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出境医 / 临床实验 / 饮食干预,在CLL中具有高酚类EVOO

饮食干预,在CLL中具有高酚类EVOO

研究描述
简要摘要:

每日摄入牙榨橄榄油(EVOO),这是地中海饮食的主要组成部分,也是单不饱和脂肪的来源,可能部分负责地中海人民的预期寿命增加。 EVOO的饮食摄入量很高,与癌症,心血管疾病,代谢性疾病,阿尔茨海默氏病和骨质疏松症的发病率较低相关,骨质疏松症是特级维生橄榄油的酚类衍生物,具有重要的健康,可促进抗癌特性并促进几种癌细胞的凋亡。

本研究的目的是研究富含油烷烃的橄榄油饮食摄入对慢性淋巴细胞性白血病患者血液学,代谢,细胞进展标记和疾病进展的影响。其目的还用于研究凋亡在CLL患者中纯橄榄油酚酚作用机理中的可能关联,以便找到油烷烃在肿瘤中的细胞作用的可能机制。

在筛选> 300个EVOO样品后,研究人员选择了一个高油烷烃和橄榄石浓度分别为416和284 mg/kg的EVOO(EVOO OC/OL)。在一组未遵循任何治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者中,进行了饮食干预。 EVOO每天使用40毫升六个月。在干预前六个月,研究了生化,血液学和分子标记物,干预期间六个月


病情或疾病 干预/治疗阶段
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)饮食补充剂:高酚类EVOO摄入饮食补充剂:无高酚类EVOO摄入不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 21名参与者
分配:随机
干预模型:跨界分配
干预模型描述: 21名来自拉科尼亚综合医院(希腊)血液学诊所的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者被招募参加饮食干预。通过标准标准证实了CLL诊断。在RAI第0至II阶段,未经治疗的患者没有符合启动化学疗法的标准,并且没有肿瘤合并症。受试者是从拉科尼亚综合医院血液学系随机选择的。排除标准是肿瘤合并症或严重的代谢疾病。只有一个小组参加了这项研究,该研究进行了饮食干预,消耗了富含油脂和橄榄素的EVOO。临床和分子标记在干预前6个月和干预期间的6个月进行了注册。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:饮食对高肺和橄榄球素特级初榨橄榄油对慢性淋巴细胞性白血病患者的影响
实际学习开始日期 2018年12月15日
实际的初级完成日期 2019年6月5日
实际 学习完成日期 2019年12月5日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:高酚类EVOO摄入量
CLL饭前食用的患者,每天40毫升的EVOO富含油脂蛋白和橄榄石,持续了6个月,
饮食补充剂:高酚类EVOO摄入量
在试点饮食干预期间,CLL在进餐前消耗了40毫升/天的高酚类EVOO 6个月

实验:没有高酚类EVOO摄入量
考虑到患者没有消耗高酚类EVOO,在饮食干预之前记录了患者的病史第三和第六个月。
饮食补充剂:没有高酚类EVOO摄入量
饮食前的6个月内遵循每个患者的病历

结果措施
主要结果指标
  1. 高酚类EVOO饮食摄入对血液学特征的影响[时间范围:1年]
    研究了高酚类EVOO饮食摄入对血液学特征的影响,以比较饮食干预的起点(6和3个月)以及(3个月和6个月)饮食干预以评估的全部血液计数(6和3个月)根据Rai等人的标准,可能持续的血液学改善。通过血液分析仪评估全细胞血液帐户。

  2. 高酚类EVOO饮食摄入对凋亡标记的影响[时间范围:6个月]
    研究了高酚类EVOO饮食摄入对凋亡标记物的影响,比较了ELISA对参与者血清的蛋白质表达水平。研究了凋亡蛋白APO-1/FAS CD 95(PG/ML)和CCK18(U/L)以及抗凋亡蛋白roverivin(pg/ml)。在干预的起点,高酚类EVOO的饮食干预期间,在干预的起点,3和6个月进行了评估,以评估高酚类EVOO对CLL中研究的凋亡标记蛋白表达的影响。


次要结果度量
  1. 高酚类EVOO饮食摄入对禁食葡萄糖的影响以及与CLL患者的临床结局相关[时间范围:1年]
    研究了高酚类EVOO饮食摄入对禁食葡萄糖(mg/dl)的影响,与干预开始前3和6个月的干预措施(6和3个月)之前的空腹葡萄糖进行比较(6和3个月)干预高酚类EVOO。还研究了调查期间禁食葡萄糖变化与患者CLL患者的血液学结局的相关性。

  2. 高酚类EVOO饮食摄入对脂质血症概况的影响以及与CLL患者的临床结果相关[时间范围:1年]
    高酚类EVOO饮食摄入对脂肪症状(胆固醇(MG/DL),低密度脂蛋白(LDL- MG/DL),Hight密度脂蛋白(HDL mg/dl),Tryglicerides(MG/DL)的影响。在干预开始之前(6个月和3个月)在干预开始时,在饮食干预期间的3和6个月与高酚类EVOO进行比较。还研究了CLL患者的结果。

  3. 高酚类EVOO饮食摄入对肝功能的影响以及与CLL患者的临床结果相关[时间范围:1年]
    研究了饮食摄入高酚类EVOO对肝功能的影响,比较了肝功能的生化标志物(血清谷氨酰胺丙酮酸透明质转氨酸酶(SGPT(U/L)),血清谷氨酸草乙酸乙酰氨基乙酰氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨酸酶(SGOT(u/L),SGOT(u/l),,u/l),,,,,谷氨酸丙氨酸。乳酸脱氢酶(LDH(U/L)),碱性磷酸酶(ALP(U/L)),γ-谷氨酰转移酶(γ-GT(U/L)在干预之前(6和3个月)在开始点(6和3个月)之前干预措施,在饮食干预期间的3个月和6个月的高酚类EVOO中。还研究了调查期间肝功能变化与患者CLL患者的临床结果的相关性。

  4. 高酚类EVOO饮食摄入对肾功能的影响以及与CLL患者的临床结果相关[时间范围:1年]
    研究了高酚类EVOO对肾脏功能的饮食摄入量的影响,并比较了肾脏功能尿素(mg/dl)和肌酐(mg/dl)的常规生化标志物(6个月)(6和3个月)干预措施,在饮食中的3个月和6个月中,具有高酚类EVOO。还研究了调查期间肾功能变化与患者CLL患者的临床结果的相关性。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 54年至84岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 诊断出慢性淋巴细胞性白血病(CLL)
  • 具有RAI 0至II的未经治疗的CLL患者
  • 必须能够根据说明消耗高酚类EVOO

排除标准:

  • 肿瘤合并症并接受了任何化学疗法,
  • 严重的代谢疾病,例如美国胰岛素依赖糖尿病或严重的肾脏疾病
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
希腊
护理系健康科学学院伯罗奔尼撒大学
斯巴达,拉科尼亚斯,希腊,23100
赞助商和合作者
伯罗邦大学
国家和卡普迪斯特里大学雅典大学
Harokopio大学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Prokopios Magiatis,博士国家和卡普迪斯特里大学雅典大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月7日
第一个发布日期icmje 2020年1月2日
上次更新发布日期2020年1月2日
实际学习开始日期ICMJE 2018年12月15日
实际的初级完成日期2019年6月5日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月28日)
  • 高酚类EVOO饮食摄入对血液学特征的影响[时间范围:1年]
    研究了高酚类EVOO饮食摄入对血液学特征的影响,以比较饮食干预的起点(6和3个月)以及(3个月和6个月)饮食干预以评估的全部血液计数(6和3个月)根据Rai等人的标准,可能持续的血液学改善。通过血液分析仪评估全细胞血液帐户。
  • 高酚类EVOO饮食摄入对凋亡标记的影响[时间范围:6个月]
    研究了高酚类EVOO饮食摄入对凋亡标记物的影响,比较了ELISA对参与者血清的蛋白质表达水平。研究了凋亡蛋白APO-1/FAS CD 95(PG/ML)和CCK18(U/L)以及抗凋亡蛋白roverivin(pg/ml)。在干预的起点,高酚类EVOO的饮食干预期间,在干预的起点,3和6个月进行了评估,以评估高酚类EVOO对CLL中研究的凋亡标记蛋白表达的影响。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月28日)
  • 高酚类EVOO饮食摄入对禁食葡萄糖的影响以及与CLL患者的临床结局相关[时间范围:1年]
    研究了高酚类EVOO饮食摄入对禁食葡萄糖(mg/dl)的影响,与干预开始前3和6个月的干预措施(6和3个月)之前的空腹葡萄糖进行比较(6和3个月)干预高酚类EVOO。还研究了调查期间禁食葡萄糖变化与患者CLL患者的血液学结局的相关性。
  • 高酚类EVOO饮食摄入对脂质血症概况的影响以及与CLL患者的临床结果相关[时间范围:1年]
    高酚类EVOO饮食摄入对脂肪症状(胆固醇(MG/DL),低密度脂蛋白(LDL- MG/DL),Hight密度脂蛋白(HDL mg/dl),Tryglicerides(MG/DL)的影响。在干预开始之前(6个月和3个月)在干预开始时,在饮食干预期间的3和6个月与高酚类EVOO进行比较。还研究了CLL患者的结果。
  • 高酚类EVOO饮食摄入对肝功能的影响以及与CLL患者的临床结果相关[时间范围:1年]
    研究了饮食摄入高酚类EVOO对肝功能的影响,比较了肝功能的生化标志物(血清谷氨酰胺丙酮酸透明质转氨酸酶(SGPT(U/L)),血清谷氨酸草乙酸乙酰氨基乙酰氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨酸酶(SGOT(u/L),SGOT(u/l),,u/l),,,,,谷氨酸丙氨酸。乳酸脱氢酶(LDH(U/L)),碱性磷酸酶(ALP(U/L)),γ-谷氨酰转移酶(γ-GT(U/L)在干预之前(6和3个月)在开始点(6和3个月)之前干预措施,在饮食干预期间的3个月和6个月的高酚类EVOO中。还研究了调查期间肝功能变化与患者CLL患者的临床结果的相关性。
  • 高酚类EVOO饮食摄入对肾功能的影响以及与CLL患者的临床结果相关[时间范围:1年]
    研究了高酚类EVOO对肾脏功能的饮食摄入量的影响,并比较了肾脏功能尿素(mg/dl)和肌酐(mg/dl)的常规生化标志物(6个月)(6和3个月)干预措施,在饮食中的3个月和6个月中,具有高酚类EVOO。还研究了调查期间肾功能变化与患者CLL患者的临床结果的相关性。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE饮食干预,在CLL中具有高酚类EVOO
官方标题ICMJE饮食对高肺和橄榄球素特级初榨橄榄油对慢性淋巴细胞性白血病患者的影响
简要摘要

每日摄入牙榨橄榄油(EVOO),这是地中海饮食的主要组成部分,也是单不饱和脂肪的来源,可能部分负责地中海人民的预期寿命增加。 EVOO的饮食摄入量很高,与癌症,心血管疾病,代谢性疾病,阿尔茨海默氏病和骨质疏松症的发病率较低相关,骨质疏松症是特级维生橄榄油的酚类衍生物,具有重要的健康,可促进抗癌特性并促进几种癌细胞的凋亡。

本研究的目的是研究富含油烷烃的橄榄油饮食摄入对慢性淋巴细胞性白血病患者血液学,代谢,细胞进展标记和疾病进展的影响。其目的还用于研究凋亡在CLL患者中纯橄榄油酚酚作用机理中的可能关联,以便找到油烷烃在肿瘤中的细胞作用的可能机制。

在筛选> 300个EVOO样品后,研究人员选择了一个高油烷烃和橄榄石浓度分别为416和284 mg/kg的EVOO(EVOO OC/OL)。在一组未遵循任何治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者中,进行了饮食干预。 EVOO每天使用40毫升六个月。在干预前六个月,研究了生化,血液学和分子标记物,干预期间六个月

详细说明

特级初榨橄榄油(EVOO)是地中海饮食的主要组成部分。在橄榄油中检测到了200多种不同的化合物,包括脂肪酸,固醇,类胡萝卜素,萜类化合物,类黄酮,生育酚和橄榄多酚。原始橄榄油包含各种重要的酚类成分,主要对应于化合物,羟基羟基苯酚,乙酸糖浆(OC)(OC),橄榄蛋白(OL),ligstroside,ligstropside和lileropropein aglycones。已从EVOO中分离出来,呈现出广泛的生物学作用,包括抗氧化剂,抗炎,抗癌,神经保护性和抗糖尿病活性,因此引起了更多的科学关注。

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是西方国家最常见的成年白血病,造成大约4例所有白血病。它的特征是单克隆B细胞在骨髓,外周血,淋巴组织和脾脏中的积累,而其发育通常无症状且缓慢。 CLL患者并不总是需要立即治疗。但是,根据临床阶段,出现症状的患者的中位生存率范围为18个月至6年。 CLL诊断的标准是单克隆B淋巴细胞≥5000淋巴细胞/ml外周血中至少3个月,刺激细胞≤55%,共表达差异(CD)5和B细胞表面CD 19,CD 19,CD 19,CD 19,5 CD 20和CD 23,CD 20,CD 79B的低水平以及表面免疫球蛋白(SIG)的低表达以及Kappa或Lambda轻链限制。估计预后的标准临床程序是Rai等人和Binet等人开发的临床分期系统。

造血中的凋亡水平可能会提供有关调节祖细胞和干细胞增殖的机制的信息。凋亡的功能障碍已发现与白血病有关。已经描述了髓样祖细胞中Apo-1/Fas(CD 95)凋亡标记的表达增加,并且已经描述了凋亡B细胞淋巴瘤2(BCL-2)抑制剂的相应降低。最近的研究还表明,CLL患者的淋巴细胞的增加可能是由于CLL细胞的增殖和凋亡之间的平衡受到干扰,而在CLL中所有BINET的所有阶段都认识到与凋亡相关的蛋白质表达的变化。 p38水平降低(对凋亡的耐药性),诱导的髓样白血病细胞分化蛋白(MCL-1)和遗物水平升高,以增强B淋巴细胞的存活率。

Survivin是凋亡的蛋白质抑制剂,抑制胱天蛋白酶并阻止细胞死亡。它在包括血液学在内的大多数癌症中都高度表达,并且与临床结果不佳有关。凋亡标记CD 95(Apo-1/Fas)及其配体CD 95是一种死亡受体配体,可介导凋亡诱导以维持免疫稳态,并具有介导癌细胞中凋亡诱导的能力,产生18千克的alodalton片段称为caspase裂解的细胞角蛋白-18(CCK-18)。

在人急性临床前白血病和骨髓瘤细胞中,油颗粒已显示可在体外诱导细胞毒性和凋亡。它也可能通过在不同的癌细胞系中诱导溶酶体膜通透性引起原发性坏死和细胞凋亡。

这项研究的目的考虑了油烷烃在体外的强凋亡特性,是在实际临床环境下研究其能力,以影响血液学和生化特征。同样在考虑其疾病进展后,CLL患者的细胞凋亡标志物Survivin Survivin,CCK18-(caspase活性标记)和APO1FAS/CD 95。因此,进行了一项饮食干预研究,比较了富含油骨的EVOO对CLL患者的抗肿瘤作用。

材料与方法

在当前的研究中,筛选了300个商业样品(在数据库中选择了3000个样品的数据库),该研究是从2017-2018季节收获的橄榄(Olea Europaea L.)获得的,该季节是通过定量NMR光谱(QNMR)方法进行的。为了识别可以满足以下标准的油:卵石末期将具有较高的油脂糖和橄榄蛋白含量(D1索引),在其他secoiridoid conolication(3-8)中的含量低,甚至不含含量,或者没有含量Oleocanthal是从希腊科富(Corfu)Agios Matthaios提供的“州长”公司Lianolia Kerkyras品种的Monovarietal Oil。该油中含有:油脂卫生416±7 mg/kg,橄榄石284±10 mg/kg,酪醇<10 mg/kg,羟基苯二耐酚<10 mg/kg(d1 = 700 mg/kg)。应该提到的是,除了通过标准的IOC方法测量橄榄油生物烯醇的标准方法,还测量了QNMR分析,羟基取和酪醇含量。在分析后立即选择EVOO,直到研究期开始之前,以4个切口储存,以最大程度地减少化学成分的可能改变。

来自拉科尼亚综合医院(希腊)血液学诊所的21名患者被招募参加饮食干预。通过标准标准证实了CLL诊断。在RAI 0至II期间,患者未经治疗。

在饮食中,在饮食中记录了每位患者病史的初步研究医学检查开始时的饮食干预。饮食干预之前的临床记录涉及血液学特征,生化检查,包括脂肪血症,禁食葡萄糖,肝脏和肾脏功能标志物,以及有关血液骨髓活检,肿瘤标记物和免疫异类型的数据。还记录了药物治疗或合并症。

在试点饮食干预开始时研究的血液学,生化和分子标记物上的A-EVOO。根据先前的研究,选择了消耗的EVOO OC/OL的数量。 (15)建议患者继续定期饮食;他们对研究方案的遵守情况每两周通过两次24小时电话召回来评估。

饮食干预开始后3个月和6个月后,在开始时收集了21例CLL患者的外周血样本。进行全血数和完整的生化测试,以进行禁食葡萄糖,血脂谱以及肝脏和肾功能的标志物。使用相同的程序和同一实验室使用生化分析仪(Olympus au-600,Olympus,Olympus,日本东京)进行了血清分析。

根据供应商的指示,使用了商业可用的酶连接的免疫吸附测定法(ELISA),以测定凋亡标记物M30 apoptosense-CCK18(VlvbioHästholmsvägen,Sweden,Sweden,Sweden),Apo-1/Fas/fas/fas/fas/fas/cd 95(Noveus cd 95) )和抗凋亡标记物(Origene Technologies,Inc,USA)中的所有患者在所有研究时间点的血浆样本中。

使用SPSS V.24(SPSS Inc.,芝加哥,伊利诺伊州)进行统计分析,显着性水平设置为0.05。最初,根据年龄,性别,临床,生化和分子标记对样品进行描述性分析。当使用Kolmogorov-Smirnov检验检查时,发现标记在p <0.05的显着性水平下偏斜。因此,使用非参数Mann-Whitney U检验来找出干预组和对照组之间的差异。

通过Friedman非参数测试评估了干预的时间间隔之间的差异,然后进行多次比较的测试,最后,分子标记物与研究中包含的临床参数的相关性与Spearman Rho进行了检查。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:跨界分配
干预模型描述:
21名来自拉科尼亚综合医院(希腊)血液学诊所的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者被招募参加饮食干预。通过标准标准证实了CLL诊断。在RAI第0至II阶段,未经治疗的患者没有符合启动化学疗法的标准,并且没有肿瘤合并症。受试者是从拉科尼亚综合医院血液学系随机选择的。排除标准是肿瘤合并症或严重的代谢疾病。只有一个小组参加了这项研究,该研究进行了饮食干预,消耗了富含油脂和橄榄素的EVOO。临床和分子标记在干预前6个月和干预期间的6个月进行了注册。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE慢性淋巴细胞性白血病(CLL)
干预ICMJE
  • 饮食补充剂:高酚类EVOO摄入量
    在试点饮食干预期间,CLL在进餐前消耗了40毫升/天的高酚类EVOO 6个月
  • 饮食补充剂:没有高酚类EVOO摄入量
    饮食前的6个月内遵循每个患者的病历
研究臂ICMJE
  • 实验:高酚类EVOO摄入量
    CLL饭前食用的患者,每天40毫升的EVOO富含油脂蛋白和橄榄石,持续了6个月,
    干预:饮食补充剂:高酚类EVOO摄入量
  • 实验:没有高酚类EVOO摄入量
    考虑到患者没有消耗高酚类EVOO,在饮食干预之前记录了患者的病史第三和第六个月。
    干预:饮食补充剂:没有高酚类EVOO摄入量
出版物 *
  • Parkinson L,Keast R. Oleocanthal,一种源自原始橄榄油的酚类:对炎症性疾病的有益作用的回顾。 Int J Mol Sci。 2014年7月11日; 15(7):12323-34。 doi:10.3390/ijms150712323。审查。
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  • Pang Kl,Chin Ky。从分子的角度来看,油脂卫生的生物学活性。营养。 2018年5月6日; 10(5)。 PII:E570。 doi:10.3390/nu10050570。审查。
  • Sabattini E,Bacci F,Sagramoso C,Pileri SA。 WHO在2008年对造血和淋巴组织肿瘤的分类:概述。病理学。 2010年6月; 102(3):83-7。
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2019年12月28日)
21
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2019年12月5日
实际的初级完成日期2019年6月5日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 诊断出慢性淋巴细胞性白血病(CLL)
  • 具有RAI 0至II的未经治疗的CLL患者
  • 必须能够根据说明消耗高酚类EVOO

排除标准:

  • 肿瘤合并症并接受了任何化学疗法,
  • 严重的代谢疾病,例如美国胰岛素依赖糖尿病或严重的肾脏疾病
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 54年至84岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE希腊
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04215367
其他研究ID编号ICMJE 44917/13-12-2018
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
计划描述:没有计划可提供个人参与者数据(IPD)。
责任方Andrea Paola Rojas Gil,佩洛蓬诺大学
研究赞助商ICMJE伯罗邦大学
合作者ICMJE
  • 国家和卡普迪斯特里大学雅典大学
  • Harokopio大学
研究人员ICMJE
研究主任: Prokopios Magiatis,博士国家和卡普迪斯特里大学雅典大学
PRS帐户伯罗邦大学
验证日期2019年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院