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出境医 / 临床实验 / NLRP3与认知功能障碍的相关性早期心脏瓣膜置换手术的相关性

NLRP3与认知功能障碍的相关性早期心脏瓣膜置换手术的相关性

研究描述
简要摘要:
研究人员决定评估心脏瓣膜置换手术后早期NLRP3炎症水平的预后价值,以及它是否与术后认知功能障碍有关。研究人群包括90名受试者。神经心理学测试在手术前一天和手术后七天进行。在手术结束前,手术后7天,对周围静脉血液进行了抽样,以测量外周血单核细胞中的IL-1B,IL-18和NLRP3炎性蛋白表达。分析数据并得出结论。

病情或疾病
炎症体认知功能障碍pyrin结构域含有3蛋白术后并发症

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 90名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题: NLRP3与心脏瓣膜后早期认知功能障碍的相关性
实际学习开始日期 2019年4月1日
估计的初级完成日期 2020年4月29日
估计 学习完成日期 2020年5月29日
武器和干预措施
结果措施
主要结果指标
  1. 外周血液NLRP3炎症水平与术后认知功能障碍的发生率[时间范围:手术前一天,手术后7天]

    对周围静脉血液进行采样以测量NLRP3炎症表达。

    POCD由基于神经心理学测试的Z分数定义,然后获得POCD的发生率。

    Z分数的方法如下:当单个测试中的两个Z分数或组合Z分数为1.96或更多时,将患者定义为具有POCD。

    神经心理学测试包括MMSE(筛查方法);越野(A/B); Stroop颜色词; Rey听觉言语学习测试; Wais Digit符号替代测试; wais数字跨度;口头流利性测试。

    将术前分数与术后测试结果进行了比较,从这些变化中减去了平均实践效应,然后将结果除以对准对象SD,以获得每个测试的Z分数。然后将单个患者中所有测试的Z分数汇总并除以SD的SD,以在对照对象中的Z分数总和,从而创建一个组合的Z分数。



次要结果度量
  1. 外周血IL-1b水平与术后认知功能障碍的发生率[时间范围:手术结束时,手术后7天]

    对周围静脉血进行采样以测量IL-1B表达。

    POCD由基于神经心理学测试的Z分数定义,然后获得POCD的发生率。

    Z分数的方法如下:当单个测试中的两个Z分数或组合Z分数为1.96或更多时,将患者定义为具有POCD。

    神经心理学测试包括MMSE(筛查方法);越野(A/B); Stroop颜色词; Rey听觉言语学习测试; Wais Digit符号替代测试; wais数字跨度;口头流利性测试。

    将术前分数与术后测试结果进行了比较,从这些变化中减去了平均实践效应,然后将结果除以对准对象SD,以获得每个测试的Z分数。然后将单个患者中所有测试的Z分数汇总并除以SD的SD,以在对照对象中的Z分数总和,从而创建一个组合的Z分数。


  2. 外周血IL-18水平与术后发生率之间的相关性[时间范围:手术结束时,手术后7天]

    对周围静脉血进行采样以测量IL-18表达。

    POCD由基于神经心理学测试的Z分数定义,然后获得POCD的发生率。

    Z分数的方法如下:当单个测试中的两个Z分数或组合Z分数为1.96或更多时,将患者定义为具有POCD。

    神经心理学测试包括MMSE(筛查方法);越野(A/B); Stroop颜色词; Rey听觉言语学习测试; Wais Digit符号替代测试; wais数字跨度;口头流利性测试。

    将术前分数与术后测试结果进行了比较,从这些变化中减去了平均实践效应,然后将结果除以对准对象SD,以获得每个测试的Z分数。然后将单个患者中所有测试的Z分数汇总并除以SD的SD,以在对照对象中的Z分数总和,从而创建一个组合的Z分数。



生物测量保留:没有DNA的样品
在手术结束时,手术后7天,对周围静脉血液进行了抽样,以测量外周血单核细胞中的IL-1B,IL-18和NLRP3炎性蛋白表达。

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 60岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:概率样本
研究人群
老年心脏手术患者
标准

纳入标准:

  • 如果患者患有美国II或III的美国麻醉学家社会,年龄在60岁以上,则包括患者。

排除标准:

  • 肝或肾功能障碍,周围血管疾病,糖尿病或动脉高血压的术前病史;
  • 缺血性脑血管疾病;
  • 急性或不断发展的心肌梗塞或表现的病史,左心室射血分数(LVEF)小于45%;
  • 肥胖(体重指数430 kg/m2);
  • 术前超声检查证实的升主动脉或颈动脉狭窄中的中等或重度动脉粥样硬化病变
  • 需要在手术后重新探索或总CPB时间超过115分钟的患者
  • 需要高点药理支持的患者(苯肾上腺素4 100毫克注球或肾上腺素4 0.1mg/kg/min或两者)维持血液动力学稳定性(平均动脉压[MAP]超过60 mmHg)
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:帮派,医生13709519220 magang2671@163.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,宁克亚
NINGXIA医科大学综合医院麻醉学系招募
Yinchuan,Ningxia,中国,750004
联系人:硕士学位,博士学位13709519220 magang2671@163.com
联系人:Xiangkun Meng 13895622151
赞助商和合作者
宁克西亚医科大学综合医院
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:帮派硕士,医生NINGXIA医科大学麻醉学综合医院系
追踪信息
首先提交日期2019年11月27日
第一个发布日期2019年12月10日
上次更新发布日期2019年12月10日
实际学习开始日期2019年4月1日
估计的初级完成日期2020年4月29日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年12月5日)
外周血液NLRP3炎症水平与术后认知功能障碍的发生率[时间范围:手术前一天,手术后7天]
对周围静脉血液进行采样以测量NLRP3炎症表达。 POCD由基于神经心理学测试的Z分数定义,然后获得POCD的发生率。 Z分数的方法如下:当单个测试中的两个Z分数或组合Z分数为1.96或更多时,将患者定义为具有POCD。神经心理学测试包括MMSE(筛查方法);越野(A/B); Stroop颜色词; Rey听觉言语学习测试; Wais Digit符号替代测试; wais数字跨度;口头流利性测试。将术前分数与术后测试结果进行了比较,从这些变化中减去了平均实践效应,然后将结果除以对准对象SD,以获得每个测试的Z分数。然后将单个患者中所有测试的Z分数汇总并除以SD的SD,以在对照对象中的Z分数总和,从而创建一个组合的Z分数。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2019年12月5日)
  • 外周血IL-1b水平与术后认知功能障碍的发生率[时间范围:手术结束时,手术后7天]
    对周围静脉血进行采样以测量IL-1B表达。 POCD由基于神经心理学测试的Z分数定义,然后获得POCD的发生率。 Z分数的方法如下:当单个测试中的两个Z分数或组合Z分数为1.96或更多时,将患者定义为具有POCD。神经心理学测试包括MMSE(筛查方法);越野(A/B); Stroop颜色词; Rey听觉言语学习测试; Wais Digit符号替代测试; wais数字跨度;口头流利性测试。将术前分数与术后测试结果进行了比较,从这些变化中减去了平均实践效应,然后将结果除以对准对象SD,以获得每个测试的Z分数。然后将单个患者中所有测试的Z分数汇总并除以SD的SD,以在对照对象中的Z分数总和,从而创建一个组合的Z分数。
  • 外周血IL-18水平与术后发生率之间的相关性[时间范围:手术结束时,手术后7天]
    对周围静脉血进行采样以测量IL-18表达。 POCD由基于神经心理学测试的Z分数定义,然后获得POCD的发生率。 Z分数的方法如下:当单个测试中的两个Z分数或组合Z分数为1.96或更多时,将患者定义为具有POCD。神经心理学测试包括MMSE(筛查方法);越野(A/B); Stroop颜色词; Rey听觉言语学习测试; Wais Digit符号替代测试; wais数字跨度;口头流利性测试。将术前分数与术后测试结果进行了比较,从这些变化中减去了平均实践效应,然后将结果除以对准对象SD,以获得每个测试的Z分数。然后将单个患者中所有测试的Z分数汇总并除以SD的SD,以在对照对象中的Z分数总和,从而创建一个组合的Z分数。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题NLRP3与认知功能障碍的相关性早期心脏瓣膜置换手术的相关性
官方头衔NLRP3与心脏瓣膜后早期认知功能障碍的相关性
简要摘要研究人员决定评估心脏瓣膜置换手术后早期NLRP3炎症水平的预后价值,以及它是否与术后认知功能障碍有关。研究人群包括90名受试者。神经心理学测试在手术前一天和手术后七天进行。在手术结束前,手术后7天,对周围静脉血液进行了抽样,以测量外周血单核细胞中的IL-1B,IL-18和NLRP3炎性蛋白表达。分析数据并得出结论。
详细说明

在中度低温CPB下,计划进行二尖瓣置换或主动脉瓣置换的90名患者给予了书面知情同意,并已入学。

在手术室,患者接受了例行监测。通过径向动脉导管插入术测量全身动脉血压。诱导麻醉后,插入了中央静脉导管以监测中央静脉压力(CVP)和液体管理。径向动脉插管完成后每5至10分钟进行血液动力学的基线读数。

用丙泊酚的靶对控制输注进行麻醉诱导。所有患者均收到了几个步骤的注入方案,该方案是从目标血浆浓度(CP)开始的0.5 mg/ml,该方案逐步增加了0.5 mg/ml,直到患者入睡并保持BIS并保持BIS为40-60。每个步骤之间的间隔为3分钟。意识丧失后,在所有组中均注入了心理毒硫钾(0.2 mg/kg)和芬太尼(10-15 mg/kg)。将气管插管,并用氧气的空气(启发的氧气为0.6)通气至35至45 mmHg的末端二氧化碳二氧化碳部分压。根据BIS调整丙泊酚靶标CP。芬太尼(10-15 mg/kg)的间歇性静脉注射在以下时间点根据血压和心率(HR)给予:在皮肤切口之前,在CPB发作之前和从CPB分离后,以进行A总剂量为40至50 mg/kg。在整个手术过程中,所有患者均以0.1 mg/kg/h的速度注入了西司妥钾硫。

通过标准的胸腔手术方法对所有患者进行了手术。猪肝素以300 IU/kg的剂量给药,并在CPB期间保持至少480 s的激活凝血时间时补充。与CPB分离后,用1 mg精蛋白/100 IU的肝素中和肝素中和。体温在CPB上冷却至30℃-32℃(中度低温)。所有患者在连续主动脉互隔板(ACC)期间,使用非脉冲流量为1.8至2.8 L/min/m2和膜氧气在连续的主动脉跨夹(ACC)期间对冷却高磷酸血液心脏心痛(ACC)进行了干预治疗。 CPB期间超过75%。苯肾上腺素(推注,20-100 mg)或肾上腺素(0.1 mg/kg/min)或两者都用于恢复全身血管耐药性,并且MAP保持在60至80 mmHg的目标范围。从CPB分离之前,将患者温暖到膀胱温度为36.5℃,最高温度不超过37℃。在CPB电路中保留的血液和手术场中的血液被收集在储蓄装置中。离心和洗涤后,在CPB后4小时内将其注入患者。血细胞比容保持在25%以上,并根据需要添加血液。在手术期间开始胰岛素治疗,以治疗高于150 mg/dL的血清血糖水平。血流动力学(CPB前或后)的管理旨在将MAP保持在60至100 mmHg。用额外的推注芬太尼(0.2-0.3 mg)或硝酸甘油(0.1-0.5 mg/kg/min或两者)处理高血压。用液体摄入量(包括晶体,胶体和血液产物)或血管活性药物给药(苯肾上腺素IV,20-100 mg或同时使用肾上腺素,O 0.1 mg/min)处理低血压。手术完成后,记录了血管活性药物剂量,液体摄入量和输出(尿液和失血)。

当外科医生开始关闭皮肤时,静脉注射了0.08 mg/kg的咪达唑仑剂量,并停止了丙泊酚的输注。手术后,所有患者均被手术重症监护病房(ICU)入院。当患者能够维持足够的自发呼吸并需要最小的氧气支持时,将其拔管。当患者在血液动力学稳定的情况下以血液气体变量在正常范围内以及不需要肌力或氧气支持时,将其从ICU中排出。记录了气管拔管时间和ICU停留时间。对于所有患者,在以下时间进行了血流动力学测量:在诱导麻醉之前,皮肤切口前,胸骨切开术后,停止CPB(CPB筛选)(CPB筛选)和1(CPB 1 H),2(CPB 1 H),2 (CPB后2 h)和CPB后4小时(CPB后4小时)。在预处理,CPB结尾,CPB后2小时和PostCPB 4 H时,对径向动脉血液进行采样,以进行血液气分析,以及血糖和乳酸分析。在手术结束时,手术后7天,对周围静脉血液进行了抽样,以测量外周血单核细胞中的IL-1B,IL-18和NLRP3炎性蛋白表达。

在手术前一天和手术后的七天,在整个病房安静的地方进行了神经心理学检查。神经心理学测试包括七个分量表的测试。所使用的特定测试如下:MMSE,TRAIL MEADING(A/B),Stroop Color- Word,Rey听觉口头学习测试,WAIS数字符号替代测试,WAIS数字跨度,口头流利度测试。两名心理学家进行了这些测试。在研究阶段,进行测试并以标准化的方式进行测试,以最大程度地减少检查间差异。对每个患者的重复评估是由同一检查员进行的。在顺序测试中以随机方式使用并行形式的测试形式,以最大程度地减少实践效果。将每个测试的性能与对照对象的认知测试数据进行比较。当评分比对照组低2 SD≥2SD时,定义了低测试评分。对于较高分数表明性能下降的测试,比对照组的得分≥2SD被认为是“低测试分数”。如果患者在两个或更多测试中的测试评分较低,则将其定义为术前认知障碍。

对于患者,将术前评分与术后测试结果进行了比较,从这些变化中减去了平均实践效应,然后将结果除以对照组的SD,以获得每个测试的Z分数。调整了测试结果,以使Z分数表明基线测试的恶化。然后将单个患者中所有测试的Z分数汇总并除以SD的SD,以在对照对象中的Z分数总和,从而创建一个组合的Z分数。当单个测试中的两个Z分数或组合Z分数为1.96或更多时,将患者定义为具有POCD。

统计分析连续结果表示为平均值±SE,而分类结果表示为百分比或频率。分别使用方差和CHI Square分析的单向分析测试了连续和分类结果的差异。对正态分布的数据进行了未配对的学生t检验,配对t检验,方差分析和Pearson相关分析。通过CHI Square检验评估了名义数据中的病例对照差异。用于不良事件的预测指标进行了多元COX回归分析。使用ROC曲线比较了NLRP3水平,IL-1B,IL-18和神经行为评分。 Kaplan-Meier曲线用于与POCD相关。所有统计分析均使用SPSS 21.0(IBM Inc.)进行,P <0.05被认为是明显的。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:没有DNA的样品
描述:
在手术结束时,手术后7天,对周围静脉血液进行了抽样,以测量外周血单核细胞中的IL-1B,IL-18和NLRP3炎性蛋白表达。
采样方法概率样本
研究人群老年心脏手术患者
健康)状况
  • 炎症
  • 认知功能障碍
  • 含吡啶结构域的3蛋白
  • 术后并发症
干涉不提供
研究组/队列不提供
出版物 *
  • Afrasyab A,Qu P,Zhao Y,Peng K,Wang H,Lou D,Niu N,YuanD。NLRP3与急性冠状动脉综合征患者的严重程度和冠状动脉粥样硬化的预后相关性。心脏血管。 2016年8月; 31(8):1218-29。 doi:10.1007/s00380-015-0723-8。 EPUB 2015 8月20日。
  • Meital Lt,Windsor MT,Bailey TG,Kuballa A,Russell FD。一种简单有效的方法,用于从少量外周血中分离和培养人类单核细胞。 J免疫方法。 2019年9月; 472:75-78。 doi:10.1016/j.jim.2019.04.005。 Epub 2019 6月20日。
  • LénártN,Brough D,Dénesá。炎性症将血管疾病与神经炎症和脑部疾病联系起来。 J Cereb血流代谢。 2016年10月; 36(10):1668-1685。 EPUB 2016 8月2日。评论。
  • Feinkohl I,Winterer G,Spies CD,Pischon T.认知储备和术后认知功能障碍的风险。 dtsch arztebl int。 2017年2月17日; 114(7):110-117。 doi:10.3238/arztebl.2017.0110。审查。
  • Cao XZ,Ma H,Wang JK,Liu F,Wu by,Tian Ay,Wang ll,Tan wf。术后认知缺陷和外科创伤触发的海马中的神经炎症在老年大鼠中加剧。 PROG神经心理药物精神病学。 2010年12月1日; 34(8):1426-32。 doi:10.1016/j.pnpbp.2010.07.027。 Epub 2010 8月4日。
  • Cibelli M,Fidalgo AR,Terrando N,Ma D,Monaco C,Feldmann M,Takata M,Lever IJ,Nanchahal J,Fanselow MS,Maze M. Interleukin-1Beta在术后认知功能障碍中的角色。 Ann Neurol。 2010年9月; 68(3):360-8。 doi:10.1002/ana.22082。
  • Song L,Pei L,Yao S,Wu Y,Shang Y.神经系统疾病中的NLRP3炎症体,从功能到疗法。前细胞神经。 2017年3月9日; 11:63。 doi:10.3389/fncel.2017.00063。 2017年环保。
  • Murkin JM,Newman SP,Stump DA,Blumenthal JA。心脏手术后神经行为结局评估的共识声明。 Ann Thorac Surg。 1995年5月; 59(5):1289-95。
  • Rudolph JL,Schreiber KA,Culley DJ,McGlinchey RE,Crosby G,Levitsky S,Marcantonio ER。心脏手术后术后认知功能障碍的测量:系统评价。 Acta麻醉剂。 2010年7月; 54(6):663-77。 doi:10.1111/j.1399-6576.2010.02236.x。 Epub 2010 Apr 15.审查。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2019年12月5日)
90
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2020年5月29日
估计的初级完成日期2020年4月29日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 如果患者患有美国II或III的美国麻醉学家社会,年龄在60岁以上,则包括患者。

排除标准:

  • 肝或肾功能障碍,周围血管疾病,糖尿病或动脉高血压的术前病史;
  • 缺血性脑血管疾病;
  • 急性或不断发展的心肌梗塞或表现的病史,左心室射血分数(LVEF)小于45%;
  • 肥胖(体重指数430 kg/m2);
  • 术前超声检查证实的升主动脉或颈动脉狭窄中的中等或重度动脉粥样硬化病变
  • 需要在手术后重新探索或总CPB时间超过115分钟的患者
  • 需要高点药理支持的患者(苯肾上腺素4 100毫克注球或肾上腺素4 0.1mg/kg/min或两者)维持血液动力学稳定性(平均动脉压[MAP]超过60 mmHg)
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄60岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:帮派,医生13709519220 magang2671@163.com
列出的位置国家中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04191642
其他研究ID编号Magang2018-020
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方宁克西亚医科大学综合医院
研究赞助商宁克西亚医科大学综合医院
合作者不提供
调查人员
研究主任:帮派硕士,医生NINGXIA医科大学麻醉学综合医院系
PRS帐户宁克西亚医科大学综合医院
验证日期2019年11月