目的尽管有循证治疗方法，但不到一半的高血压患者可以获得目标血压。高血压与心力衰竭（HF）的显着风险有关，尤其是HF，左心室（LV）射血分数（HFPEF）保存。尽管建议治疗在高血压诊断后早点进行，但HFPEF仍然没有基于证据的医疗治疗。我们旨在研究从简单的高血压过渡到高血压心脏病（HHD）和HFPEF的过渡背后的基本机制。为此，我们将结合心脏成像技术和循环纤维化标志物的测量，以纵向监测高血压患者的纤维化发展。

在一项前瞻性队列研究中，将在纳入和1年和6年后进行特征，将有250例原发性高血压和60个健康对照的患者进行表征。多普勒 - 心电图学，心脏磁共振成像（CMR）和ECG将随着时间的推移用于心脏结构和功能。将分析反映心肌纤维化，炎症和内皮功能障碍的血液生物标志物。作为HFPEF开发的代理，主要终点是测量LV功能和结构的超声心动图变化（E/E´和LAVI），并将LV填充的这些度量与血压，生物标志物，ECG和CMR相关联。

结论我们旨在研究时间表和从简单的高血压过渡到HHD和HFPEF。为了确定容易发展HHD和HFPEF的受试者，我们希望找到生物标志物和心脏成像变量来解释疾病进展。最终，我们旨在寻找防止HFPEF的新途径。

引言高血压很常见，大约三分之一的成年瑞典人口和类似的数字在全球范围内很常见。它与心脏结构和功能变化以及血管功能障碍有关，这些变化都可以通过适当的降压治疗来延迟或逆转。尽管血压（BP）控制正在改善，但靶BP仍不到一半的患者达到目标BP。高血压是具有最大归因性心力衰竭风险（HF）的单一风险因素，并且在HF中比在HF中比在EF降低（HFREF）的HF中更为常见。在已建立的HFPEF高血压患者中，非常普遍，介于50-70％之间。但是，从高血压到高血压心脏病和HFPEF的过渡的确切机制知之甚少。相反，HFREF的病理生理学和进展得到了更好的阐明，并可能通过7-8个基于证据的治疗成功逆转。

心肌纤维化的进化可能是从高血压到HHD的过渡以及随后的心力衰竭的一种早期重要机制。可以通过高级多普勒心电图学，心脏磁共振（CMR）成像以及反映心肌纤维化转移，炎症和内皮功能障碍的循环生物标志物的评估来研究这一点。实际上，最近已证明通过CMR测量的超声心动图左腔室纵向应变和细胞外体积可用于区分健康对照，高血压患者和HFPEF患者。同样，反映心肌组织周转改变的循环血浆生物标志物可以使左心室肥大（LVH）患者与LVH和HFPEF患者区分开。此外，生物标志物可以鉴定高胶原交联的表型，该表型被认为对HFPEF中对医疗的反应有影响。

对这些机制的越来越多的理解允许在心脏成像和/或生物标志物评估的指导下开发特定的治疗方法，从而延迟或防止从高血压过渡到HF。这可能在将心血管并发症减少到高血压方面具有相当大的临床意义。因此，本研究的目的是使用先进的心脏成像技术和生物信息学的初级高血压的受试者表征和研究时间表和从简单的高血压到HHD和HFPEF的过渡，表1.我们旨在比较HFPEF的变化。这项研究的变量和生物标志物在斯德哥尔摩的新发作性HFPEF患者中更喜欢心力衰竭研究，请参见下文。

表格1。

假设：

1. 正常左室/心室功能的高血压随着时间的流逝而恶化，从增加压力开始，左心房增大，然后降低全球纵向应变，LVEF> 50％，心力衰竭症状（HFPEF）（HFPEF）
2. 反映心肌纤维化，炎症和内皮功能障碍的循环生物标志物反映了从高血压到高血压心脏病和HFPEF的过渡

作为HFPEF开发的代理，我们的总体目的是调查：

如果舒张心功能E/E'的变化或一年后左心房体积指数（LAVI）与基线时血压有关。

具体目的：

1. 要研究一年后用E/E'或LAVI测量的舒张心功能的变化与从基线到一年的血压变化有关。
2. 为了评估基线时的血压控制（根据指南和年龄调整）是否与一年后用E/E'或LAVI测量的舒张性心脏功能有关。
3. 为了调查一年后的血压控制（根据指南和年龄调整）是否与一年后用E/E'或LAVI测量的舒张性心脏功能有关。
4. 研究用E/E'或Lavi测量的舒张功能的时间进化（基线，一年，六年）。
5. 研究用E/E'或LAVI测量的舒张功能的时间进化（基线，一年，六年）的性别方面。
6. 研究用超声心动图和CMR测量的舒张功能的时间进化（基线，一年，六年）。
7. 为了评估反映心肌纤维化，炎症和内皮功能障碍的生物标志物水平的循环水平是否与血压变化有关。
8. 为了评估反映心肌纤维化，炎症和内皮功能障碍的生物标志物水平的循环水平的变化（基线，一年，六年）是否与舒张功能的变化有关。

方法

研究设计该研究偏爱高血压，是偏爱的最后一部分（在斯德哥尔摩的射血分数流行病学区域研究，临床试验NCT03671122），这是一项临床试验，该试验首先旨在描述新的hf或hfppef的病理生理机制，例如HFPEF或HFPPEF，大约有600名患者。偏爱高血压研究是一项单一中心，前瞻性的临床队列研究，在丹德里医院心脏病学系与瑞典斯德哥尔摩的主要卫生保健服务部之间进行了合作。该研究将通过持续的抗高血压药物治疗以及健康对照受试者招募患有原发性高血压的患者，如前所述。有关包含和排除标准，请参见下文。所有受试者将在心血管研究实验室进行评估，该实验室是丹德里大学医院临床研究中心的一部分。

原发性高血压定义为在过去24个月内的某个时间点和持续的降压药物治疗（最大2-3种药物）中的初级保健中记录的诊断。当前建议将高血压定义为收缩期办公室bp> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg（19），已广泛适用于初级卫生保健。次要高血压的排除是由初级卫生保健医师酌情决定的，或者在纳入访问中可能被排除在外。受控的高血压定义为<140/90 mm Hg。

瑞典的招募研究参与者和时间表高血压通常在初级卫生保健中心进行管理。通过医院和初级保健之间的合作，将从斯德哥尔摩各个社会经济地区的医疗保健中心（约10个护理中心，总集水区域总计100 000居民）招募患者。为了包括250名患者，预期缓解率为25-30％，每个医疗保健中心将使用软件Medrave4（Medrave Software AB，Stockholm，Sweden）识别并随机选择并邀请100名患者，性别1：1。根据ESC/ESH 2018指南，根据标准化方案1和6年后，患者将在基线1和6年后进行表征，根据ESC/ESH 2018指南，他们的药物将在基线和随访中进行优化。与患者招聘，健康对照对象相匹配的患者和性别相匹配，将由当地报纸上的广告招募。在电话采访后将进行包容，证实他们显然很健康，没有每日药物。对照受试者将遵循与患者相同的研究方案，但计划仅在包含时进行检查。该研究方案已获得区域伦理委员会和斯德哥尔摩卫生保健服务的批准，所有研究参与者将予以书面知情同意。

测量所有研究数据将使用研究电子数据捕获（REDCAP）收集到电子案例报告表（ECRF）中。

血压测量和脉搏波速度座位的BP测量将根据当前的ESC/ESH 2018指南进行。使用振荡设备（Omron M3 Comfort，Omrom Healthcare Co.，Ltd。，日本京都，连续1-2分钟，连续的BP测量值相距1-2分钟）。从座位位置站立后1分钟和3分钟也将测量BP，以评估体位性低血压。为了筛选下肢动脉疾病，将使用连续的波多普勒记录脚踝 - 野手指数。

在24小时内，卧床血压监测（ABPM）将通过SPACELABS ABP监控90217A设备（Spacelabs Healthcare，Snoqualmie，WA，US）评估，以20分钟的间隔记录BP，以提供平均每天的BP值的BP值，夜间和24小时。记录患者活动和睡眠时间的日记。有效的ABPM会话至少需要70％可用的BP记录。高血压的诊断阈值是根据ESC/EHS 2018指南。颈动脉脉搏波速度（PWV）通过sphygmocor Xcel设备（澳大利亚悉尼ATCOR Medical）评估，该设备允许对中央动脉压力波形和主动脉刚度的测量进行非侵入性评估。

心电图12铅ECG数据将以数字方式存储（EC商店版本4.1； Cardiolex Medical AB，斯德哥尔摩，瑞典）。与HF研究的偏爱，将根据Sokolov Lyon指数评估LVH。此外，除了传统的12铅ECG外，我们还将分析一个静止的12铅ECG，该ECG结合了计算机化的ECG分数中高级和常规的ECG参数，这些ECG分数已被证明提高了同心LVH的检测准确性和筛查LV系统功能障碍的筛选。

超声心动图和CMR测量值我们将遵循当前对超声心动图的建议，以记录二维超声心动图和多普勒变量，并执行类似于Pefers HF研究中的多普勒组织成像。所有测量结果将作为三个心脏周期的平均值表示。将使用生动的E9（GE，Waukesha，威斯康星州，美国）超声系统。为了降低观察者间的可变性，只有两个超声仪才能进行调查，该调查将存储在数字服务器上，并将离线分析。

对于CMR，西门子AERA系统（西门子医疗保健，德国Erlangen）将用于提供腔室尺寸和功能的标准测量，以及缺血和非缺血性起源的组织疤痕的迹象。心肌外基质和纤维化的迹象将通过T1映射检查。在静止和腺苷应激期间完全自动化的定量灌注映射将对ML/min/g中的灌注进行定量测量，该测量将用于寻找灌注缺陷。由于阻塞性冠状动脉疾病引起的两种局灶性缺陷以及由于冠状动脉微血管疾病而引起的全球心肌灌注储备的缺陷。

测量问卷的生活质量测量应通过经过验证的工具进行评估； Euroqol-5维度（EQ-5D），堪萨斯城心肌病问卷调查表（KCCQ-12）和明尼苏达州的心力衰竭问卷调查表（MLHFQ）。为了筛选过度的白天嗜睡，我们将使用Epworth嗜睡量表（ESS）1.0版。

筛查对睡眠障碍和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的阻塞性睡眠呼吸暂停筛查，由Somnocheck Micro Cardio（Weinman，Weinman，Hamburg，Germany）筛选，在睡前，研究参与者在家里进行了自我应用。卧床过夜的心脏呼吸型测试记录将测量呼吸暂停/呼吸呼吸症，去饱和和唤醒指数。

隔夜禁食后，将收集外周静脉血液和尿液采样外周血和尿液，而至少在至少12小时内不会摄入咖啡因或尼古丁。血浆和尿液的临床常规分析将直接进行，但是为了将来对生物标志物和DNA提取的分析，在斯德哥尔摩医学生物库中，全血，血浆和血清的等分试样将存储在-80摄氏度中，直到进一步分析。这样可以确保对生物材料的标准化处理，并具有很高的安全性和可追溯性，以用于长期存储。在偏爱高血压研究中，我们计划分析与HF研究（17）相同的生物标志物小组，这将使两个队列之间进行比较。在这里，我们专注于指示与HFPEF相关的各种病理生理机制的生物标志物，包括反映心肌纤维化，炎症和内皮功能障碍的生物标志物。纤维化IE：胶原蛋白拆分产品PICP，CITP-I，SST2，Galectin-3，MMPS和IGFBP2；炎症IE：HSCRP，IL-6，E-选择蛋白，TNF-ALFA，YLK-40，GDF15;内皮功能障碍IE：ICAM-1，VCAM-1，Allantoin，SDMA，ADMA，Calprotectin，Arginin，von Willebrand Factor，EMPS。

结果衡量医院外的死亡率数据，并因心力衰竭而导致医院的事件入院，可以通过合并瑞典死亡登记册和瑞典国家住院登记册。所有瑞典公民的唯一个人身份证将确定完整的后续行动。

主要终点和统计能力是HFPEF开发的代理，我们的总体目的是调查舒张性心脏功能的变化E/E'还是左心房体积指数（LAVI）一年后与基线时血压有关。因此，这项研究的主要终点是，E/E'的平均变化为2或更多，或者一年后的液压变化为4 mL/m2或更多。这些假设基于对明尼苏达州奥尔姆斯特县的大型队列的横断面分析，在该人群中，这些超声心动图变量在高血压，HFPEF和健康对照组的患者中显示了这些超声心动图变量的明显差异。为了达到80％的功率，在2方面的显着性水平为0.05时，本研究计划招募250名患者和60个健康对照，包括20％的辍学。

• 高血压
• 心脏衰竭
• 高血压心脏病
• 舒张功能障碍

• 患者
  250例原发性高血压患者
• 健康控制
  60个健康对照对象，年龄和性别匹配

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纳入标准：

• 主要高血压
• 年龄≥18岁
• 保留的认知功能和预期寿命1年
• 书面知情同意

排除标准：

• 心力衰竭和/或LVEF减少
• 血流动力学重要性的瓣膜心脏病
• 抗性高血压
• 怀孕
• 肾衰竭，GFR <30 ml/min/1,73 m2