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出境医 / 临床实验 / Olaparib Plus Pembrolizumab与化学疗法加上Pembrolizumab的研究，在三线化学疗法加上三重阴性乳腺癌（TNBC）（MK-7339-009/keylynk-009）中诱导一线化学疗法加pembrolizumab。
Olaparib Plus Pembrolizumab与化学疗法加上Pembrolizumab的研究，在三线化学疗法加上三重阴性乳腺癌（TNBC）（MK-7339-009/keylynk-009）中诱导一线化学疗法加pembrolizumab。
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是将Olaparib（MK-7339）加上Pembrolizumab（MK-3475）与化学疗法加上Pembrolizumab的疗效进行比较，诱导了一线化学疗法加上pembrolizumab在三重负乳腺癌（TNBC）中。主要假设是：
- 与化学疗法和pembrolizumab相比，Olaparib Plus Pembrolizumab延长了无进展生存期（PFS）。
- Olaparib Plus pembrolizumab在总生存期（OS）方面是化学疗法和Pembrolizumab的非内部。
- 与化学疗法和pembrolizumab相比，Olaparib加上Pembrolizumab延长OS。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 三重阴性乳房肿瘤 | 生物学：Pembrolizumab药物：Olaparib药物：卡铂药物：吉西他滨 | 第2阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 932名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Olaparib加pembrolizumab与化学疗法和pembrolizumab的开放标签，随机的，2/3的研究，在诱导一线化学疗法和pembrolizumab的临床益处后，对本地反复出现的不手术或转移性乳腺乳腺癌（TNBC）（keekylynk-lylnk-tnbc）诱导临床益处后（keylynk-tnbc）（keekylynk--） 009） |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月19日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2026年1月26日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年1月26日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：pembrolizumab +卡铂和吉西他滨 参与者在曲线下（AUC）2在每个21天周期的第1天和第8天静脉内静脉注射吉西他滨1000 mg/m^2，加上pembrolizumab在6天周期的第1天静脉内静脉静脉内200 mg用于4-6个周期。在入学期之后，参与者将继续在每个21天周期的pembrolizumab 200 mg静脉内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉内静脉注射吉西他滨1000 mg/m^2，每个21天周期的第1天。在诱导后期。 | 生物学：Pembrolizumab 静脉输注（IV） 其他名称：
药物：卡铂 IV输注 其他名称：Paraplatin® 药物：吉西他滨 IV输注 其他名称：Gemzar® |
| 实验：pembrolizumab + Olaparib 参与者在每个21天周期的第1天和第8天静脉注射吉西他滨1000 mg/m^2的参与者在4-6个周期内每个21天周期的第1天静脉内静脉注射1000 mg/m^2。诱导期之后，参与者将在每个21天周期的第1天静脉内接受pembrolizumab 200 mg，加上Olaparib 300 mg 300 mg口服，每天两次口服。 | 生物学：Pembrolizumab 静脉输注（IV） 其他名称：
药物：Olaparib 口服片剂 其他名称：
药物：卡铂 IV输注 其他名称：Paraplatin® 药物：吉西他滨 IV输注 其他名称：Gemzar® |
结果措施
主要结果指标 ：
- 根据实体瘤的响应评估标准1.1版（RECIST 1.1）的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多72个月]PFS被定义为从随机到第一个记录的疾病进展或死亡的时间，任何原因是首先发生的。
- 总生存期（OS）[时间范围：大约72个月]OS是由于任何原因导致的随机化到死亡的时间。
次要结果度量 ：
- 乳腺癌易感性基因突变（BRCAM）肿瘤参与者的总生存期（OS）[时间范围：大约72个月]OS是由于任何原因导致的随机化到死亡的时间。
- 根据乳腺癌易感性基因突变（BRCAM）肿瘤的参与者的响应评估标准（RECIST 1.1）的反应评估标准，无进展生存期（PFS）[时间范围：大约72个月]PFS被定义为从随机到第一个记录的疾病进展或死亡的时间，任何原因是首先发生的。
- 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）项目29和30得分的欧洲研究和治疗组织的研究和治疗组织，从与健康相关的生活质量（HRQOL）中的基线变化[时间范围：基线至最多，大约72个月]EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对问题的回答：“您在过去一周中如何评价您的整体健康状况？”和“您如何评价过去一周的整体生活质量？”以7分制评分（1 =非常差至7 =出色）。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100。更高的分数表明总体健康状况更好。将提出EORTC QLQ-C30项目29和30分的基线的变化。
- 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ-C30）项目1-5分数的欧洲研究和治疗组织的身体功能的基线变化[时间范围：基线：基线和大约72个月]EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对5个有关其身体功能的问题的回答以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。使用线性变换，原始分数是标准化的，因此得分范围为0到100。较高的分数表明生活质量更高。将显示从物理功能的基线（EORTC QLQ-C30项目1-5）分数的变化。
- 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ-C30）项目的欧洲研究和治疗组织的情绪功能的基线变化21-24得分[时间范围：基线和最多约72个月]EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对4个有关其情绪功能的问题的回答以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。使用线性变换，原始分数是标准化的，因此得分范围为0到100。较高的分数表明生活质量更高。将提出情感功能（EORTC QLQ-C30项目21-24）的基线的变化。
- 使用欧洲研究和治疗癌症乳腺癌特异性生命质量（QOL）问卷（EORTC QLQ-BR23）的欧洲研究和治疗的系统治疗的基线副作用的变化。时间范围：基线，最多约72个月]EORTC-QLQ-BR23是EORTC-QLQ-C30的23项乳腺癌特异性伴侣模块，由四个功能量表（身体形象，性享受，性功能，性功能，未来的观点）和四个症状量表（全身治疗方面）组成影响，因脱发，手臂症状，乳房症状而感到不安）。参与者对7个有关其全身治疗副作用的问题的回答以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。使用线性变换，原始分数是标准化的，因此得分范围为0到100。较高的分数表明生活质量更高。全身治疗副作用的基线变化（EORTC QLQ-BR23项目1-4、6、7和8）得分将显示。
- 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ-C30）项目29和30得分的欧洲研究和治疗组织的健康相关生活质量（HRQOL）的时间[时间范围：大约72个）几个月EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对问题的回答：“您在过去一周中如何评价您的整体健康状况？”和“您如何评价过去一周的整体生活质量？”以7分制评分（1 =非常差至7 =出色）。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100。更高的分数表明总体健康状况更好。 TTD定义为从基线（随机化）到≥10点下降的时间，通过随后访问≥10点的降低，项目29和30比例评分的降低。
- 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表核心30（EORTC QLQ-C30）项目1-5分数的欧洲研究和治疗的身体功能恶化的时间[时间范围：最多72个月]EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对5个有关其身体功能的问题的回答以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。使用线性变换，原始分数是标准化的，因此得分范围为0到100。较高的分数表明生活质量更高。 TTD定义为从基线（随机化）到≥10点下降的时间，通过随后访问≥10分的身体功能降低1至5比例分数的降低，并通过确认。
- 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表核心30（EORTC QLQ-C30）项目21-24得分的欧洲研究和治疗的情绪功能恶化的时间[时间范围：最多72个月]EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对4个有关其情绪功能的问题的回答以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。使用线性变换，原始分数是标准化的，因此得分范围为0到100。较高的分数表明生活质量更高。 TTD定义为从基线（随机化）到≥10点下降的时间，通过随后访问≥10点的情绪功能性项目21-24量表得分的降低，而降低了≥10点。
- 使用欧洲研究和治疗癌症乳腺癌特异性生活质量（QOL）问卷（EORTC QLQ-BR23）项目1-4、6、6、7和8分数的欧洲研究和治疗组织的系统治疗副作用的时间[时间范围：长达大约72个月]EORTC-QLQ-BR23是EORTC-QLQ-C30的23项乳腺癌特异性伴侣模块，由四个功能量表（身体形象，性享受，性功能，性功能，未来的观点）和四个症状量表（全身治疗方面）组成影响，因脱发，手臂症状，乳房症状而感到不安）。参与者对7个有关其全身治疗副作用的问题的回答以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。使用线性变换，原始分数是标准化的，因此得分范围为0到100。较高的分数表明生活质量更高。 TTD定义为从基线（随机化）到≥10点的首次发作，通过随后的访问≥10点的访问，全身治疗副作用的降低，从而确认了≥10点。 8比例分数。
- 使用欧洲生活质量5维，5级问卷（Euroqol EQ-5D-5D-5L）视觉模拟量表（VAS）得分[时间范围：基线和大约72个月]，使用欧洲生活质量5维（EuroQol EQ-5D-5D-5L）的健康成果的变化变化。EuroQol EQ-5D-5L测量了与健康相关的结果，评估了5分（毫无问题）的5分制，评估5个健康状况维度（移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁），至5（无法/极端问题）。 Euroqol EQ-5D-5L还包括一个分级（0至100）垂直的视觉模拟量表，参与者对其总体健康状况进行评分。将提出EuroQol EQ-5D-5L分数的基线变化。
- 经历了至少一个不良事件（AE）的参与者人数[时间范围：大约72个月]AE被定义为任何不利和意外的迹象，症状，疾病或与研究疗法相关的既有疾病的恶化，无论研究治疗的因果关系如何。
- 因不良事件而停止研究治疗的参与者人数（AE）[时间范围：大约72个月]AE被定义为任何不利和意外的迹象，症状，疾病或与研究疗法相关的既有疾病的恶化，无论研究治疗的因果关系如何。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
归纳期：
- 具有以前尚未接受化学疗法治疗的本地反复发生的不手术TNBC，并且无法用治愈性治疗或具有以前尚未接受化学疗法治疗的转移性TNBC
- 如果在新辅助/佐剂环境中使用蒽环类和/或紫杉烷治疗，如果他们在新辅助/辅助环境中接受了系统治疗，除非禁忌蒽环类和/或紫杉烷，否治疗医师
- 患有基于再生1.1的可测量疾病
- 提供了最近获得的或档案（不超过3年）的核心或肿瘤病变的移动活检
- 在归纳研究开始前7天内评估的东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1
- 从初次研究当天开始，预期寿命≥27周
- 男性参与者必须同意戒酒或使用避孕措施，并在干预期间和最后一次研究治疗后至少180天避免捐赠精子
- 女性参与者不得怀孕或母乳喂养，如果是生育潜力的女性（WOCBP）：在学习治疗开始前的24小时内进行妊娠测试，并同意戒酒或使用避孕措施，请进行以下同意。从干预期间捐赠卵（OVA，卵母细胞），至少在最后剂量的研究治疗后至少180天
诱导后期：
- 在没有永久停止pembrolizumab或卡铂和吉西他滨的情况下，最多收到了6个周期，但不少于4个周期的诱导疗法
- 在第18周评估时，已通过盲目的独立中央审查（BICR）获得了基于Recist 1.1的完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）（SD）
- 至少能够在诱导后的第1周期，第1天的Olaparib和pembrolizumab或第1周期，第1天至少在诱导结束时施用的化学疗法剂中的第1剂（Carboplatin和/或Empemcitabine） ）除pembrolizumab
- ECOG性能状态为0或1，如在引领后研究开始前7天内评估
- 在随机分组之前，没有与诱导疗法相关的1级毒性（不包括脱发）
排除标准：
归纳期：
- 除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，宫颈癌，宫颈癌）除外，在过去5年中有一个已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要进行主动治疗。经过了潜在的治疗疗法
- 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次剂量的研究治疗前7天内
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
- 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎
- 患有骨髓增生综合征（MDS）/急性髓细胞性白血病（AML）或具有MDS/AML的特征
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
- 有活性或史间肺病病史
- 有活跃的结核病史
- 有需要全身治疗的主动感染
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
- 具有丙型肝炎的已知史（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染
- 有II-IV类充血性心力衰竭或心肌梗死的病史
- 有神经病≥Grade2
- 由于先前给药
- 对Pembrolizumab，Olaparib及其任何成分和/或对任何研究化学疗法（例如，卡泊肽或吉西他滨）的任何成分具有过敏性或过敏的已知史。
- 具有严重的超敏反应（≥Grade3）和/或其任何赋形剂
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰参与者合作研究要求的能力
- 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期间受孕或父亲，从最后一次研究治疗后的180天开始进行筛查。
- 是WOCBP，在随机分配前24小时内进行尿液妊娠测试阳性
- 已经接受了Olaparib或任何其他多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的事先治疗
- 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗
- 在第一次剂量的研究治疗治疗前2周内，已收到刺激菌落刺激因子（例如粒细胞落刺激因子[G-CSF] [G-CSF]，粒细胞巨噬细胞刺激因子[GM-CSF]或重组红细胞生成素）
- 具有同种异体组织/固体器官移植。
- 已经接受了以前的同种骨髓移植或双脐带移植（DUCBT）
- 在开始研究治疗后的2周内进行了大手术，或者没有从任何重大手术的任何作用中恢复过来
- 在首次研究治疗前30天内收到了现场疫苗
- 除非在首次研究治疗前7天内停止药物，否则禁止与研究化学疗法结合使用任何药物
- 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2剂或针对其他共抑制性T细胞受体（例如细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4 [[ CTLA-4]，OX-40，CD137）或以前参加了评估pembrolizumab的研究
- 目前正在参与或参加了研究代理的研究或在第一次剂量研究治疗之前的4周内使用了研究设备
- 具有静息心电图（ECG），表明研究者判断不受控制，可能可逆的心脏条件
- 具有任何病史或当前证据的证据（例如，细胞质，依赖性贫血或血小板减少症），治疗或实验室异常，可能会使研究结果混淆，从而干扰参与者在研究的全部持续时间的参与，在治疗调查员的看来，或不符合参与者参与的最大利益
- 要么无法口服口服药物，要么患有影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术，部分肠梗阻，吸收不良）
- 不太可能遵守研究程序，限制和要求；根据调查员的判断
诱导后期：
- 具有严重的超敏反应（≥Grade3）和/或其任何赋形剂
- 由于毒性，诱导期间已永久脱离卡铂和吉西他滨
- 由于毒性，在诱导过程中已永久停止pembrolizumab
- 诱导过程中的化学疗法和pembrolizumab的收到少于4个周期
- 目前正在接受研究期间无法停止的细胞色素P450（CYP）3A4的强抑制剂（CYP）3A4
- 目前正在接受研究期间无法停止的CYP3A4的强或中度诱导剂
联系人和位置
联系人
| 联系人：免费电话号码 | 1-888-577-8839 | trialsites@merck.com |
位置
显示120个研究地点
