• 肿瘤反应的参与者的百分比[时间范围：最多24个月]
  肿瘤反应将通过研究完成使用免疫相关的反应标准（IRRC）进行分类。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24周]
  从CR或PR的时间测量标准（以第一次记录的为准）符合时间的时间测量标准，直到第一次复发或进行性疾病的第一个日期（作为渐进疾病的参考）以自该治疗以来记录的最小的测量值，从而衡量了总体响应的持续时间（以第一个记录为准）。开始）。从CR的时间测量标准开始，直到第一次对复发性疾病进行客观记录，总体CR的持续时间是从时间测量标准开始的。从治疗的开始到满足进展标准，稳定疾病的持续时间是自治疗开始以来记录的最小测量值的参考。将使用中位数DOR（由Kaplan-Meier估计器计算）来总结。也将计算各自的置信区间。
• 中值无进展生存期（PFS）[时间范围：最多48个月]
  无进展生存率（PFS）定义为从治疗开始到进展或死亡的任何原因的持续时间，以首先发生。将使用中位PFS（由Kaplan-Meier估计器计算）来总结。也将计算各自的置信区间。
• 总生存（OS）[时间范围：最多48个月]
  将使用中值OS（由Kaplan-Meier估计器计算）来总结研究治疗的开始到任何研究原因的死亡时期。也将计算各自的置信区间。

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24周]
  从CR或PR的时间测量标准（以第一次记录的为准）符合时间的时间测量标准，直到第一次复发或进行性疾病的第一个日期（作为渐进疾病的参考）以自该治疗以来记录的最小的测量值，从而衡量了总体响应的持续时间（以第一个记录为准）。开始）。从CR的时间测量标准开始，直到第一次对复发性疾病进行客观记录，总体CR的持续时间是从时间测量标准开始的。从治疗的开始到满足进展标准，稳定疾病的持续时间是自治疗开始以来记录的最小测量值的参考。将使用中位数DOR（由Kaplan-Meier估计器计算）来总结。也将计算各自的置信区间。
• 中值无进展生存期（PFS）[时间范围：最多48个月]
  无进展生存率（PFS）定义为从治疗开始到进展或死亡的任何原因的持续时间，以首先发生。将使用中位PFS（由Kaplan-Meier估计器计算）来总结。也将计算各自的置信区间。
• 总生存（OS）[时间范围：最多48个月]
  将使用中值OS（由Kaplan-Meier估计器计算）来总结研究治疗的开始到任何研究原因的死亡时期。也将计算各自的置信区间。
• 肿瘤反应的参与者的百分比[时间范围：最多24个月]
  将通过研究完成使用百分比（％与免疫相关的响应标准（IRRC）来总结。也将计算各自的置信区间。

主要目标：

I.根据总体反应率，定义表观遗传免疫启动在生物标志物富含雌激素受体（ER）+乳腺癌种群中的作用。

次要目标：

I.评估反应持续时间（DOR）24周里标的无进展生存期（PFS：24）。

ii。中位PFS和总生存期（OS）。 iii。肿瘤反应也将通过免疫相关反应标准（IRRC）计算。

探索性目标：

I.对响应率的生物标志物目标阈值的评估（回顾性降低了20％对比[vs] 10％）。

ii。评估效应T细胞的比率：疗法前后血液和肿瘤活检中的调节性T细胞。

iii。评估血液和肿瘤活检前后的炎症性T细胞特征变化。

iv。为了评估周围和治疗后外周血和肿瘤活检中髓样衍生的抑制细胞（MDSC）数量的变化。

V.评估周围血细胞和肿瘤活检前后疗法中组蛋白乙酰化的变化。

vi。与vorinostat诱导的淋巴细胞PD-L1调节中的PD-1的初步比较。

vii。纳米静脉和10 x测序和单细胞免疫表型（仅在储存的组织上以进行成功的臂）。

viii。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制对生物标志物富含生物标志物种群中对pembrolizumab vs. pembrolizumab的反应的影响。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM A：患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab（iv），每天4天（QD）口服伏诺替氏剂（PO），每周4天（QD），而在第1-21天，他的tamoxifen PO QD。在没有无法接受的毒性进展的情况下，周期每21天重复一次。

ARM B：患者在第1天30分钟内接受pembrolizumab IV，在第1-21天接受他莫昔芬PO QD。在没有无法接受的毒性进展的情况下，周期每21天重复一次。

完成研究治疗后，随访患者30天，然后随后每12周一次。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8

• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 药物：他莫昔芬
  给定po
• 药物：伏地
  给定po
  其他名称：

  • L-001079038
  • MSK-390
  • 萨哈
  • suberanilohydroxamic酸
  • suberoylanilide羟丙酸
  • Zolinza

• 实验：ARM A（Pembrolizumab，Vorinostat，他莫昔芬）
  患者在第1天30分钟内接受pembrolizumab IV，每周4天接受Vorinostat PO QD，而在第1-21天则接受他莫昔芬PO QD。在没有无法接受的毒性进展的情况下，周期每21天重复一次。
  干预措施：

  • 生物学：Pembrolizumab
  • 药物：他莫昔芬
  • 药物：伏地
• 实验：ARM B（pembrolizumab，他莫昔芬）
  在第1天，患者在30分钟内接受pembrolizumab IV，在第1-21天接受他莫昔芬PO QD。在没有无法接受的毒性进展的情况下，周期每21天重复一次。
  干预措施：

  • 生物学：Pembrolizumab
  • 药物：他莫昔芬

纳入标准：

• 绝经前和绝经后男性或患有IV期ER+乳腺癌组织学或细胞学确认的男性
• > 10％在肿瘤或血液中CD8细胞中PD-1/CTLA-4双重染色的表达
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态= <1
• 在进行任何与研究相关的评估或程序之前，请理解并自愿签署知情同意书，并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 同意配对肿瘤活检
• 通过响应评估标准（RECIST）标准通过响应评估标准可测量的肿瘤
• 根据良好的临床实践，与先前疗法有关的任何毒性，研究人员认为，抗PD1疗法可能会恶化的疗法。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9/l
• 血红蛋白（HGB）> = 9 g/dl（如果临床指示，则可能会输出）
• 血小板（PLT）> = 100 x 10^9/l
• 钾在正常范围内，或可与补充剂更正
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x上极限正常（ULN）或= <5.0 x ULN如果存在肝肿瘤
• 血清总胆红素= <<1.5 x ULN
• 血清肌酐= <1.5 x ULN或24小时间隙> = 60 ml/min

• 生育潜力的女性（定义为性成熟的女性）：

  • 尚未进行子宫切除术（子宫外科手术）或双侧卵形切除术（手术去除卵巢）或

  • 至少连续24个月（即连续24个月内的任何时间都有月经）必须有自然的绝经后自然

    • 在开始研究治疗生育潜力（FCBP）之前的14天内阴性血清妊娠试验（FCBP），并愿意遵守可接受的形式或节育（医师批准的避孕方法） - 仪器设备；用杀精子剂的屏障避孕；或输精管切除术的伴侣）
• 所有男性和男性参与者必须同意在治疗期间使用批准的避孕药，并在最后剂量的研究治疗后至少18周，并在此期间避免捐赠精子

排除标准：

• 先前用pembrolizumab或其他PD-（L）1治疗
• 任何重大的医疗状况，实验室异常，如果他/她参加研究
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 已知活跃的丙型肝炎（例如，丙型肝炎表面抗原（HBSAG）反应性）或丙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）[检测到定性]
• 有丙型肝​​炎病毒病史（HBV）
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
• 有症状的中枢神经系统转移。允许患有先前治疗并且稳定6周的脑转移的受试者
• 尽管医疗管理
• 不稳定的心绞痛，明显的心律失常或纽约心脏协会（NYHA）3或4级充血性心力衰竭
• 先前的全身性癌症指导的治疗或研究方式= <5个半衰期或4周（以较短者为准），在开始学习药物之前或未从这种疗法的副作用中恢复过来（脱发除外）
• 活跃的自身免疫性疾病除了白癜风或甲状腺功能减退症
• 活跃的和持续的类固醇使用，除非非系统吸收的治疗（例如哮喘的吸入或局部类固醇治疗，慢性阻塞性肺疾病（COPD），过敏性鼻炎）
• 大手术= <<<2周，在开始研究药物或未从这种治疗的副作用中恢复过的人
• 怀孕或母乳喂养
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 肺结核的已知史
• 对他莫昔芬的已知过敏反应或无法容忍性
• 先前静脉血栓形成病史（DVT）S的患者必须接受治疗或预防性抗凝治疗