲线下的面积[AUC] [时间范围：最多5个周期（46周）。这是给出的
  Duvelisib（和代谢物IPI-656）的PK参数将使用生物分析数据和POPPK建模确定。
• 第1阶段和第2阶段的二级目标：杜维利西布与Pembrolizumab结合使用的安全性和耐受性。 [时间范围：24个月]
  CTCAE v5.0评估的患有治疗急剧不良事件的参与者数量

• 药物：Duvelisib
  PI3K抑制剂
  其他名称：

  • VS-0145
  • 科普里克
• 生物学：Pembrolizumab
  免疫疗法（PD-1抑制剂）
  其他名称：

  • PD-1抑制剂
  • 抗PD-1
  • Keytruda

纳入标准

• 年龄≥18岁，ECOG绩效状态≤1
• 在组织学或细胞学上确定的诊断口腔，口腔，口咽，性咽内或喉的复发或转移性头部和颈部鳞状细胞癌，被局部疗法被认为是无法治愈的
• 根据当前的Pembrolizumab的处方信息，有资格获得Pembrolizumab单药治疗（Keytruda 2019）
• 必须对R/M HNSCC进行0到2个先前的疗法。
• 根据recist v 1.1，至少有1个可测量的病变（以前尚未辐照）
• 仅对于第1阶段：必须至少有1个其他可以进行活检并愿意进行预处理和治疗可用肿瘤病变活检的病变
• 仅对于阶段1：必须愿意对可用肿瘤病变进行预处理和治疗活检
• 足够的器官功能由以下实验室参数定义：
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L
• 血小板计数≥100×109/L
• 血红蛋白水平≥9.0g/dl
• 血清肌酐水平<1.5 mg/dl或
• 肌酐估计的肌酐清除率≥60ml/min（由Cockcroft-Gault方法确定）的肌酐水平> 1.5×正常机构上限（ULN）的受试者（ULN）
• 总胆红素水平≤1.5×ULN（例外：吉尔伯特综合征的受试者可能具有胆红素水平> 1.5×ULN）
• 天冬氨酸氨基氨基氨酸酶（AST）/血清谷氨酰胺 - 奥氧乙酰氨基氨基氨基酶（SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清中心转移激酶（SGPT）水平≤2.5×uln或≤5×Uln
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）和激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5×ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则在这种情况下必须在治疗范围内接受抗凝PT或APTT的治疗范围。

排除标准

• 先前用3个或多个全身性治疗的复发性和/或转移性疾病治疗
• 在研究干预开始之前，接受了抗癌治疗，大手术或任何研究药物，以较短者为准
• 在研究干预开始前的14天内接受了放射疗法，包括（如有必要），包括从这种辐射中解决任何实际或预期的毒性的时间表；如果> 7天且任何毒性≤1级，则允许姑息辐射
• 以前用PI3K，PD-1或PD-L1抑制剂治疗
• 已接受器官或同源性骨髓或外周血干细胞移植
• 药物诱导的结肠炎或药物诱发的肺炎病史；任何严重程度和/或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时条件；在研究干预开始前2年内，结核病治疗；慢性肝病或静脉炎性疾病/正弦障碍综合症
• 活性巨细胞病毒（CMV）或爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染；人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史
• 正在进行的慢性免疫抑制剂或全身类固醇或全身细菌，真菌或病毒感染的治疗
• 筛查时无法接受预防性治疗肺炎藻，单纯疱疹病毒（HSV）或带状疱疹（VZV）
• 同时给予细胞色素P450 3A（CYP3A）的强抑制剂或诱导剂的药物或食物。在学习干预开始之前的2周内，没有事先使用，在杜维利西布首次剂量的6周内接受了活疫苗
• 筛查时无法接受预防性治疗肺炎藻，单纯疱疹病毒（HSV）或带状疱疹（VZV）
• 任何有效的胃肠道功能障碍会干扰受试者的口服药物的能力
• 已知活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎
• QT间隔> 500毫秒（除了右或左束分支块的受试者除外）
• 纽约心脏协会III类或IV充血性心力衰竭