随机，安慰剂对照试验，具有2x2阶乘设计，测试了NAD+前体（NR）的影响以及练习对Friedreich的共济失调（FA）中VO2MAX和SI的影响。

这项研究的主要目的是衡量联合给药（NR +运动）对FA中有氧能力（VO2MAX）的影响。一个关键的次要目标是测量组合给药（NR +运动）对FA中葡萄糖稳态（SI）的影响。

弗里德里希（Friedreich）的共济失调（FA）是一种渐进的神经退行性疾病，目前尚无批准的治疗方法，影响了50,000名个人。

关于提高FA中有氧能力（VO2MAX）的最佳方法的最佳方法存在关键的知识差距。运动是增加肌肉质量和线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）能力，增加Vo2max和增加胰岛素敏感性（SI）的最有效的刺激，但是，尚未在FA中进行研究。在运动肌肉中看到的一种适应性是肌肉烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的增加，这是糖酵解和线粒体三磷酸（ATP）产生所需的辅助因子。在骨骼肌和心脏肌肉特异性的Frataxin（FXN）基因敲除动物中，NAD+前体将心脏功能挽救到近期正常，另外突出了其在FA中的转化潜力。烟酰胺核苷（NR）是目前可作为饮食补充剂（TruNiagen®，Chromadex，Irvine CA）提供的NAD+前体，预计将在成人和儿童中安全且耐受性良好。中心假设是运动 + NR将增加骨骼肌线粒体oxphos并增加肌肉质量以增加FA中的Vo2max。研究人员预计，运动 + NR也会增加该队列中的SI。

• 饮食补充剂：烟酰胺核苷

  研究人员将使用（良好的制造过程）GMP级300毫克饮食补充剂烟酰胺核糖苷（Chromadex，Irvine CA）。

  NR由加利福尼亚州尔湾的Chromadex，Inc。分发。 NR可作为300 mg胶囊。

  饮食补充剂将根据宾夕法尼亚大学（HUP）调查药物服务的医院根据FDA法规重新标记，包括主题和医师名称以及NR或安慰剂300毫克胶囊。

• 饮食补充剂：安慰剂
  匹配的安慰剂将包含没有活性补充剂的相同赋形剂，通常被认为是安全的。安慰剂将用相同的胶囊覆盖（NR将以同一胶囊覆盖）。
• 其他：运动干预

  锻炼计划包括在家训练课程：每周在家庭自行车训练师上进行3次有氧运动，每周使用阻力带进行2次抵抗运动。

  在有氧训练的日子里，将向受试者进行卧式catrike培训师的指导，以使他们以基线运动压力测试（EST）确定的目标心率（EST）（EST）确定的目标心率20分钟（VO2峰值的心率的60-80％） ），并通过其可穿戴设备来衡量。

  在阻力训练日，将向受试者提供指示，以完成抵抗运动的完整电路。电阻训练强度（由分级电阻带确定）将维持在每个肌肉组的最大自愿收缩前的60％。

• 实验：烟酰胺核苷（NR）

  研究人员将使用良好的制造工艺（GMP） - 饮食补充剂烟酰胺核糖苷（Chromadex，Irvine CA）的300 mg胶囊。研究人员根据体重剂量，并监测不良反应（AES）。

  适用于重量> 72公斤的人：900 mg PO QD x 12 wks。

  对于重量> 48 kg且≤72kg的个体：600 mg PO QD x 12 wks。

  对于重量24≤48公斤的个体：300 mg PO QD x 12 wks。

  干预：饮食补充剂：烟酰胺核苷
• 安慰剂比较器：安慰剂

  匹配的安慰剂将包含没有活性补充剂的相同赋形剂，通常被认为是安全的。安慰剂将用相同的胶囊覆盖（NR将以同一胶囊覆盖）。安慰剂的剂量将与NR给药的体重模式相匹配。研究人员根据体重剂量，并监测不良反应（AES）。

  适用于重量> 72公斤的人：900 mg PO QD x 12 wks。

  对于重量> 48 kg且≤72kg的个体：600 mg PO QD x 12 wks。

  对于重量24≤48公斤的个体：300 mg PO QD x 12 wks。

  干预：饮食补充剂：安慰剂
• 实验：运动干预和NR

  锻炼计划包括在家训练课程：每周在家庭自行车训练师上进行3次有氧运动，每周使用阻力带进行2次抵抗运动。所有课程都将从在家庭自行车教练上进行伸展和短暂的有氧热身锻炼。在阻力训练日，将向受试者提供指示，以完成抵抗运动的完整电路。

  该部门的参与者将同时接受运动干预和NR。

  干预措施：

  • 饮食补充剂：烟酰胺核苷
  • 其他：运动干预
• 实验：运动干预和安慰剂

  锻炼计划包括在家训练课程：每周在家庭自行车训练师上进行3次有氧运动，每周使用阻力带进行2次抵抗运动。所有课程都将从在家庭自行车教练上进行伸展和短暂的有氧热身锻炼。在阻力训练日，将向受试者提供指示，以完成抵抗运动的完整电路。

  该部门的参与者将同时接受运动干预和安慰剂。

  干预措施：

  • 饮食补充剂：安慰剂
  • 其他：运动干预

纳入标准：

1. 弗里德里希共济失调（FA）的分子诊断。
2. 男性和女性，10至40岁（包括）。
3. 11岁及以上的女孩必须进行负尿/血清妊娠试验，并且必须使用可接受的避孕方法，包括禁欲，屏障方法（隔膜或避孕套），depo-provera或口服避孕方法研究持续时间。

4. 目前尚未符合《美国人体育活动指南》概述的运动指南。

   • 儿童和青少年应每天进行60分钟（1小时）或更多的中度到vig弱的体育锻炼。
   • 作为他们的体育锻炼的一部分，儿童和青少年应在每周至少3天内包括加强肌肉的体育锻炼。
   • 成年人应每周至少进行150分钟（2小时30分钟）至300分钟（5小时）中等强度，或每周75分钟（1小时15分钟）至150分钟（2小时和30分钟）剧烈强度有氧运动。
   • 成年人还应进行中等或更高强度的肌肉强度，每周2天或更高的肌肉群。
5. 心脏超声心动图或心脏MRI，在入学后1年内进行，显示LVEF> 45％
6. ECG在入学后的1年内进行，没有临床上显着的心律不齐。
7. 重量> 24公斤

6）父母/监护人许可（知情同意），如果适当的话，请同意。

排除标准：

1. 对NR的已知敏感性。
2. 同时使用任何药物，包括他汀类药物，可能会增加NR毒性的风险。
3. HGBA1C> 8.5％和/或糖尿病（DM）需要胰岛素或胰岛素促分泌素。
4. 使用上生理学类固醇。
5. 实验室异常表明临床上明显的贫血或出血风险。 （血红蛋白<10 g/dl或血小板<100k）
6. 实验室异常表明使用血清肌酐和肾脏疾病（MDRD）方程中饮食的修饰具有临床意义的肾脏疾病。 （估计的肾小球滤过率（EGFR）<60 mL/min/1.73 m2）
7. 实验室异常，表明临床意义的肝病。 （天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）3.0 X正常和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酰胺吡啶型跨自愿转氨酶（SGPT）的上限
8. 心律不齐的已知史。
9. 中度或重度左心室收缩功能障碍的已知史（左心室射血分数（LVEF）<45％）
10. 运动测试的标准禁忌症。
11. 在循环椅上无法坐下，踏板在循环椅上无辅助，在卸载热身时，每分钟至少旋转至少55个旋转（rpm），在循环测力椅上，完成最大的心脏肺运动测试（CPET）
12. 无法坐在卧式三轮车上坐着踏板。

13. MRI的任何禁忌症。包括：

    • 任何灯内植入物，过滤器，支架或阀门更换
    • 任何类型的生命辅助设备，泵或假肢
    • 任何血管夹或夹具
    • 内脏器官上的任何外科手术夹，夹具或带子
    • 除牙科填充物以外的任何类型的颅内植入物
    • 任何不可移动的穿孔，珠宝或药贴
    • 无法通过放射学检查清除轨道内或周围的任何眼内损伤或碎片的个人病史。
    • 子弹，弹片或刺伤的任何个人病史无法通过放射学评估来清除。
    • 无法在MRI扫描仪中放置60-90分钟。
14. 除开放标签扩展阶段外，在入学后4周内使用任何研究剂。
15. 女性：孕妇，哺乳或计划在参与期间怀孕。
16. 在研究人员认为的任何医疗状况都将干扰研究的安全完成。
17. 在调查人员看来，父母/监护人或参与者可能不符合研究时间表或程序。