• CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：最多30天后的治疗中断]
  ABM-1310作为单个代理的安全性和耐受性
• 具有异常实验室值的参与者数量[时间范围：最多30天后停止治疗]
  ABM-1310作为单个代理的安全性和耐受性
• 浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：周期2的第1天（每个周期为28天）]
  ABM-1310作为单个代理的药代动力学（PK）剖面
• 最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：最新的周期2（每个周期为28天）]
  ABM-1310作为单个代理的药代动力学（PK）剖面
• 稳态浓度（CSS）[时间范围：最新的周期2（每个周期为28天）]
  ABM-1310作为单个代理的药代动力学（PK）剖面
• 最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最新的周期2（每个周期为28天）]
  ABM-1310作为单个代理的药代动力学（PK）剖面
• 半衰期（T1/2）[时间范围：第2周期的第1天（每个周期为28天）]
  ABM-1310作为单个代理的药代动力学（PK）剖面
• 客观响应率（ORR）[时间范围：用于研究停用（平均1年）]
  ABM-1310作为单一代理的初步疗效
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：用于研究停产（平均1年）]
  ABM-1310作为单一代理的初步疗效
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：用于学习停用（平均1年）]
  ABM-1310作为单一代理的初步疗效

• 通过BRAF V600突变类型的患者探索性初步疗效[时间范围：用于研究中断（平均1年）]
  ABM-1310作为单一代理的初步疗效
• 无探索性进展生存期（PFS）[时间范围：用于学习停工（平均1年）]
  ABM-1310作为单一代理的初步疗效

这是对ABM-1310的第一阶段，I期临床研究，该研究是一种研究性的，口服的，小分子B-RAF抑制剂，用于有记录的BRAF V600突变患者，局部晚期或转移性实体瘤，例如黑色素瘤，结直肠癌，结直肠癌，胶质母细胞瘤，胆管癌，非小细胞肺癌，甲状腺癌或卵巢癌，它们没有有效的标准治疗选择。这项研究的主要目的是确定最大耐受剂量（MTD）和/或建议的II期剂量（RP2D）。

ABM-1310的起始剂量为25 mg PO BID，剂量升级将以“ 3+3”设计为指导。 ABM-1310将每天连续两次进行管理。每个治疗周期包括28天。

剂量限制毒性（DLT）将根据规程中指定的预定义的DLT标准和规则进行评估和管理。 MTD和/或RP2D将在剂量确认队列中确认。

• 晚期实体瘤
• BRAF V600突变

• 实验：剂量升级
  经典的“ 3+3”设计将用于确定MTD和RP2D。每个治疗队列将分配三到6名患者，以每天两次（BID）的依次更高的口服ABM-1310接受28天的周期，从剂量为25 mg BID开始。患者将每天接受两倍的ABM-1310口服剂量，直到疾病进展，不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察。
  干预：药物：ABM-1310
• 实验：MTD/RP2D确认
  患者将在28天的治疗周期中每天接受两次口服ABM-1310，直到疾病进展，不可接受的毒性或达到其他戒断标准。
  干预：药物：ABM-1310

纳入标准：

1. 能够签署知情同意并遵守协议的男性和女性受试者18岁及以上

2. 在组织学或细胞学上有记录，局部晚期或转移性固体恶性肿瘤的患者（a）（a）不存在标准疗法的先前标准疗法失败，或（c）患者不适合使用标准疗法治疗医师。先前治疗方案的数量没有限制。

   • 纳入BRAF V600E突变或任何其他B-RAF V600突变的文档是招生的。
   • 无症状或有症状但需要稳定或降低类固醇剂量至少2周的脑转移稳定的患者或有症状的脑转移患者。 （现代化的临床试验资格标准：美国临床肿瘤学会的建议 - 癌症研究脑转移的朋友脑转移工作组2017）。
   • 主动的，有症状的脑转移：具有新的体征和症状的患者的每日总剂量不超过4 mg的地塞米松（或同等），在初次治疗前至少在2周之前稳定或逐渐减少。未接受类固醇治疗的神经系统症状和症状的患者符合条件，并且在初次治疗前2周内不应有癫痫发作的经验。 RP2D剂量确认队列中将允许2个ECOG性能状态。

3. 必须具有至少一个可测量的病变，如recist v1.1实体瘤的标准

   • 可测量的大脑病变允许经过修改的Recist V1.1标准（附录A）定义为最长直径的0.5-3 cm。
   • 脑病变尺寸> 3 cm不合格。
4. ECOG性能状态为0或1

5. 在筛查和开始治疗后的28天内证实了足够的器官功能，如下：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 10^9/l
   • 血红蛋白（HGB）≥9g/dl
   • 血小板（PLT）≥100x 10^9/l
   • AST/ALT≤2.5x正常（ULN）的上限或≤5.0x ULN如果存在肝转移
   • 总胆红素≤1.5x ULN，或胆红素总水平> 1.5 ULN的患者的直接胆红素<ULN
   • 血清肌酐<1.5 x ULN或测量或计算的（根据机构标准）肌酐清除率> 60 ml/min。
6. 在开始研究治疗的所有青春期前妇女和更年期后12个月的所有妇女开始研究之前的72小时内妊娠试验。
7. 男性和女性受试者必须同意采用足够的避孕方法，以避免在研究治疗，研究期间以及停止研究治疗后至少60天内避免怀孕

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的妇女
2. 育儿潜力（WOCBP）的妇女不使用足够的节育
3. 患有任何血液系统恶性肿瘤的患者。这包括白血病（任何形式），淋巴瘤和多发性骨髓瘤
4. 有第二个主要恶性肿瘤，在研究人员的判断中可能会影响结果的解释
5. 癌性脑膜炎患者（瘦脑膜病（LMD））
6. 开始研究药物前6个月≤6个月的中风病史的患者
7. 在初次治疗前14天内有癫痫发作的患者

8. 心脏功能受损或临床意义的心脏疾病，包括但不限于以下任何一项：

   • 通过MUGA扫描或ECHO确定的左心室射血分数（LVEF）<45％
   • 先天长QT综合征
   • 筛查时QTCF≥450毫秒（平均）（三份铅ECG）
   • 开始研究药物前6个月≤6个月≤6个月
   • 急性心肌梗塞≤6个月前开始学习药物
   • 使用起搏器

9. 患者

   • 未解决的腹泻≥CTCAE2级，或
   • 胃肠道（GI）功能的损害或
   • GI疾病或可能会显着改变ABM-1310吸收的状况（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征或小肠切除）
10. 其他同时发生的严重和/或不受控制的伴随医疗状况（例如，不受控制的高甘油三酯血症[甘油三酸酯> 500 mg/dl]，主动或不受控制的感染）可能会导致不可接受的安全风险或违反协议的依从性
11. 大量的先前放疗超过30％的骨髓储量，或在5年内进行的骨髓/干细胞移植

12. 在开始研究药物之前4周接受化疗，有针对性治疗或免疫疗法≤4周的患者或未从这种疗法副作用中恢复的患者，但

    • 硝酸或丝裂霉素C的≤6周
    • FDA认可的BRAF和MEK抑制剂治疗≤5个半衰期或2周，以较短者为准
13. 接受广泛放疗≤4周或遭受抑制≤2周的场外辐射有限的患者，先前的全脑放射疗法（WBRT）≤4周或立体定位放射外科手术（SRS）≤2周，在开始研究没有研究药物或没有研究药物的药物或没有尚未研究的药物从这种疗法的副作用中恢复
14. 在开始学习药物之前接受大术≤2周的患者或未从这种治疗的副作用中恢复的患者
15. 目前正在接受治疗剂量华法林钠或任何其他香豆素衍生抗凝剂治疗的患者
16. 在开始研究药物之前接受全身性皮质类固醇或未从这种治疗的副作用中恢复的患者：服用替代剂量的类固醇
17. 目前正在接受已知延长QT间隔风险的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前，无法停止或切换为其他药物治疗
18. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知诊断（HIV测试不是强制性的；根据研究者的判断，可能会招募良好控制HIV的患者）
19. 肝炎活性感染的已知史（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如检测到HCV RNA（定性））
20. 初次剂量前3个月≤3个月的酒精或药物滥用病史
21. 在研究人员认为，有任何病史或当前的证据，这些病史，治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰患者的参与和遵守试验