• 总回应率[时间范围：在第16周。]
  根据recist v1.1，第16周的总响应率。
• 描述由NCI CTCAEv。5.0评分的Pelareorep，紫杉醇和AVELUMAB的组合的安全性和耐受性。 [时间范围：从研究开始到最后剂量的研究治疗后30天。这是给出的
  类型，发病率，严重程度（按NCI CTCAEv。5.0分级），对AES研究药物和任何实验室异常的严重性和归因。

这是一项开放标签的随机相2，3-Cohort研究，用于评估peloreorep，紫杉醇和avelumab在激素受体+（HR+）/人表皮生长因子2阴性（HER2-）中的安全性和有效性。癌症。

患者将被随机分为三个治疗队列之一：单独使用紫杉醇，pelareorep +紫杉醇或pelareorep +紫杉醇 +紫杉醇。在开始随机分为所有三个队列之前，将在Pelareorep +紫杉醇 + AVELUMAB的队列中进行三个患者的安全磨合。

患者将提供强制性的血液样本和可选的肿瘤活检，将分析生物标志物，以确定单独用紫杉醇治疗的患者与peloreorep结合使用的患者，并结合Peloreorep和pelareorep和Avelumabab和Avelumab。

• 药物：紫杉醇
  28天周期的第1、8和15天的紫杉醇80 mg/m^2 1小时IV输注。
• 生物学：Peloreorep
  Pelareorep 4.5 x 10^10 TCID50 1小时输注第1、2、8、9和15、16天28天周期。
• 药物：avelumab
  AVELUMAB 10 mg/kg（不超过800 mg）1小时的IV输注第3天和第17天。

• 主动比较器：队列1
  患者仅接受紫杉醇。
  干预：药物：紫杉醇
• 实验：队列2
  患者接受peloreorep +紫杉醇。
  干预措施：

  • 药物：紫杉醇
  • 生物学：Peloreorep
• 实验：队列3
  患者接受pelareorep +紫杉醇 + avelumab。
  干预措施：

  • 药物：紫杉醇
  • 生物学：Peloreorep
  • 药物：avelumab

纳入标准：

1. 签署知情同意书（ICF）时≥18岁的女性患者。

2. 必须对乳腺癌有组织学/细胞学诊断。疾病必须是：

   • 雌激素受体（ER）和/或孕酮受体（PGR）阳性

     ≥1％的肿瘤细胞核免疫反应性。

   • 根据美国临床肿瘤学会（美国病理学家学院（ASCO -CAP）指南）所定义的HER2扩增 /过表达负数。但是，未表明HER2靶向治疗的HER2模棱两可的患者也有资格参加。
3. ECOG性能状态为0-1
4. 必须患有不可切实疗法的局部晚期或转移性疾病，不存在治疗疗法，并指出了系统性化疗。
5. RECIST版本1.1定义的可测量疾病

6. 先前的激素疗法：

   • 患者必须使用CDK4/6抑制剂进行至少1种基于激素的治疗​​。在佐剂环境中接受CDK4/6抑制剂并在停用CDK4/6抑制剂治疗后6个月内或之内进展的患者符合条件。
   • 允许先前的MTOR抑制剂治疗，但不需要。
7. 能够理解和愿意签署IRB批准的知情同意书的能力。
8. 愿意为研究提供血液样本

9. 按照以下标准衡量的足够器官功能，在注册前≤2周获得：

   血液学：

   • 中性粒细胞≥1.5x 10^9/l
   • 血小板≥100x 10^9/l
   • 淋巴细胞≥0.8x 10^9/l
   • INR <1.5倍ULN（除非治疗性抗凝）
   • PTT <1.5倍ULN

   生物化学：

   • 血清肌酐≤1.5倍ULN
   • 胆红素总≤1.0倍ULN（除非由于吉尔伯特氏病和直接胆红素<uln而引起的）
   • ALT和AST≤3倍ULN（注：≤5xULN如果有记录的肝转移）
   • 蛋白尿≤2级 *（使用点测试；如果3级重复中途尿液；如果仍在3级，则尿液收集24小时，以确认0级，1或2级） *根据国家癌症研究所公共术语的不良术语标准（nci-ctcae）
10. 妇女不得怀孕或母乳喂养，因为我们不知道研究药物对胎儿或母乳喂养儿童的影响。所有性活跃的生育潜力的性女性（未进行手术灭菌，绝经后和更年期1年之间）必须进行血液检查，以在注册前2周内排除怀孕。
11. 具有非自杀性男性伴侣具有育儿潜力的性活跃女性必须同意使用2种适当的避孕方法（荷尔蒙和障碍物或2种障碍形式）或在研究进入之前的节制，在研究参与期间，以及3种最后剂量研究药物后的几个月。必须记录避孕方法。注意：如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。

排除标准：

1. 在开始研究治疗前21天内没有进行大型手术。如果患者已经足够康复以接受全身化疗，则可以在开始研究前21天进行大术> 21天。注意：放置血管通道装置不被视为主要手术。
2. 在开始研究治疗后14天内接受放射治疗的患者被排除在外。如果在开始研究治疗前14天接受姑息辐射的患者，则可以从所有局部和全身副作用恢复到≤1级（NCI-CTCAE）。
3. 在晚期/转移环境中不允许先前的化学疗法。患者可能已经在（NEO）辅助环境中接受了化学疗法。接受（NEO）辅助紫外线的患者必须至少有12个月的无病间隔。
4. 如临床症状，脑水肿和/或渐进式生长所表明的那样，没有已知的活性，不受控制或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，癌性脑膜炎或瘦脑膜病。接受放射疗法治疗的CNS转移（全脑放射疗法[WBXRT]或立体定向放射疗法[SRS]）的患者符合条件，如果XRT完成后> 28天，它们在治疗后MRI/CT显示出稳定的疾病皮质类固醇，并且在神经学上是稳定的。
5. 除了经过适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌或实体肿瘤外，没有其他恶性肿瘤的已知史或经过疾病迹象的治疗经过3年。
6. 不进行慢性免疫抑制疗法，包括但不包括类固醇（每天≥10mg泼尼松或同等）或单克隆抗体，慢性甲氨蝶呤或环磷有磷酰胺，他克莫里木洛木素或西洛里木毒素。
7. 没有已知的HIV感染。在没有临床怀疑的情况下，不需要测试。
8. 没有已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染或接受抗病毒治疗。在没有临床怀疑的情况下，不需要对HBV/HCV进行测试。

9. 没有任何会干扰研究参与或安全的疾病或病情，例如以下任何一种：

   •CTCAE v5.0的活跃，临床上的感染> 2级，或在注册前14天内需要使用肠胃外抗微生物剂。

10. 没有任何自身免疫性疾病（1型糖尿病，白癜风，牛皮癣，性甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病的患者不需要免疫抑制治疗）或免疫缺陷。
11. 患者可能没有表现出不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的心律不齐，有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA III或更高级），不稳定的ANGINA，或者在过去6个月内， 。注意：无症状控制心房颤动的患者可能会参与。
12. 患者可能没有其他明显的疾病（例如炎症性肠病），研究人员认为，患者可能会损害患者对试验治疗的容忍度。
13. 对任何研究药物的任何研究药物，类似物或赋形剂的各种制剂中的任何研究药物都有已知过敏的患者均无资格。
14. 紫杉醇和/或神经病> 2级治疗的患者不合格。
15. 尚未从临床上明显的先前治疗急性毒性中恢复的患者不合格，除了治疗相关的脱发或稳定的感觉神经病≤2级。
16. 在30天内没有进行任何研究抗癌治疗的事先治疗。禁止先前的免疫疗法。
17. 没有检查点抑制剂（例如，抗PD-1/PD-L1抗体），检查点激动剂（例如，抗GITR，抗OX40抗体）和/或其他在乳腺癌中的活性免疫疗法的治疗疗法溶瘤病毒。
18. 在调查人员认为，患有严重的医学或精神病患者，可能会干扰根据该方案的治疗，这是不合格的。
19. 法律无能力或有限的法律能力的患者不符合资格。
20. 患有已知酒精或吸毒的患者不符合资格。
21. 在本研究的整个过程中，患者不得参加任何其他治疗临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的试验。
22. 在研究药物管理后的4周内，患者可能没有用于预防传染病（例如，季节性流感疫苗，人类乳头状瘤病毒疫苗）的非肿瘤疫苗疗法。在研究期间，还禁止疫苗接种，除了施用灭活的流感疫苗。