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出境医 / 临床实验 / Pembrolizumab（MK-3475）加上enzalutamide Plus雄激素剥夺疗法（ADT）的功效和安全性（ADT）与安慰剂加上enzalutamide Plus Enzalutamide以及转移性激素敏感性前列腺癌（MK-3475-991/Keynote-991）的参与者
Pembrolizumab（MK-3475）加上enzalutamide Plus雄激素剥夺疗法（ADT）的功效和安全性（ADT）与安慰剂加上enzalutamide Plus Enzalutamide以及转移性激素敏感性前列腺癌（MK-3475-991/Keynote-991）的参与者
研究描述
简要摘要：
这项研究将评估Pembrolizumab加上enzalutamide的功效和安全性，以及ADT与安慰剂和enzalutamide和MHSPC参与者中的ADT的功效和安全性。主要假设是，在患有MHSPC的参与者中，Pembrolizumab Plus Enzalutamide Plus ADT的组合优于安慰剂加上Enzalutamide Plus Enzalutamide Plus ADT，相对于1）每个前列腺癌工作组（PCWG） - 摩擦式响应 - 射线照相无进展生存率（RPF）通过盲目的独立中央审查（BICR）和2）总体生存（OS）评估的实体瘤（RECIST）1.1的评估标准。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移激素敏感的前列腺癌 | 生物学：pembrolizumab药物：恩扎拉胺程序：雄激素剥夺疗法（ADT）其他：安慰剂 | 阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 1232名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Pembrolizumab（MK-3475）加上Enzalutamide Plus ADT与安慰剂加恩扎拉胺和enzalutamide加ADT的第3阶段，随机，双盲试验，用于转移性激素敏感的前列腺癌（MHSPC）（Keynote-991） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年2月12日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2026年7月2日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年9月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：pembrolizumab + enzalutamide + ADT 从每个21天周期的第1天开始，参与者每3周每3周（Q3W）收到200毫克的pembrolizumab IV，最多35个周期（大约2年），再加上160毫克的enzalutamide每天口服一次，同时保持连续的ADT，同时保持luteinization的连续ADT - 在研究治疗过程中，激素释放激素（LHRH）激动剂或拮抗剂。参与者将继续接收enzalutamide和ADT，直到满足中断标准为止。 | 生物学：Pembrolizumab pembrolizumab在每个21天周期的第1天以200 mg为IV输注，可用于35个周期。 其他名称：
药物：enzalutamide enzalutamide以每天160 mg的剂量口服作为胶囊/片剂。连续施用enzalutamide，直到满足中断标准为止。 其他名称：Xtandi® 程序：雄激素剥夺疗法（ADT） 与局部产品标签一致的剂量和给药频率，ADT（LHRH激动剂或拮抗剂）的稳定方案。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 + enzalutamide + ADT 从每个21天周期的第1天开始，参与者将接受安慰剂IV Q3W，最多35个周期（大约2年），加上每天口服一次160 mg enzalutamide，同时在研究治疗过程中与LHRH激动剂或拮抗剂保持连续的ADT。参与者将继续接收enzalutamide和ADT，直到满足中断标准为止。 | 药物：enzalutamide enzalutamide以每天160 mg的剂量口服作为胶囊/片剂。连续施用enzalutamide，直到满足中断标准为止。 其他名称：Xtandi® 程序：雄激素剥夺疗法（ADT） 与局部产品标签一致的剂量和给药频率，ADT（LHRH激动剂或拮抗剂）的稳定方案。 其他：安慰剂 在每个21天周期的第1天，将安慰剂输注溶液作为静脉输注剂，可用于35个周期。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 每个前列腺癌工作组（PCWG）在实体瘤1.1版（RECIST 1.1）中，每个前列腺癌工作组（PCWG）的无数射学进展生存期（RPF）（PCWG）通过盲目的独立中央审查评估[时间范围：大约77个月]RPF被定义为从随机化到X线摄影进展的时间，或者由于任何原因而导致的死亡，首先发生。根据PCWG修饰的RECIST 1.1，将报告每个研究部门的RPF。
- 总生存期（OS）[时间范围：大约77个月]OS被定义为由于任何原因而导致的随机分组到死亡的时间。每个研究部门将报告OS。
次要结果度量 ：
- 开始首次开始抗癌或死亡（TFST）的时间[时间范围：长达77个月]TFST定义为从随机分组到首次进行抗癌或死亡的时间，以第一位为准。每个研究部门将报告TFST。
- 有症状性骨骼相关事件的时间（TTSSRE）[时间范围：大约77个月]TTSSRE被定义为从随机分组到第一个有症状的骨骼相关事件（SSRE），定义为使用外束放射疗法（EBRT）预防或缓解骨骼症状，发生新的症状性病理骨骼（椎骨或非椎骨或无脊椎骨骼） ），脊髓压缩或与肿瘤相关的骨科手术干预的发生，以先到者为准。每个研究部门将报告TTSSRE。
- 时间到前列腺特异性抗原（PSA）进展[时间范围：大约77个月]PSA进程的时间定义为从随机到PSA进程的时间。 PSA的进展日期定义为1）≥25％的日期，高于NADIR的日期≥2ng/ml，如果基线下降，则第二个值≥3周确认，或增加2）≥25％。如果基线没有PSA下降，则≥2ng/ml从基线增加到12周。每个研究部门将报告PSA进展的时间。
- 通过盲目的独立中央审查评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的前列腺癌工作组（PCWG）的射线照相软组织进展（PCWG）的响应评估标准（RECIST 1.1）的时间放射学软组织进展的时间定义为从随机化到放射线软组织进展的时间，每个研究部门都会报告。
- 疼痛进展的时间（TTPP），如短暂疼痛清单 - 短形式（BPI-SF）所评估的第3项（“ 24小时内最严重的疼痛”）和鸦片使用[时间范围：最多77个月]TTPP定义为从随机到疼痛进展的时间。在这项研究中，将通过参与者对BPI-SF项目3（“ 24小时内最严重的疼痛”）和参与者的鸦片使用来评估疼痛进展，并将报告每个研究部门。
- 从随机分组到疾病进展的时间是由研究者评估在下一步的治疗或死亡中的任何原因（pfs2）[时间范围：最多约77个月]的情况下确定的时间PFS2定义为从随机分组到疾病进展的时间，这是通过研究者对下一条治疗后的放射学或临床进展的评估或任何原因的死亡的时间。每个研究部门将报告PFS2。
- 前列腺特异性抗原（PSA）反应率[时间范围：大约77个月]PSA响应率定义为分析人群中的参与者的百分比，PSA的基线距离相距至少两倍，相距两倍，≥50％，每个研究部门将报告。
- 前列腺特异性抗原（PSA）无法检测到的速率[时间范围：大约77个月]PSA无法检测到的率定义为在研究干预过程中PSA <0.2 ng/mL的分析人群中的参与者的百分比，并将报告每个研究部门。
- 通过盲目的独立中央审查评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1），实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个前列腺癌工作组（PCWG）的客观反应率（ORR）（PCWG）[时间范围：大约77个月]ORR被定义为分析人群参与者的百分比，这些参与者具有确认的CR或PR的最佳总体反应。每个研究部门将报告通过盲人独立中央审查评估的每PCWG修饰1.1的ORR。
- 通过盲人独立中央审查评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个前列腺癌工作组（PCWG）的响应持续时间（DOR） - 修饰的响应评估标准（RECIST 1.1）[时间范围：大约77个月]DOR被定义为最早记录确认CR或PR的证据的时间，直到最早的疾病进展或死亡日期，任何原因首先发生。每个研究部门将报告通过盲人独立中央审查评估的每PCWG修饰1.1的DOR。
- 经历不良事件的参与者数量（AE）[时间范围：最多77个月]AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。因此，AE可以是与使用研究干预措施相关的任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）。每只手臂的参与者人数将报告为AE。
- 由于不良事件而停止研究治疗的参与者数量（AE）[时间范围：大约77个月]AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。因此，AE可以是与使用研究干预措施相关的任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）。将报告每个手臂上停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 具有组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌的男性参与者，没有小细胞组织学
- 已通过研究者评估的转移性疾病，并通过BICR通过计算机断层扫描/磁共振成像（CT/MRI）对骨扫描和/或内脏疾病的≥2骨病变进行了验证（CT/MRI）
- 愿意在研究治疗期间与LHRH激动剂或拮抗剂保持连续的ADT或具有双边果切除术史
- 在随机分组后的10天内评估了东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1
- 接受骨骼吸收治疗的参与者（包括但不限于双膦酸盐或denosumab）必须在随机分组之前进行稳定剂量
- 具有足够的器官功能
- 已经提供了新获得的核心或切除活检（在筛查后的12个月内获得的核心活检），该软组织以前未经辐射（允许在先前的辐射部位进行的肿瘤样品进行）。仅骨骼或骨骼疾病的参与者可能会提供骨活检样本
- 男性参与者必须在干预期间以及最后一次研究干预剂量后至少同意以下时间：避免捐赠精子加上捐赠，要么避免异性交往，并同意保持避免或同意使用避孕药，除非确认成为Azoospermic
- 男性参与者必须同意在进行任何活动时使用男性避孕套
排除标准：
- 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤，或需要积极治疗
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
- 患有免疫缺陷或接受慢性全身类固醇治疗
- 在随机分组前的28天内进行了包括局部前列腺干预（不包括前列腺活检），包括局部前列腺干预（不包括前列腺活检），并且没有从毒性和/或并发症中充分回收
- 患有影响吸收或无法吞咽片剂/胶囊的胃肠道疾病
- 有积极的感染（包括结核病）需要全身治疗
- 具有（非感染）肺炎的病史，需要类固醇或当前的肺炎
- 已经知道活跃的人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或乙型肝炎病毒（HCV）感染
- 已知或怀疑的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎
- 有癫痫发作的病史或任何可能遭受癫痫发作的病史
- 筛查的12个月内有失去意识的病史
- 在随机分组前的6个月内，有心肌梗塞或无控制的心绞痛，或者纽约心脏协会III类或IV级充血性心力衰竭或纽约心脏病协会III类或IV史
- 筛查访问时患有低血压（收缩压<86毫米[MMHG]）或不受控制的高血压（收缩压> 170 mmHg或舒张压> 105 mmHg）
- 有临床上显着心律不齐的病史
- 对pembrolizumab和/或enzalutamide和/或其任何赋形剂有超敏反应
- 已接受过ADT作为新辅助/辅助治疗非转移性前列腺癌的持续时间> 39个月，或者在随机分组前的9个月内或在接受ADT的同时具有疾病进展的证据
- 曾经使用下一代激素剂（例如阿比罗酮，恩扎拉胺，阿apalutamide，darolutamide）进行过治疗
- 已经接受了抗编程细胞死亡1（抗PD-1），抗编程的细胞死亡 - 凸线1（抗PD-L1）或抗PD-L2药物或针对另一个针对另一种的代理的治疗刺激或共抑制性T细胞受体
- 在随机分组前30天内收到了实时疫苗
- 具有“超级扫描”骨扫描
- 具有同种异体组织/固体器官移植
- 期望在预计的研究期限内构思或父亲，从最后一次剂量研究治疗后的120天开始进行筛查。
已经接受了任何先前的药物治疗，放射治疗或用于转移性前列腺癌的手术，但有以下例外：
- 如果未用多西他赛对患者进行治疗，则最多3个月的ADT或Orchiionto术，有或没有同时发生的第一代抗染料
- 如果在随机分组前至少4周，则可能有1种姑息辐射或手术治疗，以治疗转移性疾病的症状
- 对于低体积转移性疾病的参与者，如果在随机进行前4周进行给药，则可能有1个确定的放射治疗。
- 多达6个周期的多西他赛治疗和最终治疗给药的随机分配后2个月内完成，没有疾病进展的证据。在这些参与者中，允许使用6个月的ADT
联系人和位置
联系人
| 联系人：免费电话号码 | 1-888-577-8839 | trialsites@merck.com |
位置
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