• 总体响应率（ORR）[时间范围：研究开始最多2年]
  总体响应率定义为用硅单和spartalizumab治疗的参与者中的完全反应（CR） +部分反应（PR），将通过实体瘤（RECIST）1.1的反应评估标准进行评估。
• 响应持续时间[时间范围：从治疗开始到进展或死亡，评估长达2年]
  将由recist 1.1评估。
• 无进展生存期[时间范围：从治疗开始到进展或死亡，评估长达2年]
  将由recist 1.1评估。
• 总体生存时间[时间范围：从治疗开始到进展或死亡，评估长达2年]
  将由recist 1.1评估。

主要目标：

I.确定建议的II期剂量，用于结合斯巴达珠单抗和硅昔单抗。

次要目标：

I.定义了建议的斯巴达珠单抗和硅昔单抗的II期剂量组合的毒性特征。

ii。评估斯巴达珠单抗和硅昔单抗在先前治疗的胰腺癌患者中的结合活性。

探索目标：

I.评估组合对血清和肿瘤活检中免疫谱的影响。

大纲：这是硅昔单抗的剂量升级研究。

参与者在第1天内30分钟内静脉内（IV）接受斯巴达珠单抗，并在第1天的1小时内接受siltuximab iv。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下每3周重复一次循环。

完成研究治疗后，参与者在30、60、90、120和150天后进行随访，然后每12周一次。

• 转移性胰腺腺癌
• 第四阶段胰腺癌AJCC V8

• 生物学：辛妥昔单抗
  给定iv
  其他名称：

  • 抗IL-6嵌合单克隆抗体
  • CCLB8
  • CNTO 328
  • 西尔万特
• 生物学：spartalizumab
  给定iv
  其他名称：PDR001

• 实验：治疗spartalizumab和siltuximab I期剂量1级
  ARM 1（I期剂量1级）参与者在第1天内300分钟内接受spartalizumab 300 mg IV，而在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周重复一次周期。
  干预措施：

  • 生物学：辛妥昔单抗
  • 生物学：spartalizumab
• 实验：治疗spartalizumab和Siltuximab I期2级
  ARM 2（I期剂量2级）参与者在第1天的30分钟内接受Spartalizumab 300 mg IV，而在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周重复一次周期。
  干预措施：

  • 生物学：辛妥昔单抗
  • 生物学：spartalizumab
• 实验：治疗spartalizumab和Siltuximab I期2A级
  ARM 3（I期剂量2A）参与者在第1天的30分钟内接受Spartalizumab 300 mg IV，而在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周重复一次，每3周，每3周重复一次循环。
  干预措施：

  • 生物学：辛妥昔单抗
  • 生物学：spartalizumab
• 实验：治疗spartalizumab和Siltuximab II期
  ARM 4（II阶段）参与者在第1天30分钟内接受Spartalizumab 300 mg IV，在第1天以1小时在1小时内确定的剂量下的硅单。 。
  干预措施：

  • 生物学：辛妥昔单抗
  • 生物学：spartalizumab

纳入标准：

• 细胞学或组织学诊断和转移性胰腺腺癌疾病至少失败了一种标准方案，例如吉西他滨Nab-paclitaxel或叶叶酸，氟尿嘧啶，氟尿嘧啶，伊立替氏素盐酸和羟基甲酸酯（Folfiririnox）。

• 患者必须在筛查访问时符合以下实验室价值：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1.5x 109/l
  • 血小板≥75x 109/l
  • 血红蛋白（HGB）≥9g/dl
  • 血清肌酐<1.5 mg/dl或使用Cockcroft-Gault配方
  • 总胆红素≤1.5x ULN
  • 天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5x ULN，除肝转移患者外，只有在正常的上限（ULN）的AST≤5.0x上限时才能包括在内
  • 丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5x ULN，除了肝转移患者，只有在Alt≤5.0x ULN时才包括在内
• 通过恢复标准存在可测量的疾病
• 患者具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态0-2。
• 必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意书。
• 正常的心电图定义为以下内容：
• 静止心率50-90 bpm
• QT使用Fridericia方法（QTCF）在筛查<450 ms（男性患者）时校正HR，<460 ms（女性患者）

• 在入学之前，女人必须是：

  • 没有生育潜力：绝经后（> 45岁的闭经至少12个月或任何患有闭经的年龄至少6个月，而血清卵泡刺激激素（FSH）级别> 40 iu/ml）；永久性灭菌（例如，输卵管闭塞，子宫切除术，双边分式切除术）；或否则不可怀孕
  • 生育潜力和实践（在研究期间和接受最后剂量的研究代理人后150天）是一种高效的节育方法，该方法与有关使用避孕方法使用临床研究的受试者使用的本地法规一致：使用口服，注射或植入的避孕方法；放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）；屏障方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂或闭合帽（隔膜或颈椎/拱顶盖）的避孕套，带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/supsotory；男性伴侣灭菌（输精管合作伙伴应该是该主题的唯一合作伙伴）；真正的禁欲（当这与主题的首选和通常的生活方式一致时）
  • 注意：如果开始研究后的生育潜力发生变化（例如，非异性活跃的女性变得活跃），女性必须开始一种高效的节育方法，如上所述。
• 筛查时，有生育潜力的女性必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[β-HCG]）或尿液妊娠试验时。
• 在研究期间，在接受最后剂量研究剂后的150天内，妇女必须同意不为了辅助繁殖而捐赠卵（OVA，卵母细胞）。
• 与有生育潜力且没有输精管切除术的女人性活跃的男人必须同意使用屏障方法，例如带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/suppority的避孕套，或带有闭合帽的伴侣（diaphragmm）或带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓塞的宫颈/保险帽），在研究期间，所有男人也不得捐赠精子，并且在接受最后剂量的研究药物后3个月。
• 签署知情同意文件，表明他们了解研究所需的目的和程序，愿意参加研究，并愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制。在执行任何研究特定程序之前，必须获得知情同意。

排除标准：

• 事先暴露于针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1），PD-L1，IL-6或IL-6受体的药物。只要足够的清洗周期≥4周，就可以先进的化学疗法。
• 任何未处理的中枢神经系统（CNS）病变。但是，如果：a）患者符合：a）所有已知的CNS病变均已接受放疗或手术治疗，b）患者仍未证明治疗后CNS疾病进展≥4周，c）患者必须接受皮质类固醇治疗≥2周。
• 在开始研究治疗后的4周内，使用任何活疫苗针对传染病。
• 全身性慢性类固醇治疗（≥10mg/天泼尼松或同等）或在计划治疗的计划日期前7天，或任何免疫抑制治疗。注意：允许局部，吸入，鼻和眼科类固醇。
• 主动，已知或疑似自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的记录史：患有白癜风，受控I型糖尿病的患者在稳定的胰岛素剂量上，残留的自身免疫相关性甲状腺功能减退症仅需要激素替代或牛皮癣，因此无需进行系统治疗）。
• 同种异性骨髓或固体器官移植。
• 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的史，研究者认为这可能会增加严重输注反应的风险。
• 已知病史或当前的间质性肺部疾病或非感染性肺炎。
• 恶性疾病，除了在本研究中得到治疗。此排除的例外包括以下内容：在研究治疗前的2年内经过经过紧密治疗的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌以及任何完全切除的癌。
• 临床意义的感染，包括已知的HIV或丙型肝炎感染，或已知的丙型肝炎表面抗原阳性。
• 临床上的持续感染。
• 接受了研究药物（包括研究疫苗）或在入学前14天或5个半衰期内使用了侵入性研究的医疗装置（以更长的为准）或目前正在研究研究阶段入学。
• 一个怀孕或母乳喂养的妇女，或计划怀孕的妇女，或者计划在参加这项研究时或最后一次剂量学习剂后150天内生育孩子的男人。
• 在入学前2周内或没有从手术中完全康复，在感染或大型手术（例如，需要全身麻醉）的住院治疗（例如，需要全身麻醉）。注意：根据局部麻醉进行手术程序的受试者可能会参加。

• 病史或目前对心脏病的诊断表明参加研究的患者有明显的安全风险，例如不受控制或严重的心脏病，包括以下任何一种：

  • 最近的心肌梗塞（在过去6个月内）
  • 不受控制的充血性心力衰竭
  • 不稳定的心绞痛（在过去6个月内）
  • 具有临床意义（有症状的）心律不齐（例如，持续性心室心动过速，以及临床上显着的二级或第三级心房障碍物（AV）块，没有起搏器）

• 诺华
• EUSA Pharma，Inc。